Неиспользованные возможности коррекции эндокринно-метаболических нарушений при синдроме поликистозных яичников

Цель. Оценка влияния мио-инозитола (МИ) на эндокринно-метаболические параметры и композиционный состав тела пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Материалы и методы. 140 больных СПКЯ (средний возраст – 26,4 (4,6) года, средний ИМТ – 23,2 (4,3) кг/м2) получали комбинацию 1000 мг МИ и 100 мкг фолиевой кислоты (ФК) («Фертина», Orion Pharma, Финляндия) по 4 саше в сутки. Трехмесячный курс приема к настоящему времени закончили 75 (53,6%), 6-месячный курс – 57 (40,7%) женщин. Исходно и через 3 и 6 месяцев приема им проведено клинико-лабораторное и инструментальное обследование. Результаты. Коррекция биохимической гиперандрогении заключалась в прогрессирующем снижении уровней андрогенов: тестостерона общего – на 18%, тестостерона свободного – на 29% и андростендиона – на 15% (р<0,001) и снижением уровня глобулина, связывающего половые стероиды, – на 25%. К концу 6-го месяца терапии частота гиперинсулинемии снизилась с 48% до 22,8% (р=0,004), нарушения толерантности к глюкозе – с 18,7% до 3,5% (р<0,001), гиперлептинемии – с 50,7% до 22% (р<0,001). Масса тела пациенток после 3 месяцев приема снизилась в среднем на 2,2 (0,9) кг, после 6 – на 4,8 (1,3) кг. После 6 месяцев приема частота «скрытого» ожирения, диагностированного на основании увеличенного процентного содержания жировой ткани >30%, снизилась почти в 2 раза (с 64,7% до 39%). Снижение общей жировой массы составило только 11,5%, тогда как висцеральной жировой ткани – 38%. Регуляция менструального цикла через 6 месяцев была достигнута у каждой третьей пациентки, беременность наступила у каждой пятой из числа в ней заинтересованных. Заключение. Дотацию МИ можно рассматривать в качестве эффективного подхода к коррекции не только гормонально-эндокринных показателей, но и овуляторной дисфункции у больных с СПКЯ.

В структуре гинекологической патологии значительная роль принадлежит гормонально-ассоциированным заболеваниям, среди которых в репродуктивном возрасте доминирует синдром поликистозных яичников (СПКЯ). Его частота по разным диагностическим критериям составляет 15–20% [1, 2]. СПКЯ характеризуется не только гиперандрогенией (ГА) и гиперпродукцией антимюллерова гормона (АМГ), которые ассоциированы с олиго-аменореей и бесплодием, но и целым рядом метаболических нарушений, являющихся факторами риска развития сахарного диабета (СД) 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3, 4].

Следует отметить, что этиологические факторы и патогенетические механизмы формирования СПКЯ до конца не изучены и продолжают оставаться предметом научных исследований и дискуссий. Согласно современной точке зрения, наряду с генетической предрасположенностью в развитии СПКЯ важная роль принадлежит эпигенетическим нарушениям, к числу которых относят ожирение, инсулинорезистентность (ИР) и компенсаторную гиперинсулинемию (ГИ) [5]. ИР рассматривают как патологическое состояние, связанное с нарушениями способности инсулина стимулировать захват глюкозы клетками-мишенями, что повышает ее уровень в сыворотке крови. В ответ на это возникает компенсаторная ГИ, ассоциированная с ГА, возникающая как за счет центральных механизмов, синергичных с действием лютеинизирующего гормона (ЛГ), так и путем повышения экспрессии гена СYР-17 и синтеза андрогенов в тека-клетках яичников. Повышенный уровень инсулина сопряжен также со снижением продукции глобулина, связывающего половые стероиды (ПССГ), и увеличением активности 5α-редуктазы, в результате чего повышается биологическая активность андрогенов.

Полагают, что одними из ключевых нарушений действия инсулина, способствующих развитию ИР у больных с СПКЯ, являются пострецепторный дефект сигнальной трансдукции (дефект фосфатидилинозитола) и нарушение продукции GLUT-4 – мембранного транспортера глюкозы. Учитывая роль ИР в генезе СПКЯ, в течение многих лет для коррекции метаболических и гормональных нарушений применяют инсулиносенситайзеры, из которых наиболее изученным считается метформин (МФ) [6, 7]. Однако, несмотря на достаточно высокую эффективность, применение МФ может быть связано с нежелательными побочными эффектами (метеоризмом, диареей и тошнотой) [8, 9], а также с резистентностью к терапии.

Данные о важной роли дефекта инозитолфосфогликана (IPG) в нарушении передачи сигналов инсулина открыли новые перспективы лечения СПКЯ путем использования мио-инозитола (МИ) [10], дефицит которого характерен для больных с СПКЯ. Увеличивая продукцию и активность фосфоинозитол-3-киназы, МИ способствует повышению чувствительности тканей к инсулину. МИ опосредует не только сигналы инсулина, но и фолликулостимулирующего и тиреотропного гормонов (ФСГ и ТТГ), повышая чувствительность тканей к их действию. МИ также оптимизирует энергопотребление ооцитов за счет снижения ИР и увеличения потребления глюкозы, регулирует высвобождение внутриклеточного кальция из митохондрий, повышая мейотическую активность и созревание ооцитов. В связи с этим концентрация МИ в фолликулярной жидкости рассматривается как показатель качества ооцитов.

Имеется достаточно большое количество публикаций по применению МИ у больных с СПКЯ, однако в международные клинические рекомендации 2019 г. он был включен в качестве эмпирической терапии [11]. Это указывает на необходимость дальнейшего изучения эффективности и безопасности МИ для получения большей доказательной базы о целесообразности его применения при СПКЯ.

Целью настоящего исследования явилась оценка влияния МИ на эндокринно-метаболические параметры и композиционный состав тела пациенток с СПКЯ.

Материалы и методы

Исследование, одобренное этическим комитетом, проводилось на базе отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. Критериями включения явились: возраст женщин от 18 до 35 лет, наличие СПКЯ (Роттердамские критерии, 2003 г.) [12], отсутствие сопутствующей эндокринной и некомпенсированной экстрагенитальной патологии, отсутствие приема гормональной терапии и терапии инсулиносенситайзерами в течение 3 и более месяцев до вступления в исследование.

В исследование включены 140 женщин с СПКЯ, средний возраст составил 26,4 (4,6) года, средний индекс массы тела (ИМТ) – 23,2 (4,3) кг/м2. Всем пациенткам назначали комбинацию 1 г МИ и 100 мкг фолиевой кислоты (ФК) («Фертина», Orion Pharma, Финляндия) по 4 саше в сутки. Все участницы исследования были проинформированы о возможности проведения альтернативной терапии и перед проведением исследования подписали информированное согласие. К настоящему времени 3-месячный прием закончили 75 (53,6%) женщин, 6-месячный – 57 (40,7%). Результаты их клинико-лабораторного обследования были проанализированы и составили основу данной публикации.

Нарушения менструального цикла отмечены у...

Чернуха Г.Е., Табеева Г.И., Удовиченко М.А.