Акушерство и Гинекология №7 / 2019
Неконтрацептивные эффекты комбинированных оральных контрацептивов: возможности коррекции микробиоценоза влагалища
Кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Россия
Цель исследования. Оценить роль комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с различными эстрогенными и прогестиновыми компонентами в коррекции микробиоценоза влагалища у пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом.
Материалы и методы. У пациенток с рецидивирующим бактериальным вагинозом до и после проведенного лечения на фоне контрацепции различными вариантами КОК проводилась оценка проявлений заболевания, характеристик влагалищной микрофлоры и локального иммунитета.
Результаты. При рецидивирующем бактериальном вагинозе выявлены дефицит лактобациллярной флоры и снижение локального иммунитета влагалища, затрагивающего неспецифическую защиту биологических сред, секреторную функцию и клеточные механизмы.
Заключение. КОК с эстрадиола валератом и диеногестом имеют преимущество перед КОК с этинилэстрадиолом при необходимости контрацепции у пациентки с бактериальным вагинозом.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) с момента их создания претерпевали постоянные усовершенствования, касающиеся в основном дозировки этинилэстрадиола и изменений прогестинового компонента. До настоящего времени современные КОК содержали прогестины III поколения и этинилэстрадиол, которые обладали минимальными побочными эффектами и рядом дополнительных неконтрацептивных свойств, позволяющих осуществлять индивидуальный подбор с учетом наличия у пациенток ряда генитальных и экстрагенитальных патологических состояний. Влияние КОК на состояние вагинальной микрофлоры неоднократно подвергалось обсуждению. Так как состояние микрофлоры влагалища во многом гормонозависимо, логично предположить, что применение КОК должно позитивно отражаться на локальной микробиоте. Однако наряду с исследованиями, подтверждающими положительную роль КОК, имеются данные о возможном увеличении частоты вагинального кандидоза, а также о риске развития бактериального вагиноза (БВ) [1–4]. Известно, что под действием эстрогенов в клетках влагалища происходит синтез гликогена. Прогестерон вызывает слущивание и разрушение эпителиальных клеток влагалища с последующим высвобождением из них гликогена, который распадается на мальтозу и декстрозу, служащие субстратами для лактобактерий. В процессе взаимодействия лактобактерий и гликогена образуется молочная кислота, которая поддерживает необходимый уровень рН секрета влагалища и создает естественный фильтр. Эстрогензависимая способность лактобацилл к адгезии на эпителиальных клетках, продукция перекиси водорода и антибиотикоподобных веществ препятствуют размножению и росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [2, 5, 6]. Cнижение эстрогенной насыщенности эпителия влагалища приводит к возникновению благоприятных условий для развития БВ. Среди женщин репродуктивного возраста БВ диагностируется с частотой от 4 до 87%, а частота рецидивов в течение 0,5–1 года после лечения доходит до 30% [7]. Основной причиной рецидивирующего течения БВ считают недостаточность функции неспецифического иммунитета влагалища, в частности, его неспецифического, гуморального и клеточного звеньев, также непосредственно связанную с эстриолом [8, 9]. Вероятно, отсутствие у этинилэстрадиола биоидентичности не позволяло однозначно ответить на вопрос о влиянии КОК с этинилэстрадиолом на влагалищный биотоп. Появление в составе КОК эстрадиола валерата – биоидентичного синтетического эстрогена, метаболизирующегося в организме женщины до эстриола, позволило продолжить исследования в этом направлении.
Цель исследования. Оценить роль КОК с различными эстрогенными и прогестиновыми компонентами в коррекции микробиоценоза влагалища у пациенток с рецидивирующим БВ.
Материалы и методы
В основную группу исследования на основе добровольного согласия были включены 106 пациенток в возрасте от 25 до 35 лет с рецидивирующим БВ (2–4 эпизода в год). Группу контроля составили 35 здоровых пациенток в возрасте 18–35 лет.
Критерием включения в основную группу явилось наличие рецидивирующего БВ. К критериям исключения отнесены: выявленное при обследовании наличие ВИЧ-инфицирования, вирусных гепатитов, сифилиса, гонококковой, хламидийной, уреаплазменной, микоплазменной, вирусной (цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус папилломы человека), трихомонадной, грибковой инфекций, наличие у пациентки внутриматочной спирали (ВМС), беременности, другой гинекологической патологии, острой экстрагенитальной патологии, обострения хронической экстрагенитальной патологии, сахарного диабета 1-го и 2-го типов, ожирения 3 степени.
Всем пациенткам основной и контрольной групп проведено исследование микробиоценоза влагалища. БВ был верифицирован на основании критериев Амселя (pH влагалища определяли тестом для самостоятельной диагностики влагалищной кислотности Premium Diagnostics с цветовой шкалой от 4,0 до 7,0) и микроскопии мазка, окрашенного по Граму, с подсчетом баллов по методике Ньюджента. Проводилось исследование биоценоза влагалища у женщин методом PCR Real time (ПЦР-РВ, полимеразная цепная реакция в реальном времени) (Фемофлор 16), включая факультативно-анаэробные микроорганизмы, облигатно-анаэробные микроорганизмы, микоплазмы и грибки. Определялся вид доминирующей лактофлоры методом генотипирования ПЦР-РВ.
В вагинальном секрете исследованы показатели локального иммунитета: лизоцим – методом конкурентного иммуноферментного анализа (тест-система Human Lysozyme ELISA Kit EL3010-1 (Assay Max, США)); sIgA, IL-6, IL-10 – методом твердофазного иммуноферментного анализа (ТИФА) (тест-системы «ИФА-Бест») с расчетом провоспалительного индекса (ПВИ) как отношения IL-6 к IL-10, у.е.
Лечение БВ осуществлялось по единой схеме, включавшей деконтаминационную и контаминационную терапии. В качестве деконтаминационной терапии были использованы