Неконтрацептивные преимущества дроспиренон-содержащих оральных контрацептивов: новые возможности

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, об антиминералкортикоидном и антиандрогенном эффектах комбинированного орального контрацептива, содержащего 20 мкг этинилэстрадиола (ЕЕ) и 3 мг дроспиренона (ДРСП), в режиме 24/4.
Материал и методы. В обзор включены зарубежные и отечественные публикации, вошедшие в базу данных Pubmed по данной теме. Глубина поиска составила 15 лет.
Результаты. Описаны механизмы антимнералкортикоидного и антиандрогенного эффекта комбинации 20 мкг ЕЕ и 3 мг ДРСП, представлены данные о ее эффективности у пациенток с предменструальным синдромом и предменструальным дисфорическим расстройством (ПМС/ПМДР), а также с заболеваниями, связанными с избытком андрогенов, и акне.
Заключение. Комбинация 20 мкг ЕЕ и 3 мг ДРСП как результат сочетания низкой дозы эстрогена и высокоселективного гестагена с антиминералкортикоидными и антиандрогенными свойствами в режиме с укороченным безгормональным интервалом является оптимальной для пациенток с гиперандрогенией, акне и ПМС/ПМДР.

Выбор метода контроля фертильности определяется множеством объективных и субъективных факторов: возрастом женщины, ее репродуктивными планами, наличием или отсутствием генитальной и экстрагенитальной патологии, а также факторами риска сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря успехам фармакологии последних десятилетий арсенал контрацептивных препаратов значительно расширился, и современная женщина требует от них не только высокой надежности, безопасности, хорошей переносимости, быстрого восстановления фертильности после прекращения их контрацептивного действия, простоты и удобства применения, но также дополнительных неконтрацептивных преимуществ, способных привести к повышению качества жизни [1].

С момента появления первого комбинированного орального контрацептива (КОК) в 60-х гг. прошлого века эти препараты претерпели значительную эволюцию, которая шла в первую очередь по пути снижения дозы эстрогенового компонента, а также повышения селективности гестагена и уменьшения его андрогенных свойств. Современная гормональная контрацепция позволяет не только планировать беременность, но также является эффективным методом терапии ряда гинекологических заболеваний. Это стало возможным благодаря тому, что в современных КОК значительно уменьшена доза гормональных компонентов, синтезированы гестагены с высокой селективностью к рецепторам прогестерона, разработаны новые пути введения гормонов, изменена продолжительность и кратность схем применения, что дает реальную возможность для индивидуализации терапии [1].

Прогестагенный компонент в составе КОК по механизму отрицательной обратной связи блокирует секрецию лютеинизирующего гормона в передней доле гипофиза, подавляя тем самым овуляцию, вместе с тем повышает вязкость цервикальной слизи, препятствуя транспорту спермы, и вызывает изменения эндометрия, нарушающие процесс имплантации. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Спектр фармакологической активности любого прогестагена зависит от его химической структуры и определяется выраженностью гестагенного эффекта, а также наличием или отсутствием антиандрогенной, антиэстрогенной, антиминералокортикоидной активности. Идеальный синтетический прогестаген по своим фармакологическим свойствам должен быть максимально приближен к природному прогестерону, обладать более эффективным прогестагенным и антиэстрогенным действием на эндометрий, выраженным антигонадотропным действием, а также не оказывать эстрогенного, андрогенного и глюкокортикоидного эффекта [1, 2].

Экзогенные эстрогены, входящие в состав КОК, стимулируют выработку ангиотензиногена, увеличивая тем самым уровни ренина и ангиотензина II, которые, в свою очередь, стимулируют выработку альдостерона в коре надпочечников. Посредством этого косвенного воздействия эстрогены способствуют задержке натрия, потере калия и, как следствие этого – задержке воды. В отличие от натурального прогестерона большинство синтетических прогестагенов, входящих в состав оральных контрацептивов, не обладают свойством антагонистов альдостерона, вследствие чего не способны противодействовать неблагоприятным эффектам эстрогена. Этим определяется повышение артериального давления, увеличение массы тела, а также напряжение и болезненность молочных желез на фоне приема КОК.

Метаболические эффекты эстрогенов и прогестагенов противонаправлены и во многом взаимно компенсируют друг друга. Поэтому современные КОК, содержащие низкие дозы эстрогенов и высокоселективные прогестагены, в большинстве случаев не оказывают клинически значимого влияния...

Гродницкая Е.Э.