Кардиология №7 / 2010
Некоторые особенности сосудистой реактивности при сердечной недостаточности
Институт кардиологии, 2025, Кишинев, ул. Н. Тестемицанау, 29/1, Молдова
У больных с сердечной недостаточностью, в том числе ассоциированной с легочной артериальной гипертензией, определяли показатели эластичности периферических артерий, а также характер ответа in vitro легочной артерии на воздействие сосудосуживающих факторов. На модели экспериментальной сердечной недостаточности (СН) изучали реактивность аорты и сонной артерии. Снижение эластичности мелких артерий прогрессировало по мере повышения функционального класса СН и увеличения легочной артериальной гипертензии, в генезе которой определенную роль играет усиленный сократительный ответ легочной артерии на воздействие эндотелина 1 на фоне дисфункции эндотелиальных рецепторов ETB. Эндотелийзависимая реактивность аорты и сонной артерии нарушена, а их констриктивный эффект повышен.
Сосудистая реактивность, которой обозначают ответ сегмента артерии или вены на колебания гемодинамической нагрузки или на воздействие сосудодвигательных медиаторов, гормонов и локальных факторов, определяет по сути качество модуляции уровня сопротивления кровотоку и его возврата к сердцу. Оба могут представлять серьезную нагрузку для сердца и при функциональной несостоятельности миокарда привести к снижению насосной функции и циркулирующего минутного объема.
Ремоделирование сосудов сопровождает течение сердечной недостаточности (СН) и тесно связано с функциональным состоянием эндотелия. Оксид азота (NO) модулирует сократительный ответ сосуда на воздействие ключевых сосудосуживающих факторов — эндотелина-1 (ET-1), катехоламинов, ангиотензина II (AТII), снижает митогенный эффект и эффект клеточного роста этих агентов и предотвращает утолщение стенки сосуда [1—3]. NO также оказывает выраженное противовоспалительное и антитромбоцитарное действие [4, 5], что способствует уменьшению клеточной инфильтрации и активации матричных металлопротеиназ.
С увеличением возраста функциональная способность эндотелия регрессирует и с этим патогенетически связана потеря податливости сосудистой стенки [6—8]. По этой причине возраст заслуживает особого внимания как самостоятельный фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У курильщиков дисфункция эндотелия и увеличение ригидности артерий наблюдаются даже в молодом возрасте [9, 10]. Более того, имеются данные, свидетельствующие о снижении эластичности артерий у детей с метаболическим синдромом, достоверной причиной которого является дисфункция эндотелия [11].
Таким образом, нарушение функции эндотелия является пусковым механизмом ремоделирования сосудов при СН, а дисфункция эндотелия выступает как предиктор ее развития [12—15]. Следовательно, выяснение степени ремоделирования — важный диагностический и прогностический критерий СН, а также оценки эффективности и коррекции использованных терапевтических подходов. Поскольку доступных инструментальных тестов для определения характера изменения структуры стенки артерий мало, их заменяют методы исследования сосудистой реактивности, так как она может служить функциональным маркером ремоделирования стенки сосудов.
В этой связи цель настоящего исследования заключалась в определении эластичности периферических артерий и реактивности легочной артерии (ЛА) у больных с СН.
Материал и методы
У 83 больных с хронической СН (46 с СН II функционального класса — ФК — по Нью-Йоркской ассоциации сердца — NYHA), 37 — с III ФК по классификации NYHA) и у 21 больного с СН II ФК по классификации NYHA, ассоциированной с легочной артериальной гипертензией — ЛАГ (38,6±2,5 мм рт.ст.) определяли значение индексов эластичности больших (C1) и мелких резистивных (С2) артерий руки и периферическое сосудистое сопротивление (ПСС) с помощью компьютеризированной системы HDI CR-2000 (США). Тест проводили в условиях 12-часового исключения кофе, никотина и β-адреноблокаторов. Полученные данные были сопоставлены с нормальными показателями для соответствующего возраста.
Таблица 1. Значение C1, C2 и ПСС при СН.
Таблица 2. Констрикторное плато изолированной ЛА при действии ЕТ-1.
У 17 больных с СН II ФК по классификации NYHA и ЛАГ (39,8±2,9 мм рт.ст.) были взяты сегменты ЛА
диаметром около 1 мм во время операции по поводу хронического обструктивного бронхита. Кольца ЛА были перфузированы в системе для перфузии изолированных органов. Сократительный ответ сосудов определяли при воздействии ЕТ-1 (1,0 и 10 нМ), в том числе на фоне введения антагониста рецепторов ЕТА (BQ-123) и рецепторов ЕТВ (BQ-788), фенилэфрина (Phe, 10 мкM—0,1 мM) и норадреналина (NA, 10 мкM—0,1 мM); ангиотензина II (AТII, 1,0 мкM) и серотонина (5-НТ, 10 нM—10 мкM). Уровень констрикторного плато сравнивали в процентах с максимальным сокращением колец ЛА, вызванным их деполяризацией раствором калия хлорида (KCl, 50 мM)...
