Акушерство и Гинекология №3 / 2020
Некоторые острофазовые белки и цитокины сыворотки крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток с наружным генитальным эндометриозом 1–2 степени
1) Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Новокузнецк, Россия;
2) ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия;
3) Группа компаний «Мать и дитя Новокузнецк», Клиника женского здоровья и репродукции человека «Медика-2», Новокузнецк, Россия
Цель. Изучить содержание некоторых острофазовых белков (альфа2-макроглобулина (α2-МГ),альфа1-антитрипсина(α1-АТ); лактоферрина (ЛФ) и альбумина (АЛБ), цитокинов (фактора некроза опухолей-α(ФНО-α); интерлейкина-6 и 8 (ИЛ-6 и ИЛ-8), интерферона-γ (ИФН-γ), а также общего белка (ОБ) в сыворотке крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток как возможных диагностических маркеров наружного генитального эндометриоза (НГЭ) 1–2 степени, а также в прогнозе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
Материалы и методы. Обследованы 32 инфертильные пациентки с НГЭ 1–2 степени (основная группа) и 37 здоровых женщин с бесплодием мужского генеза (группа контроля), проходившие лечение по восстановлению фертильности методом ЭКО на базе клиники «Медика-2» г. Новокузнецк (Россия). Содержание α2-МГ и α1-АТ определяли методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза; ЛФ, цитокинов - методом ИФА; АЛБ и ОБ – биохимическими методами (с бромкрезоловым зеленым и биуретовым соответственно). Статистический анализ полученных результатов проводился в свободно распространяемой программной среде статистической обработки данных R v.3.4.
Результаты. У инфертильных пациенток с НГЭ 1-2 ст., по сравнению с женщинами группы контроля, отмечено повышение уровня острофазовых белков (α2-МГ, α1-АТ и АЛБ), а также, ОБ и ИФН-γ в сыворотке крови. Особенностью состава фолликулярной жидкости в этой группе пациенток было повышение концентрации ИФН-γ и снижение ЛФ и ИЛ-8. Концентрация АЛБ сыворотки крови выше 47,5 г/л в день пункции фолликулов у пациенток с НГЭ 1–2 степени является неблагоприятным фоном для наступления беременности и ассоциируется с отрицательным исходом программы ЭКО.
Заключение. Повышенные концентрации острофазовых белков и цитокинов (α2-МГ, α1-АТ, ИФН-γ), а также ОБ в крови инфертильных женщин с НГЭ 1–2 степени могут служить дополнительными диагностическими маркерами заболевания. Уровень сывороточного альбумина выше 47,5 г/л в день пункции фолликулов ассоциировался с отрицательным исходом программы ЭКО у 80% пациенток с НГЭ 1-2 ст., что позволяет рекомендовать определение данного белка в качестве дополнительного критерия прогноза результативности программ ЭКО для расширения показаний к криоконсервации и отсроченному переносу эмбрионов в более благоприятных условиях.
Эндометриоз сегодня прочно лидирует, входя в пятерку наиболее распространенных гинекологических заболеваний. Среди женщин репродуктивного возраста данная патология выявляется у каждой 10-й, приводя к тазовой боли и субфертильности [1]. Связь между эндометриозом и бесплодием неоднозначна [2], однако данные эпидемиологических исследований убедительно доказывают, что частота обнаружения эндометриоза у бесплодных женщин в 6–8 раз выше, чем у фертильных. Вероятность наступления беременности в течение одного менструального цикла у здоровых пар составляет 15–20%, тогда как у пациенток с эндометриозом она снижена до 2–10% [3]. Механизмы инфертильности при эндометриозе точно не установлены, среди них предполагаются эндокринные расстройства, изменение состава перитонеальной жидкости, патология эндометрия [4], а при выраженной распространенности процесса к перечисленным факторам присоединяются нарушение анатомии органов малого таза и снижение количественных и качественных характеристик ооцитов [2, 5]. Наличие заболевания связано с изменениями иммунного ответа, васкуляризации, нервной функции, перитонеальной среды и эутопического эндометрия, что свидетельствует о системном, а не локализованном патологическом процессе [6]. Клеточная и молекулярная теория этиологии эндометриоза как воспаления и эстроген-зависимого нарушения улучшили понимание сути заболевания [7], но не дали ключа к решению проблемы бесплодия. Основной метод лечения наружного генитального эндометриоза (НГЭ) – тщательная лапароскопическая эксцизия и коагуляция патологических очагов, к сожалению, малоэффективна в отношении восстановления фертильности, поэтому в большинстве случаев требуется применение более эффективных методик, таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) [8]. Попытки выявления системных биомаркеров НГЭ и прогностических маркеров исхода программ ЭКО активно проводятся в последние годы, но данные их весьма противоречивы [9]. Одни авторы указывают на статистически значимое повышение уровня сосудисто-эндотелиального фактора роста при умеренно/тяжелых стадиях заболевания [10], а также интерлейкина (ИЛ) -6, ИЛ-8, фактора некроза опухолей (ФНО)-α при НГЭ, что ведет к снижению качества ооцитов и эмбрионов в программе ЭКО у пациенток с эндометриозом [11, 12]; другие указывают на отсутствие значимых различий в уровнях данных показателей [13–15]. Использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) позволяет решить проблему эндометриоз-ассоциированного бесплодия лишь частично. Данные исследований показали, что результативность программ ЭКО при НГЭ отличаются более низкой эффективностью [16, 17], а частота осложнений беременности (выкидыши, преждевременные роды, преэклампсия, задержка роста плода) гораздо выше [3] ввиду присутствия локальных и системных нарушений, свойственных данной патологии. Взаимосвязь данного заболевания с параметрами врожденного иммунитета заставляет искать пути решения проблемы фертильности у пациенток с НГЭ путем изучения в крови, фолликулярной и перитонеальных жидкостях различных медиаторов иммунных реакций (цитокины и факторы роста), а также острофазовых белков, обладающих иммунорегуляторными свойствами. К числу таких белков относятся альфа2-макроглобулин (α2-МГ), альфа1-антитрипсин (α1-АТ) и лактоферрин (ЛФ). Все три белка являются не только острофазовыми (а2-МГ – отрицательный реактант, α1-АТ и ЛФ – положительные), α2-МГ и α1-АТ – основные ингибиторы протеиназ. α2-МГ – полифункциональный белок, компонент врожденного иммунитета: транспортирует и презентирует цитокины, гормоны и другие биологически активные вещества, принимает участие в регуляции гомеостаза. Кроме того, видоизмененный в результате окисления при воспалительных реакциях белок меняется структурно, становится частично чужеродным и приобретает массу других свойств [18]. ЛФ является не только транспортером железа с выраженной противовирусной и противомикробной активностью, но и медиатором взаимодействий врожденного и адаптивного иммунного ответов [19, 20].
Цель исследования – оценка содержания острофазовых белков: α2-МГ, α1-АТ, ЛФ, альбумина (АЛБ); цитокинов: ФНО-α, ИЛ-6 и 8; интерферона (ИФН)-γ в сыворотке крови и фолликулярной жидкости инфертильных пациенток с НГЭ 1–2 степени как возможных маркеров заболевания и их значимости в прогнозе результативности программ ЭКО.
Материалы и методы
В исследование включены 32 инфертильные пациентки с верифицированным диагнозом НГЭ 1–2 степени (минимальная и легкая) согласно классификации Американского общества по репродуктивной медицине (r-ASRM) (основная группа) и 37 здоровых женщин с бесплодием мужского генеза (группа контроля), проходившие лечение по восстановлен...
