Некоторые показатели системы матриксных металлопротеиназ при дисплазии соединительной ткани

12.11.2018
Просмотров: 10

1 ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет», кафедра госпитальной терапии; 2 ГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница»

Цель исследования. Оценить показатели системы матриксных металлопротеиназ (MMР-1, ММР-9, TIMP-1) у пациентов с дисплазией соединительной ткани (ДСТ). Материал и методы. Обследованы 82 пациента (64 мужчины и 18 женщин, средний возраст 21,96±4,47 года) с ДСТ. Критериями включения в исследование являлись ДСТ у пациентов обоего пола в возрасте 18–35 лет, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Исследованы показатели ММР-1 и -9, TIMP-1 в сыворотке крови у пациентов с ДСТ. Диспластические синдромы и фенотипы были представлены первичным миксоматозным (n=14) и семейным пролапсом митрального клапана (n=14), спорадическим синдромом пролапса митрального клапана (n=49), неклассифицируемым фенотипом (n=1), повышенной диспластической стигматизацией (n=4). Для оценки баланса между ММР и их ингибитором были изучены коэффициенты ММР-1/TIMP-1 и ММР-9/TIMP-1. Результаты. Установлено повышение ММР-1, ММР-9, коэффициентов ММР-1/TIMP-1 и ММР-9/TIMP-1 при ДСТ. Более выраженные отклонения в системе ММР зарегистрированы в группах с костно-суставными диспластическими проявлениями, а также при миксоматозной дегенерации пролабирующего митрального клапана и гемодинамически значимой митральной регургитации. Заключение. Сывороточные показатели MMP-1 и -9, а также их дисбаланс с TIMP-1 могут быть использованы как лабораторные тесты для оценки ремоделирования соединительнотканных структур при ДСТ.

Изучение матриксных металлопротеиназ (ММР) и их тканевых ингибиторов (TIMP) показало свою актуальность при оценке механизмов развития многих заболеваний. Так, доказана роль ММР в патогенезе сердечно-сосудистых (атеросклероз, инфаркт миокарда, рестеноз, кардиомиопатии, хроническая сердечная недостаточность, инсульт, аневризма аорты), иммунных (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, гломерулонефрит, рассеянный склероз), вирусных болезней, семейного остеолиза и др. [1, 2].

MMP принадлежит центральная роль практически во всех физиологических и патологических катаболических процессах экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани [3]. Нарушение баланса между деградацией и синтезом компонентов внеклеточного матрикса вполне очевидно в случаях наследственной, или врожденной, дисплазии соединительной ткани (ДСТ), под которой понимают генетически детерминированные дефекты волокнистых структур и основного вещества, приводящие к нарушению формообразования органов, систем и имеющие прогредиентное течение [4].

Известно, что активность ММР регулируется в том числе взаимодействиями со специфическими ингибиторами – TIMP [3]. Есть основания полагать, что нарушение соотношения ММР/TIMP может быть включено в механизмы возникновения и прогрессирования диспластикозависимых осложнений. Так, имеются сведения об изменении активности ММР при дефиците или нарушении структуры фибриллина-1, который, как известно, стабилизирует ММР. Подобные нарушения отмечены у больных синдромом Марфана и пациентов с двустворчатым аортальным клапаном [5]. В экспериментальных исследованиях продемонстрирована роль ММР-2 в формировании миксоматозного пролапса митрального клапана (ПМК) и различных скелетных аномалий [6]. У пациентов с мезенхимальной дисплазией сердца выявлены увеличенные показатели сывороточной концентрации ММР-9 и отношения ММР-9/TIMP-1 [3].

Между тем понимание механизмов развития ДСТ имеет первостепенное значение для своевременного выявления изменений, которые в дальнейшем обусловливают ассоциированные с соединительнотканными нарушениями осложнения – прогрессирование костно-мышечных дисплазий, кардиального ремоделирования, аритмического синдрома, развитие артериальной гипертензии и т.д.

Цель исследования – оценить показатели системы матриксных металлопротеиназ (MMР-1, ММР-9, TIMP-1) у пациентов с ДСТ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Обследованы 82 пациента (64 мужчины и 18 женщин, средний возраст 21,96±4,47 года) с ДСТ. Критериями включения в исследование являлись: ДСТ у пациентов обоего пола в возрасте 18–35 лет, подписавших информированное согласие на участие в исследовании. Критерии исключения:

  • моногенные наследственные синдромы (Марфана, Элерса–Данло и др.);
  • хронические соматические заболевания, в том числе сердечно-сосудистые (артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, некоронарогенные заболевания миокарда, пороки сердца и др.);
  • острые или обострения хронических воспалительных и/или инфекционных заболеваний в течение последних 3 мес;
  • оперативное вмешательство в течение последних 2 мес;
  • злокачественные заболевания; беременность и послеродовой период.

Выбор критериев исключения был обусловлен необходимостью устранения заболеваний и состояний, которые могут быть причиной изменения в системе ММР.

ДСТ устанавливали в соответствии с критериями Российских рекомендаций [4, 7]. Фенотип пациентов включал астенический тип конституции (51,22% наблюдений), долихостеномелию (30,49%), арахнодактилию (21,95%), воронкообразную деформацию грудной клетки I степени (15,85%), сколиоз грудного отдела позвоночника I-II степени (41,46%), гипермобильность суставов (15,85%), повышенную растяжимость кожи (2,44%), тонкую, легко ранимую кожу (1,22%), атрофические стрии (4,88%), паховые грыжи (2,44%), продольное плоскостопие I–II степеней (30,49%), аномалии формы желчного пузыря (2,44%), ПМК I (3,0-5,9 мм) или II (6,0-8,9 мм) степени (100%), аневризму межпредсердной перегородки (17,07%), открытое овальное окно (15,85%), аномально расположенные хорды (97,56%), пролапс трикуспидального клапана (1,22%).

С учетом комплекса внешних и эхокардиографических признаков, клинико-генеалогического анализа были определены следующие диспластические синдромы и фенотипы: первичный миксоматозный пролапс митрального клапана (ПМК)...

Список литературы

  1. Аксененко М.Б., Рукша Т.Г. Оценка взаимосвязи ингибирования матриксной металлопротеиназы-9 и содержания коллагеновых волокон в различных органах. Сибирский медицинский журнал, 2013, №2. С. 56-58.
  2. Маркелова Е.В., Здор В.В., Романчук А.Л., Бирко О.Н. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал. Иммунопатология, аллергология, инфектология, 2016, №2. С. 11-22.
  3. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В., Фастова И.А. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий, 2011, № 2. С. 86-89.
  4. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазией соединительной ткани (первый пересмотр). Медицинский вестник Северного Кавказа, 2018, №1–2. С. 137-209.
  5. Гаврилюк Н.Д., Успенский В.Е., Иртюга О.Б., Гордеев М.Л. Двустворчатый аортальный клапан и расширение восходящего отдела аорты. Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологииим. В.А. Алмазова, 2013. С. 5-11.
  6. Mahimkar R., Nguyen A., Mann M., Yeh C.C., Zhu B.Q., Karliner J.S., Lovett D.H. Cardiac transgenic matrix metalloproteinase-2 expression induces myxomatous valve degeneration: a potential model of mitral valve prolapse disease. Cardiovasc. Pathol. 2009; 18(5): 253-61.
  7. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение. Российские рекомендации (I пересмотр). Российский кардиологический журнал, 2013, №1 (прил. 1). – 32 с.
  8. Торшин И.Ю., Громова О.А. Систематический анализ молекулярных механизмов участия магния в регуляции пигментообразования кожи. РМЖ, 2012, №22. С. 1142-1149.
  9. Дубова Е.А., Климанцев И.В., Павлов К.А., Куликова Г.В., Кан Н.Е., Щеголев А.И., Сухих Г.Т. Экспрессия матриксных металлопротеиназ в ткани плаценты зависит от выраженности недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2013, №7. С. 123-127.
  10. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Котовский Е.Ф. Гистология, эмбриология, цитология. Учебник. 6-е издание, переработанное и дополненное. М., 2012. – 800 с.
  11. Осипова О.А., Плаксина К.Г., Комисов А.А., Годлевская О.А. Патогенетические механизмы участия межклеточного матрикса миокарда в ремоделировании сердца у больных хронической сердечной недостаточностью. Научные ведомости. Серия Медицина. Фармация, 2015, №22. С. 18-25.
  12. Румянцева В.А., Заклязьминская Е.В. Роль генетических факторов в этиологии пролапса митрального клапана (аналитический обзор). Клиническая и экспериментальная хирургия. Журнал им. акад. Б.В. Петровского, 2013, №2. С. 47-55.
  13. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Гладких Л.Н. Особенности адгезивной функции эндотелия при различных клинических вариантах первичного пролапса митрального клапана. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2016, №1. С. 45-50.
  14. Ягода А.В., Гладких Н.Н., Гладких Л.Н., Новикова М.В., Санеева Г.А. Медиаторы межклеточных взаимодействий и эндотелиальная функция при миксоматозном пролапсе митрального клапана. Российский кардиологический журнал, 2013, №1. С. 28-32.
  15. Polovina M.M., Potpara T.S. Endothelial dysfunction in metabolic and vascular disorders. Postgrad. Med. 2014; 126(2): 38-53.

Об авторах / Для корреспонденции

Наталья Николаевна Гладких, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет». Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (8652) 35-51-29. E-mail: ngladkih@mail.ru
Александр Валентинович Ягода, д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет». Адрес: 355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310. Тел.: 8 (8652) 35-51-29. E-mail: аlexander.yagoda@gmail.com
Мадина Балуаевна Джазаева, врач-кардиолог ГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница». Адрес: 355030, г. Ставрополь, ул. Семашко, 1. E-mail: djazaeva.madina@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также