Фарматека №8 (321) / 2016
Неоадъювантное лечение HER2-позитивного рака молочной железы
(1) ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» МЗ РФ, Санкт-Петербург;
(2) Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург
В ряде международных клинических испытаний с участием российских онкологических центров обоснованы широкие перспективы двойной блокады HER2-позитивного рака молочной железы как при метастатическом процессе, так и при проведении неоадъювантной терапии, включающей антрациклины и таксаны в комбинации с пертузумабом и трастузумабом. Противоопухолевая активность российского комбинированного лекарственного препарата «пертузумаб + трастузумаб» (Бейодайм) подтверждается увеличением показателей безрецидивной и общей выживаемости.
Внастоящее время нарастает частота применения предоперационной химио-терапии при первично операбельном раке молочной железы (РМЖ) как в исследовательских целях, так и в клинической практике [1]. При HER2-позитивном РМЖ в последние несколько лет исследуется двойная анти-HER2-блокада с помощью антител с целью улучшения выживаемости, оценивается роль малых молекул в ингибиции семейства рецепторов HER в комбинации или последовательно с трастузумабом. Изучается взаимоотношение между патоморфологическим полным регрессом опухоли (pCR) и долгосрочными клиническими исходами, т.е. отдаленными результатами лечения. Предпринимаются усилия в направлении обнаружения новых предиктивных биомаркеров с целью идентификации когорты пациентов, которые нуждаются в различных видах анти-HER2-терапии.
Продолжаются дебаты, касающиеся корреляции между pCR (патоморфологическим полным регрессом) и отдаленными исходами, включая безрецидивную (DFS), бессобытийную (EFS) и общую выживаемость (OS). Привлекательность раннего суррогатного маркера эффективности при ранней стадии заболевания состоит в том, что его наличие позволило бы использовать неоадъвантный «промежуток» для тестирования новых лекарственных препаратов в отношении эффективности и токсичности, что ускорило бы разработку и одобрение новых видов терапии ранних (операбельных) стадий РМЖ. Многочисленные исследования продемонстрировали прогностический эффект у пациентов, достигших pCR, особенно среди достигших его как в молочной железе, так и в лимфоузлах (tpCR). Совсем недавно объединенный анализ результатов 12 крупных клинических испытаний, включивших 11 955 больных РМЖ, подвергшихся предоперацион-ной химиотерапии, с доступными данными о pCR и по крайней мере трехлетним периодом наблюдения для оценки EFS и OS был выполнен по заданию FDA группой CТ Neo BC [2]. После анализа было сделано несколько важных выводов. Во-первых, определение полного патоморфологического регресса опухоли в молочной железе и лимфатических узлах с наличием и без остаточной карциномы in situ (ypT0/is ypN0) наиболее точно ассоциируется с улучшением EFS (отношение шансов – 0,48) и OS (отношение шансов – 0,36). Следуя этим сведениям, достижение ypT0/is ypN0 должно расцениваться и использоваться в качестве первичной конечной точки (primary endpoint) в неоадъювантных испытаниях. Во-вторых, ассоциации между pCR и улучшением отдаленных результатов (исходами) были наиболее статистически значимыми для пациентов с трижды негативным...
