Неонатальная манифестация нарушения цикла мочевины

Актуальность. Нарушения цикла мочевины – группа врожденных метаболических нарушений с высоким риском летального исхода, патогенез патологических изменений при которых связан с накоплением аммиака и других промежуточных продуктов метаболизма белков, обладающих нейротоксическим эффектом.
Описание. В статье представлено клиническое наблюдение ребенка с неонатальной манифестацией заболевания из группы нарушения цикла мочевины – дефицит орнитинтранскарбомилазы. Два предыдущих ребенка (мальчики) в семье умерли в возрасте 4 и 7 дней жизни, соответственно. Оба ребенка родились в срок в удовлетворительном состоянии, с нормальными показателями веса и роста. В обоих случаях заболевание развивалось по одному сценарию. Состояние ухудшалось на 2 сутки жизни, появлялись признаки угнетения ЦНС, дыхательные нарушения с постепенным развитием судорожного синдрома и комы, генез которых остался не выясненным. Учитывая данный факт, во время 3 беременности было заподозрено данное заболевание и подтверждено после рождения ребенка.
Заключение. Использование безбелковой диеты в течение первых 13 дней жизни с последующим постепенным переходом на низкобелковую диету под контролем уровня аммиака в крови и аминокислотного спектра крови, а также использования препаратов связывающих аммиак, позволило избежать поражения мозга и сохранить жизнь ребенку.

Нарушения цикла мочевины – группа врожденных метаболических нарушений с высоким риском летальных исходов. Цикл мочевины, или орнитиновый цикл (цикл Кребса-Хензелейта) представляет последовательность биохимических реакций, в результате которых азотсодержащие продукты распада белков, и в том числе аммиак, преобразуются в мочевину, выделяющуюся почками (рис. 1). Орнитиновый цикл является важнейшим путем обезвреживания аммиака в организме [1, 2].

Рисунок 1. Цикл мочевины [2].

Необходимость в данном цикле реакций возникает вследствие того, что высокие концентрации аммиака, образующиеся в больших количествах в результате деградации белков и нуклеотидов, оказывают повреждающее воздействие на нейроны. Мочевина, являясь нейтральным соединением с небольшими размерами и высокой растворяемостью в физиологических жидкостях, способна легко проникать через биологические мембраны, легко переноситься кровью и выделяться с мочой. Реакции цикла мочевины локализованы исключительно в клетках печени, протекают в митохондриях и цитоплазме.

Поскольку многие случаи нарушения цикла мочевины остаются не выявленными, дети, родившиеся с данными заболеваниями, часто умирают без окончательного диагноза, точная частота их встречаемости не установлена. Считается, что до 20% всех случаев синдрома внезапной смерти может быть связано с врожденными метаболическими нарушениями, и в том числе с нарушениями цикла мочевины [3]. Суммарная частота встречаемости составляет 1 случай на 10 000–20 000 живорожденных новорожденных [4]. Ведущее место в структуре занимает дефицит орнитин карбомоил трансферазы (орнитинтранскарбомилазы), составляющий 1:14 000 новорожденных (см. таблицу). Это заболевание относится к Х-сцепленным наследственным заболеваниям, при этом у мальчиков развива- ется тяжелая ранняя форма болезни, но также описано довольно большое число случаев мани- фестации заболевания у девочек-носительниц. У девочек болезнь манифестирует позднее – на первых месяцах/годах жизни и характеризуется преимущественным поражением печени [1, 3].

Патогенез патологических изменений связан с накоплением аммиака и других промежуточных продуктов метаболизма белков, обладающих ней ротоксическим эффектом.

Нарушения цикла мочевины могут манифестировать в любом возрасте, наиболее ранние случаи описаны в течение первых сут жизни, наиболее поздние – в возрасте 50–60 лет [2]. Неонатальная манифестация:

• Дети, как правило, рождаются доношенными в удовлетворительном состоянии, с нормальными показателями массы тела и роста.

• Характерен светлый промежуток в состоянии ребенка от нескольких часов до нескольких сут.

• Наиболее ранними клиническими симптомами являются вялость, отказ от еды, срыгивания, рвота, тахипное, повышенная возбудимость или синдром угнетения ЦНС.

• Постепенно состояние ухудшается за счет нарастания симптомов угнетения, могут появиться судороги, и в дальнейшем развивается кома.

• Характерно развитие респираторного алкалоза и низкий уровень мочевины в крови.

• При визуализации головного мозга (НСГ, МРТ) отмечаются неспецифические изменения в виде отека.

Диагностика

Исследование аминокислот крови и органических кислот мочи выявляет характерные изменения (табл. 1). В крови отмечают высокий уровень аммиака и низкий уровень мочевины. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить характерные мутации и подтвердить диагноз.

Дегтярева А.В., Байбарина Е.Н., Евтеева Н.В., Береговая Е.В., Захарова Е.Ю., Байдакова Г.В.