Невынашивание беременности. Роль генов репарации ДНК

Невынашивание беременности является полиэтиологическим осложнением течения беременности и, как правило, связано с комплексным действием неблагоприятных факторов. Ведущим фактором потери беременности на ранних сроках являются генетические нарушения. Ключевую роль в поддержании стабильности генома играет система репарации ДНК. Накоплено значительное количество данных о том, что мутации генов репарации ДНК непосредственно ассоциированы не только с развитием онкологических заболеваний, но также связаны с возникновением преждевременных родов, преэклампсии, HELLP-синдрома, увеличением риска развития генитального эндометриоза, рака шейки матки и прогрессирования папилломавирусной инфекции. В статье описаны наиболее распространенные этиологические причины невынашивания беременности с более детальным рассмотрением генетических воздействий на формирование данной патологии беременности.

Проблема нарушения репродуктивной функции человека остается крайне актуальной, несмотря на значительные достижения широкомасштабных исследований и наличие современных методов, восстанавливающих фертильность.

Согласно общепринятой терминологии, невынашивание беременности (НБ) – это самопроизвольное прерывание беременности от момента ее возникновения до 37 недель гестации.

Частота невынашивания беременности в России составляет 15–27% всех желанных беременностей и не имеет тенденции к снижению [1–4]. При этом 75–80% репродуктивных потерь приходятся на первый триместр беременности, являясь, по мнению большинства исследователей, эволюционным механизмом отбора неполноценного потомства [5]. Доля привычного выкидыша в структуре невынашивания беременности составляет от 5 до 20% [6]. Особую форму невынашивания беременности представляет собой несостоявшийся выкидыш, характеризующийся гибелью эмбриона или плода с длительной задержкой его в полости матки. Частота данной патологии в структуре невынашивания беременности достаточно высока и составляет от 10–20 до 70–80% [7].

Известно, что риск потери беременности возрастает с каждым последующим эпизодом самопроизвольного выкидыша: после первого выкидыша составляет 13–17%, после двух самопроизвольных выкидышей увеличивается более чем вдвое, достигая 36–38%, а для женщин, страдающих привычным невынашиванием, находится на уровне 40–45% после третьего самопроизвольного прерывания [5].

Этиология невынашивания беременности

Невынашивание беременности является полиэтиологическим осложнением течения беременности. Как правило, данное осложнение связано с комплексным действием неблагоприятных факторов, и зачастую выделение доминирующей причины потери беременности представляет собой серьезные трудности.

Наиболее изученными этиологическими причинами являются: генетические аномалии, инфекционные заболевания, патология эндокринной системы, особенности анатомии репродуктивной системы, иммунологические причины, нарушения свертывающей системы крови. Существенное влияние на течение беременности оказывают экстрагенитальные заболевания и социально-биологические факторы.

Бесспорна и велика роль инфекционного фактора в генезе невынашивания беременности. Вирусные и бактериально-ассоциированные заболевания, как в острой, так и в латентной формах, приводят к самопроизвольному выкидышу, являясь одной из ведущих причин [8, 9]. У женщин, страдающих привычным невынашиванием, в 70–73% случаев гистологически верифицирован хронический эндометрит вне беременности и в 86,7–87% случаев наблюдается персистенция 2–3 и более видов условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии [10]. На современном этапе изучены особенности врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза: выявлено снижение активности фагоцитарных клеток, дисбаланс выработки цитокинов в крови беременных, определено изменение экспрессии Toll-подобных рецепторов [11, 12].

По мнению различных авторов, частота аномалий развития органов репродуктивной системы у женщин с невынашиванием беременности находится в пределах 10–16% [13]. Наиболее распространенными врожденными анатомическими причинами самопроизвольных выкидышей являются: частичная или полная внутриматочная перегородка, двурогая, однорогая, седловидная матка. Прерывание беременности также может быть связано с наличием приобретенных анатомических дефектов: внутриматочных синехий, миомы матки с субмукозным ростом узлов, полипов эндометрия, нарушающих процессы нормальной имплантации.

Существенный вклад в этиологию репродуктивных потерь вносит патология эндокринной системы, среди которой лидирующее место занимают недостаточность лютеиновой фазы, гиперандрогения, гиперпролактинемия, дисфункция щитовидной железы и сахарный диабет, приводя к спонтанному выкидышу в 8–20% случаев [14]. Недостаточность лютеиновой фазы выявляется у 20–60% пациенток, страдающих привычным невынашиванием, и характеризуется неполноценной секреторной трансформацией эндометрия, приводя к отсутствию условий для успешной имплантации и развития эмбриона [15]. На долю гиперандрогении в генезе невынашивания беременности приходится от 20 до 40%, при этом прерывание беременности чаще всего наступает на ранних сроках и протекает по типу анэмбрионии [16].

Вследствие повышенного содержания андрогенов угнетается функция желтого тела, нарушается полноценная трансформация эндометрия, склерозируются сосуды миометрия, снижается глубина инвазии хориона, как полагают, за счет конкурентного ингибирования эстрогенов андрогенами в рецепторном аппарате матки [17].

В отсутствие выявления причины невынашивания беременности этиология может быть обусловлена нарушением регулирующей роли иммунной системы, а именно патологическим воздействием аллоиммунных и аутоиммунных факторов. Среди аллоиммунных механизмов выделяют отсутствие синтеза блокирующих антител, вырабатывающихся за счет индукционного действия дополнительных антигенов главного комплекса гистосовместимости на трофобласте и необходимых для ...

Доброхотова Ю.Э., Луценко Н.Н., Зимина О.А.