Акушерство и Гинекология №9 / 2015

Невынашивание беременности. Роль генов репарации ДНК

27 сентября 2015

ГБОУ ВПО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России

Невынашивание беременности является полиэтиологическим осложнением течения беременности и, как правило, связано с комплексным действием неблагоприятных факторов. Ведущим фактором потери беременности на ранних сроках являются генетические нарушения. Ключевую роль в поддержании стабильности генома играет система репарации ДНК. Накоплено значительное количество данных о том, что мутации генов репарации ДНК непосредственно ассоциированы не только с развитием онкологических заболеваний, но также связаны с возникновением преждевременных родов, преэклампсии, HELLP-синдрома, увеличением риска развития генитального эндометриоза, рака шейки матки и прогрессирования папилломавирусной инфекции. В статье описаны наиболее распространенные этиологические причины невынашивания беременности с более детальным рассмотрением генетических воздействий на формирование данной патологии беременности.

Проблема нарушения репродуктивной функции человека остается крайне актуальной, несмотря на значительные достижения широкомасштабных исследований и наличие современных методов, восстанавливающих фертильность.

Согласно общепринятой терминологии, невынашивание беременности (НБ) – это самопроизвольное прерывание беременности от момента ее возникновения до 37 недель гестации.

Частота невынашивания беременности в России составляет 15–27% всех желанных беременностей и не имеет тенденции к снижению [1–4]. При этом 75–80% репродуктивных потерь приходятся на первый триместр беременности, являясь, по мнению большинства исследователей, эволюционным механизмом отбора неполноценного потомства [5]. Доля привычного выкидыша в структуре невынашивания беременности составляет от 5 до 20% [6]. Особую форму невынашивания беременности представляет собой несостоявшийся выкидыш, характеризующийся гибелью эмбриона или плода с длительной задержкой его в полости матки. Частота данной патологии в структуре невынашивания беременности достаточно высока и составляет от 10–20 до 70–80% [7].

Известно, что риск потери беременности возрастает с каждым последующим эпизодом самопроизвольного выкидыша: после первого выкидыша составляет 13–17%, после двух самопроизвольных выкидышей увеличивается более чем вдвое, достигая 36–38%, а для женщин, страдающих привычным невынашиванием, находится на уровне 40–45% после третьего самопроизвольного прерывания [5].

Этиология невынашивания беременности

Невынашивание беременности является полиэтиологическим осложнением течения беременности. Как правило, данное осложнение связано с комплексным действием неблагоприятных факторов, и зачастую выделение доминирующей причины потери беременности представляет собой серьезные трудности.

Наиболее изученными этиологическими причинами являются: генетические аномалии, инфекционные заболевания, патология эндокринной системы, особенности анатомии репродуктивной системы, иммунологические причины, нарушения свертывающей системы крови. Существенное влияние на течение беременности оказывают экстрагенитальные заболевания и социально-биологические факторы.

Бесспорна и велика роль инфекционного фактора в генезе невынашивания беременности. Вирусные и бактериально-ассоциированные заболевания, как в острой, так и в латентной формах, приводят к самопроизвольному выкидышу, являясь одной из ведущих причин [8, 9]. У женщин, страдающих привычным невынашиванием, в 70–73% случаев гистологически верифицирован хронический эндометрит вне беременности и в 86,7–87% случаев наблюдается персистенция 2–3 и более видов условно-патогенных микроорганизмов в эндометрии [10]. На современном этапе изучены особенности врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза: выявлено снижение активности фагоцитарных клеток, дисбаланс выработки цитокинов в крови беременных, определено изменение экспрессии Toll-подобных рецепторов [11, 12].

По мнению различных авторов, частота аномалий развития органов репродуктивной системы у женщин с невынашиванием беременности находится в пределах 10–16% [13]. Наиболее распространенными врожденными анатомическими причинами самопроизвольных выкидышей являются: частичная или полная внутриматочная перегородка, двурогая, однорогая, седловидная матка. Прерывание беременности также может быть связано с наличием приобретенных анатомических дефектов: внутриматочных синехий, миомы матки с субмукозным ростом узлов, полипов эндометрия, нарушающих процессы нормальной имплантации.

Существенный вклад в этиологию репродуктивных потерь вносит патология эндокринной системы, среди которой лидирующее место занимают недостаточность лютеиновой фазы, гиперандрогения, гиперпролактинемия, дисфункция щитовидной железы и сахарный диабет, приводя к спонтанному выкидышу в 8–20% случаев [14]. Недостаточность лютеиновой фазы выявляется у 20–60% пациенток, страдающих привычным невынашиванием, и характеризуется неполноценной секреторной трансформацией эндометрия, приводя к отсутствию условий для успешной имплантации и развития эмбриона [15]. На долю гиперандрогении в генезе невынашивания беременности приходится от 20 до 40%, при этом прерывание беременности чаще всего наступает на ранних сроках и протекает по типу анэмбрионии [16].

Вследствие повышенного содержания андрогенов угнетается функция желтого тела, нарушается полноценная трансформация эндометрия, склерозируются сосуды миометрия, снижается глубина инвазии хориона, как полагают, за счет конкурентного ингибирования эстрогенов андрогенами в рецепторном аппарате матки [17].

В отсутствие выявления причины невынашивания беременности этиология может быть обусловлена нарушением регулирующей роли иммунной системы, а именно патологическим воздействием аллоиммунных и аутоиммунных факторов. Среди аллоиммунных механизмов выделяют отсутствие синтеза блокирующих антител, вырабатывающихся за счет индукционного действия дополнительных антигенов главного комплекса гистосовместимости на трофобласте и необходимых для ...

Доброхотова Ю.Э., Луценко Н.Н., Зимина О.А.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.