Никорандил в лечении больных ишемической болезнью сердца

Проведение адекватной медикаментозной терапии стабильной ишемической болезни сердца, направленной на купирование и профилактику основной клинической симптоматики заболевания, повышение толерантности к нагрузкам, улучшение качества жизни больных и прогноза, является актуальной проблемой. Никорандил сочетает в себе свойства антиангинального препарата и кардиопротективные эффекты. Его фармакологические эффекты связаны со способностью быть донором оксида азота и активировать ATФ-зависимые калиевые каналы. В обзоре представлены сведения о механизме действия препарата. Обобщены данные о клинической эффективности никорандила у больных со стабильной стенокардией напряжения, представлено сравнение с антиангинальными препаратами других групп. Проанализирован опыт использования никорандила у больных с острым коронарным синдромом и применения препарата при проведении инвазивных вмешательств.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одно из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время достигнут существенный прогресс в лечении больных ИБС, что связано как с появлением новых групп лекарственных препаратов (антиагрегантов, гиполипидемических препаратов), так и с бурным ростом частоты использования инвазивных процедур коронарной реваскуляризации. Наличие большого арсенала средств способствует первичной и вторичной профилактике сосудистых осложнений. При этом остается актуальным и проведение адекватной медикаментозной терапии стабильной ИБС, направленной на купирование и профилактику основной клинической симптоматики заболевания, улучшение качества жизни больных и повышение толерантности к нагрузкам. Никорандил (кординик, «Пикфарма», Россия) сочетает в себе свойства антиангинального препарата и кардиопротективные эффекты, которые могут быть полезны при острых коронарных синдромах (ОКС) во время проведения инвазивных вмешательств.

Фармакокинетика и механизм действия никорандила

По химической структуре никорандил является эфиром никотинамида. В молекуле этого вещества содержатся амид никотиновой кислоты и нитратная группа. Никорандил является донатором оксида азота (NO), что роднит его с нитратами. Запуская внутриклеточную гуанитлатциклазу, NO создает условия для выраженной дилатации венозного русла и коронаролитического действия. Другим компонентом механизма действия никорандила является активация ATФ-зависимых калиевых каналов, в результате чего происходит снижение периферического сосудистого сопротивления и тонуса коронарных резистивных артериол. При оценке гемодинамики оказалось, что препарат снижает конечное диастоличес-кое давление в левом желудочке в среднем на 7,4 мм рт. ст. и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление на 19%. Отмечены небольшое снижение систолического и диастолического артериального давления (АД), а также коронаролитическое действие. Таким образом, компонентами антиангинального действия никорандила являются уменьшение пред- и постнагрузки, а также увеличение доставки кислорода к миокарду [1].

Еще одним интересным компонентом действия никорандила являются кардиопротективный эффект и влияние препарата на процессы ишемического прекондиционирования. Эти свойства никорандила связаны с воздействием на АТФ-зависимые калиевые каналы митохондрий, активация которых предотвращает избыточное сокращение кардиомиоцитов и структурное повреждение этих клеток в условиях ишемии и восстановления кровотока. С этим связана эффективность парентеральных форм никорандила, особенно при проведении инвазивных вмешательств.

Для анализа механизма антиангинального действия никорандила у 8 больных со стабильной стенокардией на фоне лечения этим препаратом в условиях нагрузочного теста проводили забор крови из коронарного синуса для оценки уровня лактата, гипоксантина, адреналина и норадреналина. Оказалось, что применение никорандила позволило увеличить время до достижения значимой депрессии сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) и выраженность этой депрессии без существенного влияния на параметры гемодинамики. При применении никорандила возрастала концентрация лактата и гипоксантина, что свидетельствует об увеличении энергетического метаболизма кардиомиоцитов. При этом концентрация адреналина и норадреналина существенно не изменялась. Таким образом, активация пуринового обмена кардиомиоцитов при лечении никорандилом не связана с активацией симпатико-адреналовой системы [2].

Никорандил хорошо и достаточно полно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его абсолютная биодоступность составляет около 75%. У никорандила не возникает эффекта первого прохождения через печень. Максимальная его концентрация в плазме крови достигается через 30—60 мин после приема внутрь. Препарат слабо связывается с белками плазмы крови (около 25%). Его выведение из организма осуществляется в 2 фазы. В первую фазу происходит быстрая элиминация около 90% препарата, которая длится около 1 ч. Остаточной концентрации оказывается достаточно для обеспечения фармакологического эффекта. Дальнейшее выведение препарата продолжается от 8 до 24 ч. В незначительной степени никорандил подвергается метаболизму, в основном — денитрированию [3].

Эффективность никорандила у больных со стабильной стенокардией напряжения

Всего в исследования с оценкой антиангинальной активности никорандила были включены более 1680 больных. В терапии стабильной стенокардии используются дозы никорандила 7,5—60 мг/сут. Это позволяет эффективно предотвращать приступы стенокардии у 69—80% больных со стабильной стенокардией напряжения. Никорандил проявил сопоставимую с эффективностью препаратов других групп — органическими нитратами, β-адреноблокаторами, антагонистами кальция – антиангинальную эффективность.

В рандомизированном исследовании сравнили эффективность антиангинальной терапии никорандилом и изо-сорбидом мононитратом. Больных со стабильной стенокардией (n=232) после 2 нед отмывочного пер...

Минушкина Л.О., Сидоренко Б.А.