Низкомолекулярные гликозаминогликаны в профилактике плацентарной недостаточности у женщин с гестационной артериальной гипертензией

Цель. Улучшение исходов беременности и родов на основе ранней диагностики эндотелиальной дисфункции
у женщин с артериальной гипертензией без значительной протеинурии и проведения лечебно-профилактических воздействий, направленных на ее коррекцию.
Материал и методы. Дизайн исследования: сравнительное продольное когортное проспективное. Обследованы 80 женщин, из них 30 – с гестационной гипертензией, получали комплексное лечение с использованием сулодексида, 30 – то же без сулодексида и 20 – с нормальным АД (контроль). Методы исследования включали клинико-анмнезтические, лабораторные (исследование системы гемостаза, спонтанной и стимулированной агрегационной способности тромбоцитов, фактора Виллебранда), функциональные (ультразвуковую фетометрию и плацентометрию, допплерометрию, электрокардиографию, кардиомониторный контроль за состоянием плода)
и морфологические методы (макроскопию и органометрию плаценты с определением ее массы, объема, площади и плодово-плацентарного коэффициента).
Результаты. Проведенный анализ эффекта воздействия лечебного фактора (сулодексида) по величине отношения шансов у больных гестационной артериальной гипертензией (ГАГ) по сравнению с традиционной терапией показал, что для ХПН ОШ = 0,18 (95 % ДИ – 0,18–0,54), для ВЗРП ОШ = 0,16 (95 % ДИ – 0,04–0,48), для гипоксии ОШ =
0,15 (95 % ДИ – 0,04–0,59). То есть ретроспективное сравнение влияния данного фактора на две группы продемонстрировало достоверное снижение указанных осложнений при его использовании.
Выводы. Эффективность комплексного лечения ПН на ранних стадиях у женщин с ГАГ с использованием НМГ определяется меньшей частотой ХПН (23,3 против 63,3 %), при этом риск ХГП и ВЗРП снижается в 3 раза и зависит от степени выраженности компенсаторных реакций плаценты.

В настоящее время артериальная гипертензия (АГ) диагностируется у 10–30 % беременных [1–3].

Распространенность АГ, отеков, протеинурии среди беременных в РФ в 2012 г. составила 16,7 %, преэклампсии, эклампсии – 1,57 %. По данным МЗ РФ, гипертензивные осложнения беременности занимают 4-е место в списке причин материнской смертности в течение последнего десятилетия [4], являются причиной заболеваемости и инвалидизации матерей и их детей [1].

В настоящее время ученые всего мира пришли к следующему выводу: в основе развития клинических проявлений АГ лежит эндотелиальная дисфункция [1, 5–6]. При этом происходит изменение баланса в сторону преобладания вазоконстрикции, усиление тромбогенного потенциала, что приводит к ухудшению маточно-плацентарного кровотока (МПК) и развитию плацентарной недостаточности (ПН). Этот факт стал основой поиска новых патогенетически обоснованных лекарственных средств лечения АГ у беременных. Применение только гипотензивной терапии не устраняет микроциркуляторных и гемостатических нарушений, поэтому патогенетически обоснованным остается введение в комплекс лечения препаратов, направленных на их улучшение [2, 6–8].

Ранняя диагностика и комплексное лечение АГ и ПН на ранних стадиях позволяют надеяться на улучшение исходов беременности, что явилось целью исследования.

Материал и методы

Для выполнения задач исследования нами были отобраны 80 беременных женщин, из них 60 – с умеренной гипертензией без значительной протеинурии (гестационная артериальная гипертензия – ГАГ), впервые развившейся во время настоящей беременности.

Дизайн исследования: сравнительное продольное когортное проспективное.

Обследованные женщины были рандомизированы на 3 группы: 1-ю составили 30 беременных женщин с ГАГ, получавших комплекс терапии в сочетании с препаратом сулодексид; 2-ю (сравнения) – 30 беременных женщин с ГАГ, получавших комплекс терапии без использования сулодексида; 3-ю (контроль) – 20 беременных женщин, у которых показатели АД оставались стабильными на протяжении всего срока беременности.

Методы исследования включили анамнез, специальное акушерское обследование, лабораторные методы (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, исследование системы гемостаза, а также определение спонтанной и стимулированной агрегационной способности тромбоцитов, маркера эндотелиальной дисфункции – фактора Виллебранда), функциональные методы (ультразвуковую фетометрию и плацентометрию, допплерометрию, электрокардиографию, кардиомониторный контроль за состоянием плода), морфологические методы (макроскопию и органометрию плаценты с определением ее массы, объема, площади и плодово-плацентарного коэффициента).

Основные статистические показатели вычислялись при помощи пакета прикладных программ Statistika. Достоверность разницы между двумя средними показателями оценивалась по критерию Стьюдента (t). За статистически значимые принимались различия при величине p ≤ 0,05.

Эффект воздействия лечебного фактора оценивался по величине отношения шансов (ОШ) по формуле: ОШ = AD/BC, где: А – число лиц группы, имеющих изучаемый признак; С – не имеющих; В – число лиц группы женщин, имеющих изучаемый признак; D – не имеющих. Для демонстрации силы связи вычисляли 95 % доверительный интервал (95 % ДИ) по методу Woolf.

Результаты и их обсуждение

В общей характеристике обследованных обращает на себя внимание старший возраст беременных (25–27 лет), что отражает тенденцию последних лет в сторону его увеличения, высокий образовательный уровень (76–83 %), преимущественную занятость в бюджетной сфере (63–70 %). В половине случаев у пациенток была отмечена отягощенная наследственность по заболеваниям сердечно-сосудистой системы. В то же время уровень сопутствующей соматической патологии не отличался от популяционного. Особенностей становления менструальной функции и гинекологической заболеваемости также не отмечалось.

Клиническое течение первой половины беременности было благоприятным – АД колебалось на цифрах около 120/80 мм рт. ст., наблюдались ранний токсикоз (15–20 %) и железодефицитная анемия легкой степени (20–27 %), а также косвенные признаки угрозы прерывания беременности (25–30 %) без достоверной разницы между группами и в пределах частоты, наблюдаемой другими авторами [9].

Течение второй половины беременности у женщин опытных групп осложнилось повышением АД, средние значения которых были: САД – 143,3 ± 3,6 и 144,5 ± 5,6 мм рт. ст. в I и II группах соответственно (против 115,6 ± 2,8 в контроле; р < 0,010); ДАД – 92,7 ± 3,8 и 94,3 ± 3,4 мм рт. ст. (75,7 ± 2,75; р < 0,001) соответственно. По сравнению с I половиной беременности показатели САД в I и II группах увеличились в среднем на 23,7 (р < 0,001) и 26,3 мм рт. ст. (р < 0,001) соответственно, среднее АД – на 17,6 (р < 0,05) и 21,6 мм рт. ст. (р < 0,001) соответственно.

Согласно критериям, установленным в Европейских рекомендациях, а также отечественных методических документах [10–11], у обследованных нами пациенток была легкая...

А.В. Федоренко