Нормализация менструального цикла дидрогестероном

Цель исследования. Провести анализ данных в подгруппе пациенток из России, принимавших участие в пострегистрационном наблюдательном исследовании, посвященном применению дидрогестерона для нормализации менструального цикла (МЦ).
Материал и методы. Наблюдательное исследование (NCT01711216), направленное на оценку эффективности применения дидрогестерона в лечении нарушений МЦ, проводилось на территории нескольких стран (Россия, Украина, Казахстан и Узбекистан). В статье представлен анализ данных из центров, расположенных на территории России (389 женщин).
Результаты. При применении дидрогестерона в российской популяции удалось достичь как минимум одного или более нормальных МЦ у 99,0% пациенток (в основном исследовании – у 99,1%). После окончания лечения наблюдалось как минимум 6 следующих друг за другом нормальных МЦ у 76,7% пациенток (в основном исследовании – у 79,1% пациенток). Обнаружена значимая связь (p=0,0016) и прямая корреляция (p=0,0377) между числом циклов лечения и сохранением регулярных МЦ. Высокая удовлетворенность результатами терапии наблюдалась у 91,6% пациенток; по оценке врачей-исследователей, клинический ответ на лечение рассматривался как хороший или отличный у 90,3% пациенток. Нежелательные явления наблюдались у 1,8% пациенток, все они были незначительными или умеренными.
Заключение. Терапия нарушений МЦ дидрогестероном продемонстрировала высокую эффективность и хорошую переносимость, а также отличную удовлетворенность пациенток проводимым лечением. Отмечена прямая связь между длительностью применения дидрогестерона (количеством циклов лечения) и продолжительностью сохранения нормального МЦ после окончания терапии.

Продолжительность типичного менструального цикла (МЦ) составляет 28 дней, однако она может варьировать от 21 до 35 дней [1, 2]. Распространенность АМК в общей популяции составляет 11–13% [1, 3]; к 36–40 годам данный показатель возрастает до 24% [3]. Данное состояние может оказывать существенное влияние на качество жизни женщины как в физическом, так и в психическом плане [4]. Согласно опубликованным данным, в России АМК наблюдаются у 10–30% женщин репродуктивного возраста и до половины женщин в перименопаузе [2].

После исключения органических причин первой линией терапии АМК является консервативное лечение – обычно гормональные лекарственные препараты, такие как прогестины [2]. Пероральный прогестин дидрогестерон представляет собой хорошо известный ретропрогестерон (стереоизомер прогестерона), имеющий дополнительную двойную связь между шестым и седьмым атомами углерода [5]. Данное отличие в химической структуре обусловливает селективность дидрогестерона в отношении прогестероновых рецепторов и его высокую биодоступность при пероральном приеме, что увеличивает его эффективность вплоть до двадцатикратного преимущества над пероральным прогестероном [5].

Ранее было продемонстрировано, что терапия дидро­гестероном может повысить регулярность МЦ и снизить длительность менструальных кровотечений [4].

В 2014–2016 гг. на территории четырех стран (России, Украины, Казахстана и Узбекистана) проводилось исследование, посвященное оценке эффективности терапии дидрогестероном для нормализации МЦ [6]. В настоящей статье представлен анализ данных, полученных для подгруппы пациенток, проходивших терапию в рамках этого исследования в российских центрах [6]. Необходимость подобного анализа продиктована высокой распространенностью АМК на территории России. Целью исследования была оценка эффективности терапии дидрогестероном для нормализации МЦ у российских пациенток и продолжительности сохранения эффекта после окончания лечения.

Материал и методы исследования

Проспективное наблюдательное нерандомизированное пострегистрационное исследование (NCT01711216) было проведено в 64 исследовательских центрах на территории России, Украины, Казахстана и Узбекистана в 2012–2014 гг. [6]. В исследование включали женщин в возрасте 18–40 лет с нерегулярным МЦ на протяжении как минимум 3 месяцев, которым до включения в исследование назначали дидрогестерон (дюфастон, Abbott Healthcare Products B.V., Нидерланды) в соответствии с утвержденной инструкцией по медицинскому применению.

Визиты пациенток были: (1) исходно/в период скрининга; (2) после 3 циклов терапии дидрогестероном (если продолжительность лечения составляла >3 МЦ); (3) после окончания терапии; (4) после окончания 3-месячного периода ПН (если у пациентки произошла нормализация МЦ в конце лечения) и (5) после окончания 6-месячного периода ПН (если у пациентки сохранялся регулярный МЦ через 3 месяца наблюдения). Для большей объективизации данных все пациентки вели дневник, в котором фиксировались: даты начала и окончания менструального периода, длительность менструального кровотечения, оценка психического состояния (тревоги) в течение менструации (по 11-бальной шкале), длительность боли (в днях), выраженность боли (по 11-бальной шкале). В случае пропуска визита к врачу данные дневника пациентки в этот день не учитывались.

Все пациентки получали дидрогестерон в соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата в России (по 10 мг один или два раза в день с 11-го по 25-й день МЦ).

Мониторинг нежелательных явлений (НЯ) и случаев наступления беременности осуществляли на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы дидрогестерона. На основании характера нарушения МЦ были сформированы 3 подгруппы пациенток: с полименореей (МЦ менее 21 дня), с олигоменореей (МЦ свыше 35 дней) или нарушениями смешанного характера.

Настоящий анализ включает подгруппу пациенток, проходивших лечение в 20 исследовательских центрах на территории России в рамках исследования, проведенного Подзолковой и соавт. (2016) [6]. В ходе анализа определяли долю пациенток с одним или более нормальным МЦ в течение периода терапии, долю пациенток с 6 или более нормальными МЦ в течение периода ПН; влияние длительности терапии на сохранение регулярных МЦ в течение периода ПН, интенсивность менструальных болей и тревоги в конце периода терапии и в конце ПН, общая удовлетворенность пациенток лечением и клинический ответ в конце периода терапии. С целью оценки возможной связи между длительностью применения

Подзолкова Н.М., Татарчук Т.Ф., Дощанова А.М., Ешимбетова Г.З., Сумятина Л.В.