Новое направление в терапии синдрома Олмстеда у детей

Ладонно-подошвенные кератодермии представляют собой гетерогенную группу наследственных нарушений ороговения различной степени тяжести. Одним из наиболее редких заболеваний данной группы является синдром Олмстеда (СО), проявляющийся прогрессирующей мутилирующей кератодермией ладоней и подошв, периорифициальным гиперкератозом и различной по степени тяжести алопецией. Большинство случаев СО возникают в результате патогенных вариантов в гене TRPV3. В кератиноцитах TRPV3 образует сигнальный комплекс с рецептором эпидермального фактора роста, который в свою очередь приводит к активации многих нижестоящих киназ, включая серин-треонинкиназу (mTOR), являющуюся главным регулятором клеточного роста и пролиферации. Усиленная активация пути mTOR приводит к различным воспалительным, гиперпролиферативным и неопластическим заболеваниям кожи, включая СО. Эффективного лечения СО в настоящее время не существует, применяемые наружные, физиотерапевтические и медикаментозные средства не оказывают значимого клинического эффекта. Поиск новых патогенетически обоснованных методов лечения является важной задачей современной дерматологии. В статье описывается клинический пример первого в России успешного применения сиролимуса у пациента с СО.

Введение

Ладонно-подошвенные кератодермии (ЛПК) представляют собой крайне разнообразную по клиническим проявлениям и тяжести группу заболеваний, характерной чертой которых является гиперкератоз в области ладоней и подошв. Одной из наиболее редких разновидностей диффузной ЛПК является синдром Олмстеда (табл. 1).

Синдром Олмстеда (син.: мутилирующая пальмоплантарная кератодермия) является редким генетическим заболеванием, характеризующимся диффузной калечащей ЛПК, периорифициальным и интертригинозным гиперкератозом, алопецией. Синдром Олмстеда (СО) относится к орфанным генодерматозам с частотой встречаемости менее 1:1 000 000 с некоторым преобладанием лиц мужского пола [4].

СО наследуется по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному типу (табл. 2).

Большинство случаев СО возникают в результате патогенных вариантов в гене TRPV3 (транзиторный рецепторный потенциал ваниллоида-3) [5, 6]. Мутации в гене TRPV3 были идентифицированы как причина аутосомно-доминантной (мутации усиления функции) или рецессивной формы СО [7]. Патогенные варианты в гене MBTPS2 (протеаза мембраносвязанного фактора транскрипции, сайт 2) были идентифицированы в рецессивной Х-сцепленной форме [8]. Также в развитии синдрома участвуют нарушения в гене PERP (регулятор апоптоза, клеточного роста и адгезии кератиноцитов).

Клиника ОС

СО является постоянно прогрессирующим калечащим заболеванием, значительно нарушающим качество жизни пациента [9]. Заболевание гетерогенно по своим клиническим проявлениям, но основными симптомами являются:

• двусторонняя мутилирующая трансгредиентная кератодермия ладоней и подошв;
• периорифициальный и интертригиозный гиперкератоз;
• ониходистрофия различной степени выраженности (дистрофические, матовые, ребристые, шероховатые ногти, онихогриффоз, лейконихия, онихолизис, паронихию, анихия).

Также возможно наличие различной по степени тяжести алопеции, поражение слизистой оболочки полости рта – лейкоплакия, кератопатия вплоть до полной слепоты, снижение остроты слуха, а также признаки дисплазии соединительной ткани. У большинства пациентов с СО отмечается задержка физического развития

Обычно заболевание проявляется в раннем возрасте. Вначале возникают участки кератоза вокруг естественных отверстий (периаурикулярно, периназально, периорально и перианально), несколько позднее возникает кератодермия ладоней и подошв, которая вначале носит ограниченный характер (в местах максимального давления), а затем приобретает диффузный характер с распространением на кожу тыла пальцев, разгибательную поверхность голеней, предплечий. Это приводит к формированию контрактур суставов, ограничению подвижности пациентов, а порой прикованности к инвалидной коляске и трудностям социализации. Также с течением времени формируется айнгум с возможной ампутацией концевых фаланг. Постоянным проявлением СО являются рецидивирующие инфекции [10].

Помимо объективных проявлений серьезной проблемой считаются неприятные субъективные ощущения – боль и зуд выявляются у превалирующего большинства пациентов с СО. Болевой синдром помимо обычных причин (воспаление, вторичное инфицирование) обусловлен и невропатическими механизмами. Нарушая сон пациентов, это приводит к развитию депрессивных состояний, влияет на учебу и социализацию, нарушает нормальную жизнь пациентов.

Заболевание существенно не влияет на п...

Боткина А.С., Гуменная Э.Р., Дубровская М.И.