Новое слово в лечении больных гиперактивным мочевым пузырем. Мирабегрон: прошлое, настоящее, будущее

Симптомы гиперактивного мочевого пузыря встречаются у 16% мужчин и у 16,9% женщин.
В настоящее время первой линией терапии данного состояния считаются м-холиноблокаторы. В Российской Федерации для лечения таких пациентов доступны селективные и неселективные антимускариновые препараты. Ряд больных отказываются от долгосрочного приема м-холиноблокаторов либо в связи с побочными эффектами, либо из-за недостаточной эффективности. Это обстоятельство побудило мировое научное сообщество к поиску альтернативных методов терапии. Мирабегрон – селективный агонист β3-адренорецепторов, новое слово в лечении больных гиперактивным мочевым пузырем. В статье рассмотрены вопросы изучения адренорецепторов, свойства мирабегрона и возможности его применения.

Гиперактивный мочевой пузырь – симптомокомплекс, включающий ургентные позывы к мочеиспусканию, учащенное дневное и ночное мочеиспускание, в ряде случаев – и ургентное недержание мочи.

Так, недержание мочи, по разным данным, встречается у 10–50% пациентов [1–3]. Большая часть из них страдают именно ургентным типом инконтиненции. Современные эпидемиологические исследования свидетельствуют о большой социальной значимости данного состояния. Так, в американском исследовании NOBLE [The National Overactive Bladder [Evaluation (n=5204)] признаки гиперактивного мочевого пузыря определялись у 16% мужчин и у 16,9% женщин [4].

Одно из крупнейших международных исследований, EPIC (n=19165), проведенное в четырех странах Европы и Канаде, позволило выявить, что симптомы гиперактивного мочевого пузыря отмечали 10,8% мужчин и 12,8% женщин [5]. В России встречаемость гиперактивного мочевого пузыря составляет у мужчин 18%, у женщин – 28% популяции [6]. И лишь треть обратившихся пациентов получают адекватную терапию.

В настоящее время первой линией терапии данного состояния служат м-холиноблокаторы. В Российской Федерации для лечения таких больных доступны неселективные (оксибутинин, толтеродин, фезотеродин, троспиум) и селективный (солифенацин) антимускариновые препараты. Все перечисленные лекарственные средства имеют самый высокий уровень доказательности (1) и степень рекомендаций А. Однако данные статистики показывают, что ряд больных отказывается от долгосрочного приема м-холиноблокаторов либо в связи с побочными эффектами, либо из-за недостаточной эффективности [7]. Это обстоятельство побудило мировое научное сообщество к поиску альтернативных методов терапии.

Мирабегрон – селективный агонист β3-адренорецепторов (см. рисунок), новое слово в лечении пациентов с гиперактивным мочевым пузырем.

Адренорецепторы – это трансмембранные рецепторы, сопряженные с G-белком, реагирующие на адреналин и норадреналин. В 1948 г. фармаколог R. P. Ahlquist впервые опубликовал теорию о существовании в симпатической нервной системе млекопитающих двух классов адренергических рецепторов – α и β [9]. Только в 1967 г. A. M. Lands et al. [10] показали существование двух типов β-адренорецепторов. В работе описано, что оба рецептора располагаются во всех тканях, однако обычно в том или ином органе один из этих двух типов преобладает. Именно этот труд лег в основу концепции селективности β-адреноблокады. Однако только спустя 10 лет стало понятно, что основным β-адренорецептором мочевого пузыря является не β1 и не β2. A. Nergårdh et al. [11] изучали β-адренорецепторы мочевых пузырей кошки и человека. В обеих моделях катехоламиновая стимуляция вызывала расслабление детрузора. Однако в человеческом мочевом пузыре рецепторы не подходили под характеристики ни β1-, ни β2-типов адренорецепторов. Авторы предположили, что β-адренергические рецепторы пузыря человека относятся к третьему типу [11]. Данное наблюдение в то время не нашло должного применения. Однако изучение β3-рецепторов было продолжено. Появились работы, описывающие наличие данного рецептора в белом, и преимущественно, в буром жире грызунов, его участие в метаболических процессах и терморегуляции [12, 13]. Во многом благодаря этим трудам изучение β3-адренорецепторов стало перспективным направлением для ряда фармацевтических компаний.

Так, в начале 2000-х гг. была создана первая молекула мирабегрона под кодовым названием YM178. Начались клинические исследования данного вещества сразу по трем направлениям: ожирение при сахарном диабете 2 типа, гиперактивный мочевой пузырь и симптомы нижних мочевых путей на фоне инфравезикальной обструкции. Сегодня с уверенностью можно сказать, что мирабегрон – хорошо изученный препарат. Всего было проведено 29 клинических фармакологических и 3 исследования (фаза 2) при изучении диабета и инфравезикальной обструкции, а также 3 (фаза 2) и 6 (фаза 3) – при гиперактивном мочевом пузыре.

Так, мероприятиями одними из первых линий лечения сахарного диабета 2 типа считаются соблюдение диеты и увеличение физической нагрузки, что направлено на снижение веса. Соответственно, повышение затрат энергии за счет активации эндогенной бурой жировой ткани является потенциальным подходом к лечению ожирения и диабета. Как уже было описано выше, агонисты β3-адренергических рецепторов стимулируют метаболические процессы у грызунов [12, 13]. Однако подобное действие не было подтверждено в человеческой популяции. Видимо, это связано с разницей в строении рецепторов грызунов и ч...

Е. С. Коршунова