Медицинский Вестник №8 (435) / 2008
Новые данные в гормонотерапии рака молочной железы
Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре онкологических заболеваний у женщин и является наиболее частой причиной смерти. В мире ежегодно регистрируется более 1 млн женщин с впервые выявленным РМЖ, от которого каждый год погибает более 600 тыс. больных. В России, по данным Госкомстата, за последние годы также наблюдается рост заболеваемости РМЖ. Так, в 2005 г. число женщин с впервые установленным диагнозом “рак молочной железы” составило 49 500 (61,1 на 100 тыс. женского населения), причем пик заболеваемости приходится на наиболее социально активный возраст (40—60 лет). В экономически развитых странах около 75% всех случаев РМЖ приходится на женщин в постменопаузе, из них примерно у 80% в опухоли присутствуют рецепторы гормонов (ЭР/ПР). До последнего времени препаратом выбора при проведении гормональной терапии по поводу гормонозависимого (ЭР+ и/или ПР+) РМЖ являлся тамоксифен. Адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет у женщин, страдающих гормонозависимым РМЖ, приводила к статистически значимому снижению частоты рецидивов заболевания и смертности. Тем не менее частота рецидивов заболевания за длительный период наблюдения (15 лет и более) превышала 30%. Кроме того, у небольшого числа больных отмечались серьезные побочные токсические эффекты, в т.ч. повышение частоты рака эндометрия, тромбоэмболий и микроинсультов.
Одним из таких препаратов является нестероидный высокоселективный ингибитор ароматазы III поколения — анастрозол (Аримидекс®). Основным фармакологическим эффектом Аримидекса® является блокирование активности ароматазы, в результате чего снижается продукция эстрогенов. Основным источником образования эстрогенов у женщин в менопаузе является андростендион. Его превращение в эстрогены происходит в жировой и мышечной тканях, печени, надпочечниках и в самой опухолевой ткани за счет фермента ароматазы. Ароматазная реакция включает в себя множественное гидроксилирование андрогенных предшественников при участии специфического цитохрома Р450 ароматазы. Анастрозол (Аримидекс®) имеет избирательность к цитохрому Р450, а значит, селективно ингибирует этот энзим.
Были проведены различные исследования у больных с диссеминированными опухолями (IV стадии), которые показали преимущество ингибиторов ароматазы по сравнению с тамоксифеном: в одном из исследований Аримидекс® превосходил тамоксифен по времени до прогрессирования (11,1 против 5,6 мес; p=0,005) и в отношении объективного эффекта (59,1 и 45,6%). Другие исследования показали значительное увеличение времени до прогрессирования в сравнении с тамоксифеном (18 против 7 мес). Токсичность Аримидекса® по сравнению с тамоксифеном оказалась меньше, особенно в отношении тромбоэмболических осложнений и опухолей эндометрия.
Современные принципы адъювантной гормонотерапии больных РМЖ были сформулированы на совещании экспертов, состоявшемся в марте 2007 г. в St. Gallen, а именно:
- адъювантная терапия тамоксифеном в течение 5 лет остается стандартом лечения больных, высокочувствительных к эндокринотерапии и с низким риском рецидива заболевания;
- использование ингибиторов ароматазы целесообразно у постменопаузальных женщин после двух лет лечения тамоксифеном;
- оптимальная длительность адъювантной эндокринотерапии составляет 5 лет;
- назначение ингибиторов ароматазы в качестве единственного гормонального лечения возможно при наличии противопоказаний к применению тамоксифена или высоком риске рецидива опухоли.
Данные клинических исследований по срав...
