Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза

В настоящее время ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (статины) являются препаратами выбора при лечении как больных с документально подтвержденным атеросклерозом, так и лиц с высоким риском его развития. Результаты завершенных клинических исследований нового синтетического статина - розувастатина - свидетельствуют о том, что он превосходит другие препараты этого класса по способности снижать уровень холестерина липопротеидов низкой плотности и имеет благоприятный профиль переносимости и безопасности. Кроме того, выраженный гиполипидемический эффект розувастатина определяет его фармакоэкономические преимущества. В обзоре также рассмотрены новые направления гиполипидемической терапии - повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности и применение ингибиторов секреции аполипопротеина В-100 второго поколения.

Введение

Атеросклероз и его основные осложнения (инфаркт миокарда – ИМ, инсульт) продолжают лидировать в структуре заболеваемости и смертности западных стран и России. В ЕС экономические потери, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), достигли в 2005 г. 169 млрд евро, из которых 105 млрд составили расходы на их лечение, а 64 млрд пришлись на потери, понесенные в результате снижения производительности труда, преждевременной смерти больных и т. д. [1]. На научных сессиях Американской коллегии кардиологии (2007) были представлены данные, свидетельствующие о том, что прямые убытки мирового сообщества от ССЗ составляют более 400 млрд в год, каждые 26 секунд в мире случается 1 ИМ, каждые 40 секунд – 1 инсульт. В большинстве развитых стран (США, Финляндии, Великобритании, Швеции) в последние десятилетия были приняты государственные программы по профилактике и лечению ССЗ, что позволило снизить сердечно-сосудистую смертность более чем на 50 % [2].

В России болезни системы кровообращения на протяжении многих лет занимают первое место в общей структуре смертности. Каждый год от них умирают более 1 млн человек (более 700 на 100 тыс. населения). Смертность от инсульта в РФ самая высокая в Европе и в 6 раз выше, чем в США [3]. Стоимость стационарного лечения наиболее тяжелых ССЗ, по расчетам российских исследователей, составляет для ИМ 5399–38 743, для инсульта – 16 744–36 046 руб. на одного пациента [4, 5].

Повышение уровня общего холестерина (ХС) за счет липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), по данным ряда эпидемиологических исследований, является одним из основных факторов риска развития и прогрессирования атеросклероза. Так, в исследовании INTERHEART показано, что повышение концентрации атерогенного белка Апо В-100 в плазме крови увеличивает риск первого ИМ более чем в три раза [6].

Современные подходы, направленные на снижение сердечно-сосудистой и общей смертности (сессии Американской кардиологической ассоциации, 2006), включают:

• эффективную первичную немедикаментозную и медикаментозную профилактику атеросклероза;
• широкое внедрение образовательных программ для врачей и пациентов;
• использование современных методов диагностики ССЗ (ЯМР-томография, измерение толщины комплекса “интима-медиа” (ТИМ), внутрикоронарное ультразвуковое исследование);
• применение современных лекарственных средств, влияющих на прогноз (b-адренблокаторов, ацетилсалициловой кислоты, ингибиторов АПФ, статинов);
• целевые государственные программы профилактики конкретных заболеваний, например артериальной гипертензии или инсульта.

Одной из важных задач современной медицины является снижение затрат на профилактику и лечение социально значимых заболеваний. В этой связи все большее значение приобретают вопросы соотношения стоимости и эффективности проводимой терапии.

Синтетические статины в клинической практике: место розувастатина

Ингибиторы З-гидрокси-3-метилглутарил (ГМГ)-КоА-редуктазы (статины) появились в клинической практике более 30 лет назад, когда профессор Акира Ямомото из университетской клиники г. Осака впервые применил их при лечении девочки с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии [7]. Рандомизированные клинические исследования статинов, проведенные в последние 10–15 лет, позволили установить статистическую зависимость между снижением уровня ХС ЛПНП в плазме крови и сокращением сердечно-сосудистой и общей смертности [8–16].

Результаты клинических исследований наряду с данными о хорошей переносимости и безопасности статинов при длительном применении послужили основанием для повышения доз этих препаратов. В конце 1990-х гг. появились первые публикации об успешном применении симвастатина и аторвастатина в суточных дозах 80–160 мг [17–18].

Положительные результаты рандомизированных исследований статинов стали стимулом для разработки более эффективных представителей этого класса IV поколения – розувастатина и питавастатина (табл. 1) [19]. Первое сообщение о розувастатине было сделано на научных сессиях XII Международного общества атеросклероза в Стокгольме (июнь 2000 г.). За семь лет интенсивного клинического использования розувастатина отмечены его хорошая переносимость, безопасность, а также способность значимо снижать уровень ХС ЛПНП (до 63 %) в суточных дозах 5–40 мг/сут. Программа клинических исследований розувастатина GALAXY, которой был посвящен отдельный обзор [20], включает несколько десятков работ по изучению его влияния на липидный спектр, маркеры воспаления, ТИМ, состав и размер атеросклеротических бляшек в сонных и коронарных артериях у различных популяций больных.

В настоящее время в РФ применяются четыре оригинальных статина – флувастатин, симвастатин, аторвастатин и розувастатин. Ловастатин и правастатин практически не используются. По данным нескольких сравнительных клинических исследований (STELLAR, MERCURY и др.), розувастатин (КресторTM) характеризуется наиболее...

!-->

А.В. Сусеков