Новые маркеры раннего прогнозирования преэклампсии

Актуальность: Преэклампсия (ПЭ) – это жизнеугрожающее состояние для матери и плода. Во всем мире ежегодно ее диагностируют у 10 млн женщин, что составляет от 3 до 8% числа всех беременностей. В настоящее время подтвержденного эффективного лечения ПЭ не существует. В связи с этим актуальным является вопрос прогнозирования этого осложнения. Цель: Определение прогностической значимости уровня матриксных металлопротеиназ-2 и -9 как ранних маркеров ПЭ. Материалы и методы: Проведено проспективное исследование. Уровень матриксных металлопротеиназ-2 и -9 был оценен у 72 пациенток. У 34 из них в последующем во время беременности развилась ПЭ (у 20 пациенток – умеренная ПЭ, у 14 – тяжелая ПЭ), они составили основную группу; 38 пациенток с неосложненной беременностью составили контрольную группу. Результаты: У беременных с последующим развитием ПЭ уровень матриксной металлопротеиназы-2 в сроке беременности 11–13 недель составил 155±73,4 нг/мл и статистически значимо превышал ее уровень у беременных без гипертензивных расстройств – 75,0±32,8 нг/мл. В проведенном нами исследовании отмечена значимо более низкая концентрация матриксной металлопротеиназы-9 у беременных с ПЭ по сравнению с контрольной группой – 749±296 и 1667±552 нг/мл (Р<0,001). Проведенное исследование установило, что в I триместре пороговая величина матриксной металло­протеиназы-2 для прогнозирования развития ПЭ составляет ≥102 нг/мл (чувствительность – 88,24%, специфичность – 82,76%). Для матриксной металлопротеиназы-9 уровень ≤980 нг/мл в I триместре прогнозирует развитие ПЭ с чувствительностью 85,29% и специфичностью 84,48%. Заключение: В исследовании установлены пороговые величины матриксных металлопротеиназ-2 и -9 для прогнозирования развития ПЭ в I триместре.

Преэклампсия (ПЭ) – это жизнеугрожающее состояние для матери и плода. Во всем мире ежегодно ее диагностируют у 10 млн женщин, что составляет от 3 до 8% числа всех беременностей. Она является причиной смерти 76 000 беременных и 500 000 плодов и новорожденных ежегодно в мире [1–3]. В развитых странах в структуре материнской смертности ПЭ устойчиво занимает лидирующие позиции, составляя до 20% всех причин материнской летальности [4]. Тяжелая ПЭ осложняет 1,4% всех беременностей в мире. Данное состояние, как правило, развивается задолго до доношенного срока беременности, а значит, требует досрочного родоразрешения. Это приводит к рождению недоношенного новорожденного, часто с задержкой роста и со всеми последствиями недоношенности [1–4].

Нельзя не коснуться и финансового влияния ПЭ. Так, например, в США расходы на лечение ПЭ, включающее реанимационные отделения для матерей и новорожденных, последующую реабилитацию, достигают 2,18 млрд долларов, что составляет треть всех расходов на оказание помощи после родоразрешения [5].

Следующий аспект влияния ПЭ на популяционное здоровье – это отдаленные риски для матери и ребенка. Перенесенная ПЭ при беременности значимо повышает риск отдаленных сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркта миокарда, инсульта), метаболических нарушений (сахарный диабет как I, так и II типов), внезапной смерти в дальнейшем [2, 6]. Появились данные, что гипертензивные нарушения при беременности, особенно ПЭ, значительно повышают риск ментальных расстройств в последующем у родившихся детей [7].

В настоящее время подтвержденного эффективного лечения ПЭ не существует, кроме одного – это родоразрешение, что при недоношенной беременности означает преждевременные роды и все проблемы недоношенного новорожденного, особенно с экстремально низкой массой тела. В этой связи актуальным является вопрос прогнозирования ПЭ.

Установлено, что основные патологические процессы, приводящие к развитию ПЭ, происходят еще в I триместре. Это последовательное нарушение инвазии синцитиотрофобласта, дефектное ремоделирование спиральных артерий с последующим оксидативным стрессом плаценты и дисбалансом про- и антиангиогенных факторов [1, 3, 8]. В этих ответственных этапах развития беременности принимают участие внеклеточные протеолитические ферменты – матриксные металлопротеиназы (ММП) 2, 3, 7, 9, 13 типов [9, 10], которые обладают способностью разрушать компоненты экстрацеллюлярного матрикса [10, 11]. Для успешной имплантации большую роль играют ММП, продуцируемые клетками трофобласта: ММП-2, -3, -7, -9, -13 [5, 6]; ММП-2 и ММП-9 являются ключевыми эффекторами этого процесса [9–11]. В процессе ремоделирования спиральных артерий принимают участие ММП-2, -9, -3 и -13. Они обеспечивают деградацию эндотелина и адреномедуллина, что приводит к вазодилатации спиральных артерий и становлению адекватного плацентарного кровотока в дальнейшем.

Таким образом, ряд исследований указывает на участие ММП в ключевых процессах I триместра беременности, ответственных за последующее развитие ПЭ [9–12]. В то же время на сегодняшний день нет исследований о практическом применении ММП в прогнозировании развития ПЭ. Существуют немногочисленные работы [13–15], которые подтверждают прямую корреляцию изменения уровня ММП-2 и обратную корреляцию ММП-9 с развитием ПЭ, однако они не предлагают реальных ориентиров для применения в клинической практике.

В связи с этим нами проведено исследование, цель которого – установить прогностическую роль ММП-2 и ММП-9 в развитии ПЭ и их пороговые концентрации, которые могут быть рекомендованы для практического применения.

Материалы и методы

Дизайн исследования

С целью определения прогностической значимо­сти ММП-2 и ММП-9 как ранних маркеров ПЭ нами проведено проспективное исследование 310 пациенток в возрасте от 18 до 45 лет с одноплодной беременностью. Пациентки были включены в исследование при сроке беременности 10–11 недель.

Критерии включения в исследование: наличие информированного согласия пациентки на участие в исследовании, возраст старше 18 лет, одноплодная беременность. Критерии невключения пациентов в исследование: беременность с применением вспомогательных репродуктивных технологий, многоплодная беременность, дисплазия соединительной ткани, сахарный диабет I и II типов, онкологические заболевания, аутоиммунные заболевания, наследственная тромбофилия, инфекционные заболевания (ВИЧ-инфицирование, гепатиты), прием лекарственных препаратов, психостимулирующих препаратов, курение и наркозависимость.

Всем пациенткам произведен забор венозной крови с целью определения концентрации ММП-2 и ММП-9 при гестационном сроке 11–13 недель. Забор производился одновременно с прохождением пациентками первого скринингового исследования. Пациентки находились под нашим наблюдением на протяжении всей беременности до родоразрешения. Забранные образцы крови принимались в работу после завершения беременности исследуемых пациенток.

Информирова...

Тимохина Е.В., Стрижаков А.Н., Белоцерковцева Л.Д., Федюнина И.А., Зинин В.Н., Песегова С.В.