Фарматека №18 (133) / 2006
Новые перспективы применения Фазлодекса при раке молочной железы (по материалам ASCO-2006)
Представлен обзор последних исследований по применению нового антиэстрогенного препарата Фазлодекса (фульвестранта). Препарат зарегистрирован и одобрен к применению в России в октябре 2005 г. На сегодняшний день Фазлодекс показан для лечения позитивного по рецепторам эстрогенов диссеминированного рака молочной железы у женщин в постменопаузе при прогрессировании во время или после терапии антиэстрогенами. Фазлодекс не только блокирует, но и разрушает рецепторы эстрогенов, что, возможно тормозит развитие резистентности при его применении. Приведены обнадеживающие экспериментальные данные о возможности использования Фазлодекса с такими препаратами, как трастузумаб (Герцептин), лапатинаб, пертузумаб, для усиления противоопухолевого эффекта, что позволяет надеяться на значительное расширение показаний к его применению.
Современные принципы лечения диссеминированного рака молочной железы (РМЖ) предусматривают индивидуальный подход к выбору терапии с учетом биологических особенностей опухоли. Основной целью лечения является максимальное продление жизни больных и сохранение ее качества при минимальной токсичности терапии. Из всех доступных в настоящее время вариантов лечения, наиболее полно отвечающим данным принципам, по нашему мнению, является эндокринотерапия.
Назначение эндокринотерапии всегда основывается на биологических особенностях опухоли, а именно, наличии позитивных рецепторов эстрогена (РЭ+) и/или прогестерона (РП+), что позволяет отнести данный вид лечения к целевой (таргетной) терапии. Установлено, что эффективность эндокринотерапии при рецепторпозитивных опухолях как минимум не уступает эффективности химиотерапии, а в некоторых случаях даже превышает ее, что обусловлено меньшей чувствительностью некоторых рецепторпозитивных опухолей к химиотерапии. В то же время частота и степень тяжести нежелательных эффектов современной эндокринотерапии несопоставимо ниже, чем при применении химиотерапии.
На сегодняшний день считается доказанным, что для большинства пациентов с рецепторпозитивными опухолями истинной 1–й линией лечения (а зачастую 2–й и 3–й ) должна являться эндокринотерапия, полностью отвечающая представлениям о наиболее адекватном лечении РМЖ. С учетом того что рецепторпозитивные опухоли при РМЖ составляют около 60 %, эндокринотерапию можно считать наиболее распространенным видом целевой терапии.
В настоящее время выбор препаратов для эндокринотерапии достаточно широк (антиэстрогены, ингибиторы ароматазы, аналоги гонадотропин–рилизинг фактора, прогестины и т. д.). Наиболее часто используемыми для эндокринотерапии препаратами на сегодняшний день являются антиэстрогены, различными путями подавляющие активность РЭ+, играющих доминирующую роль в прогрессировании РМЖ. Несмотря на то что накоплен огромный опыт применения различных препаратов этой группы, продолжается активный поиск возможностей преодоления или предотвращения резистентности опухолевых клеток, которая зачастую развивается на фоне лечения. Результаты этого поиска позволили разработать препараты, которые могут использоваться в качестве не только 1–й линии лечения (когда опухоль наиболее чувствительна), но также 2–й и последующих линий (когда сформировалась резистентность к ранее использовавшимся препаратам).
Фульвестрант (Фазлодекс, Astr альфа–Zeneka) представляет собой новый антиэстроген, относящийся к группе SERDs (Selective Estrogen Receptor Down–regulators). В отличие от тамоксифена и других антиэстрогенов Фазлодекс не только связывает и блокирует, но и разрушает рецепторы эстрогенов. Он является “чистым” антагонистом рецепторов, не имеет агонистических эстрогеновых эффектов и, возможно, отдаляет развитие резистентности при его применении. Полученные результаты показали, что применение Фазлодекса позволяет увеличить время до начала химиотерапии и сохранить хорошее качество жизни больных. В исследованиях III фазы выявлено, что в 1–й линии эндокринотерапии у больных с позитивными и неизвестными РЭ и РП Фазлодекс имеет сходную эффективность с тамоксифеном [1]. Очень важным является то обстоятельство, что применение Фазлодекса позволяет в дальнейшем (после прогрессирования) успешно проводить терапию другими антиэстрогенами, в т. ч. и тамоксифеном [2].
Во 2–й линии эндокринотерапии (после прогрессирования на фоне терапии тамоксифеном) Фазлодекс равноэффективен ингибитору ароматазы Аримидексу (анастродолу). Однако в случае достижения эффекта у больных, получавших Фазлодекс, регистрировалось более длительное время до прогрессирования по сравнению с аналогичной группой, лечившейся Аримидексом (р < 0,01) [3].
Проведенные исследования показали хорошую переносимость Фазлодекса. Побочные эффекты имели в основном слабую или умеренную степень выраженности. Наиболее часто отмечались приливы (≈ 20 % больных) и различные диспепсические явления (≈ 40 % больных). Тромбоэмболические осложнения встречались редко (< 5 % больных). Важно отметить, что артралгии возникали значительно реже по сравнению с применением Аримидекса (лишь у 5 % больных). Местные реакции в области инъекции отмечались в основном после первого введения (7 % больных), при последующих введениях частота этого побочного эффекта не превышала 1 %. Способ, режим применения (внутримышечное введение 5 мл готового раствора 1 раз в месяц) и хорошая переносимость Фазлодекса позволяют больным не помнить о лечении ежедневно, как это происходит при приеме таблетированных препаратов.
Фазлодекс был зарегистрирован и одобрен к применению в США (2002), Европе (2003), а с 28 октября 2005 г. – в России. На сегодняшний день Фазлодекс показан для лечения РЭ+ местно–распространенного или метастатического Р...
!-->
