Новые перспективы в поиске диагностических маркеров эндометриоза яичников

Цель: Определение уровня экспрессии молекулярно-генетических маркеров для повышения уровня диагностики эндометриоза яичников (ЭЯ) и определения прогностических критериев рецидивирования и возможной злокачественной трансформации.
Материалы и методы: С помощью молекулярно-генетического метода исследования изучены уровни экспрессии днРНК в 30 и в 25 наблюдениях с эндометриоидными кистами яичников и с аденокарциномами яичников соответственно, а также в 25 наблюдениях из группы контроля. 
Результаты: Выявлены стойкое повышение уровня экспрессии днРНК MALAT1 по мере прогрессирования заболевания и последовательное повышение и снижение уровня экспрессии Linc-ROR от группы контроля до аденокарциномы. В целях дифференциальной диагностики нормы и ЭЯ, ЭЯ и аденокарциномы были построены ROC-кривые для уровней экспрессии днРНК и выведены решающие правила для определения гистологического статуса операционного материала.
Заключение: По результатам исследования экспрессии маркеров днРНК MALAT1 и 
Linc-ROR в группах эндометриоза, аденокарциномы и группе контроля предположена потенциальная возможность оценки их вклада в прогноз данных состояний. В дальнейшем требуется проведение прицельных научных исследований в данном направлении с целью разработки новых прогностических маркеров эндометрий-ассоциированного рака яичников и поиска дополнительных терапевтических мишеней.

Вклад авторов: Леваков С.А. – концепция и дизайн исследования; Антипова Н.В., Мамедова А.Э. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных; Громова Т.А., Мамедова А.Э. – написание текста; Громова Т.А. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена в рамках гранта РНФ 22-14-00234.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ 
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)».
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леваков С.А., Громова Т.А., Мамедова А.Э., Антипова Н.В. Новые перспективы в поиске диагностических маркеров эндометриоза яичников.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 110-116
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.91

Эндометриоз является мультисистемным хроническим воспалительным заболеванием, которое встречается в 10–15% случаев среди пациенток репродуктивного периода (190 млн женщин во всем мире) [1].

Актуальность эндометриоза в структуре гинекологической заболеваемости в настоящее время возрастает в связи с повышенным риском последующей диагностики злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний, возникновения ранней естественной менопаузы, цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, а также сопутствующих хронических заболеваний (мигрень, ревматоидный артрит, фибромиалгия, псориатический артрит, остеоартрит) [2–9]. В ряде последних исследований выявлено почти двукратное увеличение относительного риска развития онкологических заболеваний яичников (светлоклеточная и эндометриоидная аденокарциномы) среди пациенток с эндометриозом – до 2,5%, что на 1,2% выше абсолютного риска для пациенток. Частота малигнизации данного заболевания составляет 1–13% [1, 10].

Почти 60% пациенток обращаются к трем и более специалистам, прежде чем будет выставлен окончательный диагноз и назначено лечение, что в среднем занимает около 7 лет. Поэтому в настоящее время возрастает актуальность поиска чувствительных специфичных диагностических маркеров эндометриоза яичников (ЭЯ) по причине их отсутствия на сегодняшний день [1, 11].

В последнее время особый интерес вызывает экспрессия длинных некодирующих РНК (днРНК) (большая группа некодирующих РНК длиной более 200 нуклеотидов) в связи с их решающей ролью в молекулярных функциях, включая процессинг РНК, транскрипционную и посттранскрипционную модуляцию экспрессии генов. днРНК участвуют во многих важных биологических процессах, таких как пролиферация клеток, выживание, дифференцировка, органогенез, дозовая компенсация, геномный импринтинг и ремоделирование хроматина [12]. Однако результаты исследований также показывают их существенную роль в канцерогенезе через сигнальные пути Wnt, Hedgehog, Notch и PI3K/AKT/mTOR [13]. Нарушение регуляции нескольких днРНК может оказывать влияние на основные характеристики онкологических клеток, в том числе на контроль экспрессии онкогенов, связанных с их супрессивными и онкогенными функциями. Следовательно, циркулирующие днРНК имеют ряд преимуществ по сравнению с традиционными биомаркерами (белки) и могут быть конкурентными биомаркерами при онкологических заболеваниях, в том числе и при эндометриоз-ассоциированном раке яичников, а также определять глубину инвазии патологического очага в здоровую ткань [14–17].

MALAT1 (Metastasis Associated Lung Adeno­carcinoma Transcript 1) – многофункциональная РНК, которая формирует молекулярные каркасы для рибонуклеопротеидных комплексов, регулирующих пролиферацию и миграцию клеток [18, 19]. MALAT1 – один из первых идентифицированных днРНК, ассоциированных с канцерогенезом. В нескольких исследованиях рассматривался как биомаркер онкологических процессов [20–22]. Данная РНК может действовать как регулятор транскрипции для множества генов, участвующих в метастазировании рака и миграции клеток, а также оказывать влияние на регуляцию клеточного цикла. В ряде исследований выявлено, что MALAT1 – одна из первых идентифицированных днРНК, вовлеченных в регуляцию альтернативного сплайсинга, который при нарушении является ключевым фактором, способствующим развитию онкологических процессов. Это обусловливает новое понимание механизмов MALAT1 в регуляции экспрессии генов [23]. В ряде исследований отмечалась повышенная регуляция уровня MALAT1 при раке яичников, молочной железы, шейки матки и эндометрия [18, 19]. Было показано, что уровень экспрессии MALAT1 значительно повышен в эктопических тканях эндометрия по сравнению с эутопическими тканями. Данная днРНК способствует апоптозу клеток эндометрия и оказывает регулирующее действие на экспрессию матриксной металлопротеиназы-9 через путь NF-kB/iNOS, таким образом опосредуя патогенез эндометри...

Леваков С.А., Громова Т.А., Мамедова А.Э., Антипова Н.В.