Новые подходы к диагностике и лечению нейроэндокринных опухолей

Дана характеристика высокодифференцированных нейроэндокринных опухолей (НЭО) с описанием клинических симптомов и синдромов в зависимости от функциональной активности опухоли. Рассмотрены аспекты дифференциальной диагностики при различных видах НЭО. Показана роль аналогов соматостатина в системной терапии НЭО как основных антисекреторных агентов и препаратов, обладающих доказанной противоопухолевой активностью. Представлена информация о эффективности и безопасности применения пролонгированного аналога соматостатина Соматулин®Аутожель® 120 мг в лечении больных с высокодифференцированными гастроэнтеропанкреатическими НЭО по результатам исследований CLARINET и OLE.

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – гетерогенная группа редких, медленно прогрессирующих опухолей, происходящих из нейроэндокринных клеток. Биологические характеристики НЭО зависят от клеток предшественников, анатомической локализации и секреторной функции. НЭО способны синтезировать, запасать и секретировать биологически активные вещества (пептиды, гормоны, нейропередатчики) и экспрессировать нейроэндокринные маркеры.

Клинические проявления НЭО в первую очередь ассоциированы с соответствующими эндокринными гиперфункциональными синдромами, связанными с продукцией таких биологически активных веществ, как серотонин, инсулин, гастрин, глюкагон, адренокортикотропный гормон (АКТГ) и др. Наиболее часто встречается карциноидный синдром (КС), который сопровождает развитие примерно 20% высокодифференцированных НЭО тощей или подвздошной кишки [1, 2]. Считается, что КС возникает преимущественно у пациентов с метастазами в печень, когда гормоны попадают в большой круг кровообращения.

Более половины НЭО не обладают повышенной гормональной активностью и условно относятся к нефункционирующим. Под понятием «нефункционирующие» прежде всего подразумевают НЭО с определенными морфологическими признаками без клинических проявлений гиперфункциональной активности. Бессимптомное течение может быть связано с синтезом неактивных гормонов, параллельной секрецией пептидных ингибиторов или понижающей регуляцией периферических рецепторов [3]. Клинические проявления таких неоплазий чаще обусловлены наличием объемного образования и местным воздействием опухоли на окружающие органы и ткани, а также проявлениями метастатической болезни. Развитие нефункционирующих НЭО может характеризоваться такими неспецифическими общими симптомами, как периодические боли, которые могут возникать в течение многих лет, тошнота, рвота, слабость, быстрая утомляемость, приступообразный кашель и одышка. Обычно нефункционирующие опухоли выявляются при компьютерной и магнитно-резонансной томографии, хирургических и эндоскопических вмешательствах.

Большинство НЭО являются высокодифференцированными, растут медленнее, чем другие злокачественные опухоли, и часто клинически проявляются только при возникновении метастатической болезни или КС, что отдаляет время постановки диагноза в среднем на 7–9 лет. Разнообразие клинических симптомов НЭО также затрудняет своевременную постановку правильного диагноза, что еще более усугубляет течение болезни и часто приводит к необратимым изменениям со стороны органов и систем. В данном аспекте наибольшую ценность для пациентов с НЭО приобретают осведомленность и онкологическая настороженность терапевтов, эндокринологов, дерматологов, инфекционистов, невропатологов, психиатров и врачей других специальностей.

Часть НЭО имеют отличительные клинические признаки и характеристики, свойственные определенному гормону, что отражается в их названии.

Гастриномы – гастрин-продуци-рующие опухоли поджелудочной железы (ПЖ) и двенадцатиперстной кишки. Проявляются развитием синдрома Золлингера–Эллисона, характерными для которого являются гиперхлоргидрия; гипертрофия складок слизистой оболочки желудка вследствие избытка гастрина; наличие рецидивирующих осложненных пептических язв, не поддающихся стандартной противоязвенной терапии, и жидкого стула. Диарея развивается примерно у половины больных, а у 7–35% пациентов может быть единственным клиническим симптомом заболевания. Причины развития диареи при синдроме Золлингера–Эллисона связаны с эвакуацией в тощую кишку значительного количества кислого содержимого с последующим усилением моторики тонкой кишки и развитием в ней реактивного воспаления. Избыток гастрина непосредственно вызывает замедление всасывания натрия и воды в тонкой кишке и обильную вторичную продукцию панкреатических гидрокарбонатов. Инактивация липазы при низких значениях рН приводит к возникновению стеатореи. Приблизительно у 13% больных синдромом Золлингера–Эллисона отмечаются тяжелые проявления эзофагита, причем у части пациентов – с формированием пептических язв и стриктур пищевода [3, 4]. Для дифференциальной диагностики синдрома Золлингера–Эллисона специфичен нагрузочный тест с глюкагоном и глюконатом кальция, введение кото-рых приводит к повышению уровня гастрина.

Инсулиномы – инсулин-продуцирующие опухоли ПЖ. В редких случаях встречается внепанкреатическое поражение абберантной ткани двенадцатиперстной, тощей, подвздошной кишки, легких, шейки матки [3]. Клинически проявляются симптомами гипогликемии: головной болью, вялостью, головокружениями, нарушением или «затуманиванием» зрения, снижением концентрации внимания, амнезией, реже – судорогами или стойким неврологическим дефицитом с развитием паралича и комы; катехоламиновой реакцией в виде тремора, учащенного сердцебиения, появления холодного пота, чувства голода, беспокойства и страха. Иногда гипогликемические состояния проявляются приступами психомоторного возбуждения, заканчивающимися глубоким расстройством сознания. Клиническая картина инсулином характеризу...

А.А. Маркович, М.Б. Анциферов