Новые подходы к оптимизации противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С с исходно низким содержанием лейкоцитов

Цель исследования. Изучение влияния препарата дикарбамин на эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С (ХГС), инфицированных вирусом генотипа 1b, с исходно сниженным количеством лейкоцитов и нейтрофилов.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 86 пациентов, которых разделили на 2 группы, сопоставимые по полу и возрасту, в зависимости от схемы лечения: 1-я группа (n = 44) получала пегилированный интерферон-α-2b (ПегИФН-α-2b) + рибавирин, 2-я группа (n = 42) – ПегИФН-α-2b + рибавирин + дикарбамин. ПегИФН-α-2b назначали подкожно в дозе 100 мкг 1 раз в неделю, рибавирин – 1000 мг в сутки ежедневно курсом 48 нед. В соответствии с рандомизацией (проводилась с применением «метода конвертов») дикарбамин назначали по 100 мг 1 раз в день курсом 9 нед от начала противовирусной терапии, затем за 9 нед до её окончания.
Результаты. Было установлено, что применение ПегИФН-α-2b в сочетании с рибавирином (1-я группа) вызвало достоверно более выраженное снижение исследуемых показателей по сравнению с группой пациентов, получавших дикарбамин (2-я группа). Так, в 1-й группе минимальный уровень лейкоцитов составил 2,1 ± 0,16 х 109/л, нейтрофилов – 1,0 ± 0,03 х 109/л, тогда как во 2-й группе – 3,4 ± 0,11 х 109/л и 1,9 ± 0,05 х 109/л соответственно (р < 0,05). Проведенный анализ показал достоверно лучшие результаты лечения у пациентов 2-й группы по сравнению с 1-й (p < 0,05). Можно предположить возможность потенцирования противовирусного эффекта дикарбамином при включении его в комбинированную противовирусную терапию. Это эмерджентное свойство препарата было зарегистрировано при изучении отдаленных результатов лечения (достижение стойкого вирусологического ответа).
Заключение. Назначение дикарбамина в комбинации с ПегИФН-α-2b и рибавирином у больных ХГС, инфицированных вирусом генотипа 1b, с лейко- и нейтропенией на старте терапии позволяет проводить лечение без снижения дозы и отмены ПегИФН-α-2b, так как при этом не происходит критического снижения уровня лейкоцитов и нейтрофилов. Включение дикарбамина в комбинированную противовирусную терапию привело к повышению частоты стойкого вирусологического ответа у больных ХГС, что повысило эффективность лечения на 20,7%.

В настоящее время в мире более 200 млн человек инфицированы вирусом гепатита С (НСV), при этом до 5 млн из них проживают в России [1]. Развитие хронической формы у подавляющего большинства (около 85%) заболевших гепатитом С с последующим вероятным переходом в цирроз и первичный рак печени определяет ситуацию, при которой вирусное поражение печени так широко распространено в нашей стране [1].

«Золотым стандартом» противовирусной терапии (ПВТ) при хронической HCV-инфекции является применение пегилированного интерферона-α (ПегИНФ-α) в сочетании с рабавирином [2]. Анализ данных клинических исследований показал, что при генотипах 2 и 3 HCV назначение ПегИНФ-α и рибавирина приводит к формированию стойкого вирусологического ответа (СВО) у 62–81%, в то время как при генотипе 1 HCV – только у 35–42% [3].

НСV поражает не только клетки печени, но и непосредственно лейкоциты, что приводит к постепенному снижению их уровня в периферической крови. Одним из наиболее распространенных нежелательных явлений при проведении ПВТ является лейко/нейтропения, которая может быть одной из причин снижения дозы ПегИНФ-α во время ПВТ [2, 3]. В течение первых 2 нед ПВТ у половины больных регистрируется снижение количества нейтрофилов [4, 5]. Как известно, основным фактором в патогенезе нейтропении у больных ХГС является миелосупресивное действие ИФН-α, вследствие чего угнетается гранулоцитопоэз и снижается количество нейтрофильных лейкоцитов в периферическом кровяном русле. Некоторые исследователи указывают на то, что снижение дозы ПегИНФ-α может оказаться неблагоприятным с точки зрения частоты формирования СВО, в то же время существуют исследования в которых показано отсутствие достоверного изменения частоты СВО при применении гранулоцитарных факторов роста (ГКСФ) [6, 7].

Таким образом, высокая частота лейко- и нейтропении как до начала так и на фоне комбинированной ПВТ у больных ХГС требует дальнейшего изучения.

В последнее время для предупреждения развития миелотоксического эффекта при химиотерапии онкологических заболеваний применяется отечественный препарат дикарбамин. Он защищает гемопоэтические клетки от миелосупрессорного действия, ускоряет созревание и дифференцировку нейтрофильных лейкоцитов, предотвращает явления апоптоза.<...

Константинов Д.Ю., Константинова Е.А., Попова Л.Л., Стребкова Е.А., Суздальцев А.А.