Фарматека №18 (152) / 2007
Новые стандарты в лечении распространенного рака поджелудочной железы
Рассматривается проблема лечения рака поджелудочной железы (РПЖ). Представлен анализ многочисленных исследований, посвященных применению гемцитабина, положенного в основу лечения РПЖ, как в виде моно-, так и в составе комбинированной терапии с другими противоопухолевыми средствами. Неудовлетворенность химиотерапией РПЖ заставляет исследователей искать новые подходы к лечению этого заболевания. В настоящее время активно изучается роль таргетной терапии в лечении РПЖ. Наиболее интересные результаты были получены при применении комбинации гемцитабина с Тарцевой (эрлотинибом), относящейся к классу ингибиторов тирозинкиназы EGFR.
Рак поджелудочной железы (РПЖ) до настоящего времени является прогностически наиболее неблагоприятной опухолью. Ни один из методов лечения не позволяет длительное время контролировать заболевание. Современные стандарты лечения не решают в полной мере поставленную задачу: увеличения медианы продолжительности жизни больных при распространенном РПЖ по крайней мере вдвое.
Мировая онкологическая статистика за 2002 г., представленная МАИР (Международным агентством по изучению рака), свидетельствует о том, что РПЖ занимает 13-е место для обоих полов по заболеваемости и 8-е – по смертности. В абсолютных цифрах диагностировано 232 306 новых случаев РПЖ, умерли 227 023 больных. Соотношение смертности и заболеваемости при РПЖ близко к единице (0,98), т. е. практически заболеваемость и смертность, по данным Parkin D.M. и соавт. (2005), одинаковы [1]. Такое соотношение не описано ни для какой другой опухоли.
В США в 2005 г. зарегистрировано 32 180 случаев РПЖ (2 % всех новых случаев рака) и 31 800 случаев смерти от этого заболевания (5 % всех случаев смерти от онкологической патологии).
В России в 2002 г. зарегистрировано 13 002 новых случая РПЖ, что составило 3,2 % всех опухолей у мужчин (11-е место) и 2,6 % – у женщин (13-е место). В том же году умерли 13 762 больных РПЖ, в т. ч. смертность у мужчин составила 4,5 % (5-е место) от общей онкологической смертности, а у женщин – 5 % (6-е место). По темпам прироста за 7 лет (с 1995 по 2002 г.) заболеваемость у мужчин уменьшилась на 7,9 %, а у женщин – на 6,8.
В США за 25 лет (с 1975 по 2000 г.) показатели пятилетней популяционной выживаемости увеличились с 3 до 4 %; это очень мало. Для сравнения: 5-летняя выживаемость за тот же срок от всех опухолей увеличилась на 13 %. Медиана выживаемости, по данным 2006 г., в США составляет 12–25 месяцев при резектабельном, 6–12 месяцев при местно-распространенном и 4–6 месяцев при метастатическом РПЖ (Tempero, 2006).
По данным 21 европейского регистра через год после диагностики РПЖ выживают 15,2 % мужчин и 16,4 % женщин, через 5 лет – 3,8 % мужчин и 4,6 % женщин (Micheli и соавт., 2003).
Следует сказать, что современные наиболее значимые достижения по проблеме РПЖ связаны с изучением патологических и молекулярно-генетических изменений при этой опухоли, что привело к активному развитию и изучению роли таргетной терапии в ее лечении.
Развитию РПЖ предшествует предраковый процесс – панкреатическая интраэпителиальная неоплазия (PanINS), которая состоит из муцинозного эпителия с различной степенью цитологической атипии, замещающего нормальный слой кубовидных клеток протоков железы. Рассматривают три степени PanINS, последняя (III) является облигатным предраком. Конечный этап канцерогенеза – развитие РПЖ.
РПЖ ассоциирован со 100 %-ной экспрессией HER-2/neu, 90 %-ной – K-ras, 95 %-ной – Р16, 75 %-ной – Р53, 55 %-ной – DPC4; вышеперечисленные гены и белки, ими продуцируемые, служат мишенями таргетной терапии (табл. 1).
В основу лечения РПЖ положен препарат гемцитабин, ранее стандартом служили фторурацил и комбинации на его основе.
В 1997 г. Burris H.A. и соавт. в исследовании, включившем 126 симптоматических больных, впервые показали преимущество гемцитабина перед фторурацилом как в достижении клинического улучшения (23,8 против 4,8 %), так и в плане выживаемости: годичная выживаемость – 18 против 2 % при медиане выживаемости 5,7 и 4,4 месяца соответственно. Все отмеченные различия статистически достоверны [2].
Сводные данные о монотерапии гемцитабином были обобщены в 1997 г. Storniolo A.M. и соавт. (ASCO), которые суммировали результаты лечения 3023 больных РПЖ [3]. Достоверный объективный ответ составил 12,1 %, из них в 1,4 % слу...
!-->
