Новые технологии в гинекологии: фиксированный пролонгированный режим гормональной контрацепции

DOI: http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.3.154-9

27.03.2017
Просмотров: 107

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии, Санкт-Петербург

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о пролонгированных режимах использования комбинированных оральных контрацептивов.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных исследований, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Описаны преимущества фиксированного пролонгированного 91-дневного режима контрацепции. Приведены результаты исследований эффективности, безопасности и приемлемости комбинации этинилэстрадиола и левоноргестрела с 7-дневным продолжением приема низких доз этинилэстрадиола. Представлена информация о новом комбинированном контрацептиве, содержащем этинилэстрадиол и левоноргестрел.
Заключение. Необходимы дальнейшие исследования для совершенствования подходов к индивидуализированному использованию гормональной контрацепции.

В России 6% женщин активно заявляют, что хотят сократить количество менструаций. В мире этот показатель значительно больше. Опрос 278 женщин в США показал, что 67% из них предпочитают более редкие менструации (реже, чем 1 раз в месяц), либо не хотят, чтобы ежемесячные кровотечения вообще были. Большинство женщин относится к менструациям непозитивно, особенно из-за симптомов, ассоциированных с менструальным циклом, и «социально-экономических» неудобств. Подобная картина прослеживается в отношении женщин к менструациям в крупных исследованиях США и Европы [1]. Средняя желаемая частота менструаций у большинства женщин во всех опросах – 1 раз в 3 месяца. Многие женщины предпочитают обходиться вовсе без ежемесячных кровотечений. Сексуально активные женщины репродуктивного возраста, даже без менструальнозависимых симптомов, отмечали негативное влияние менструаций на ежедневную активность: 78% – влияние на сексуальную жизнь, 48% – на режим занятий спортом и 28% – влияние на работу [2].

Учитывать желание женщин уменьшить количество менструаций – достаточно новое для России направление консультирования. Однако назначение контрацептива в пролонгированном режиме – это не только удовлетворение потребности женщины в уменьшении или исключении эпизодов менструального кровотечения.

В настоящее время доступны контрацептивы пролонгированного действия: гормональные имплантаты и внутриматочные средства (ВМС). Эти методы, несмотря на все медицинские преимущества, встречают в ряде случаев сопротивление со стороны женщин по причине своей инвазивности и изменений в контроле «менструального цикла» (пролонгированные рилизинг-системы не содержат эстрогенов). Распространение их в России незначительно. Оральные контрацептивы (ОК) продолжают занимать лидирующие позиции.

Пролонгированные режимы комбинированной оральной контрацепции

Современные комбинированные оральные контрацептивы (КОК) содержат эстрогенный компонент (этинилэстрадиол (ЭЭ) (35, 30, 20 или 15 мкг), или эстрадиол (Е2), или эстрадиола валерат (ЭВ)) и различные типы прогестагенов.

Традиционные режимы приема КОК включают 21 день приема активных таблеток и 7 дней перерыва (безгормональный промежуток). Эти режимы были созданы исключительно с целью имитации естественного менструального цикла, чтобы обеспечить женщинам психологический комфорт во время приема КОК. С медицинской точки зрения 7-дневные интервалы не обоснованы [3]. Во время стандартного 7-дневного перерыва в приеме низкодозированных КОК гипоталамо-гипофизарно-яичниковая система (ГГЯС) быстро активизируется, что приводит к росту фолликулов, даже риску пропуска овуляции [4, 5]. Изменение уровня половых гормонов в безгормональные дни может приводить к пролиферации эндометрия, способствовать проявлению симптомов эндометриоза, предменструальных симптомов (головная боль, усталость, изменения настроения, вздутие живота, др.) и изменению характера менструальноподобного кровотечения (увеличение менструальной кровопотери, дисменорея) [6–8].

Новые фиксированные пролонгированные режимы призваны сократить или ликвидировать безгормональные промежутки, уменьшить частоту менструальноподобных кровотечений или исключить их вовсе. Эти режимы контрацепции создавались с целью нивелировать ассоциированные с менструациями дискомфортные проявления, дисменорею, симптомы эндометриоза за счет стабильного подавления ГГЯС, предотвращения роста продукции эндогенного эстрадиола в безгормональный интервал, оставаясь при этом безопасными, в том числе по показателям быстрого восстановления фертильности [9–11].

В мире зарегистрированы несколько препаратов с левоноргестрелом (ЛНГ) в пролонгированном режиме (таблица).

Уникальная модификация 7-дневного безгормонального интервала с добавлением 10 мкг ЭЭ минимизирует риск прорывных кровотечений, снижает выраженность нежелательных эффектов в безгормональные дни, приводит к уменьшению общей кровопотери [12]. В настоящее время в мире именно режимы с модифицированным интервалом становятся все более востребованными и потенциальными.

КОК в пролонгированном режиме с очень низкими дозами гормонов теоретически могут уменьшить количество эстрогензависимых и других дискомфортных и серьезных нежелательных проявлений, таких как нагрубание молочных желез, тошнота,...

Список литературы

1. Edelman A., Lew R., Cwiak C., Nichols M., Jensen J. Acceptability of contraceptive-induced amenorrhea in a racially diverse group of US women. Contraception. 2007; 75(6): 450-3.

2. Ferrero S., Abbamonte L.H., Giordano M., Alessandri F., Anserini P., Remorgida V., Ragni N. What is the desired menstrual frequency of women without menstruation-related symptoms? Contraception. 2006; 73(5): 537-41.

3. Bonnema R.A., Spencer A.L. The new extended-cycle levonorgestrel-ethinyl estradiol oral contraceptives. Clin. Med. Insights Reprod. Health. 2011; 5: 49-54. doi: 10.4137/CMRH.S5030. eCollection 2011.

4. Schlaff W.D., Lynch A.M., Hughes H.D., Cedars M.I., Smith D.L. Manipulation of the pill-free interval in oral contraceptive pill users: the effects on follicular suppression. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 190(4): 943-51.

5. Sulak P.J., Scow R.D., Preece C., Riggs M.W., Kuehl T.J. Hormone withdrawal symptoms in oral contraceptive users. Obstet. Gynecol. 2000; 95(2): 261-6.

6. Coffee A., Kuehl T.K., Willis S.A., Sulak P.J. Oral contraceptives and premenstrual symptoms: comparison of a 21/7 and extended regimen. Am. J. Obstet. Gynecol. 2006; 195(5): 1311-9.

7. Vandever M.A., Kuehl T.J., Sulak P.J., Witt I., Coffee A., Wincek T.J., Reape K.Z. Evaluation of pituitary–ovarian axis suppression with three oral contraceptive regimens. Contraception. 2008; 77(3): 162-70.

8. Edelman A.B., Gallo M.F., Jensen J.T., Nichols M.D., Schulz K.F., Grimes D.A. Continuous or extended cycle vs. cyclic use of combined oral contraceptives for contraception. Cochrane Database Syst. Rev. 2005; (3): CD004695.

9. Yonkers K.A., Brown C., Pearlstein T.B., Foegh M., Sampson-Landers C., Rapkin A. Efficacy of a new low dose oral contraceptive with drospirenone in premenstrual dysphoric disorder. Obstet. Gynecol. 2005; 106(3): 492-501.

10. Archer D.F., Jensen J.T., Johnson J.V., Borisute H., Grubb G.S., Constantine G.D. Evaluation of a continuous regimen of levonorgestrel/ethinyl estradiol: phase 3 study results. Contraception. 2006; 74(6): 439-45.

11. Davis A.R., Kroll R., Soltes B., Haudiquet V., Constantine G., Grubb G. Return to menses after continuous use of a low-dose oral contraceptive. Obstet. Gynecol. 2006; 107(4, Suppl.): 3S.

12. Shrader S.P., Dickerson L.M. Extended- and continuous-cycle oral contraceptives. Pharmacotherapy. 2008; 28(8): 1033-40.

13. Spona J., Elstein M., Feichtinger W., Sullivan H., Lüdicke F., Müller U., Düsterberg B. Shorter pill-free interval in combined oral contraceptives decreases follicular development. Contraception. 1996; 54(2): 71-7.

14. Reape K.Z., DiLiberti C.E., Hendy C.H., Volpe E.J. Effects on serum hormone levels of low-dose estrogen in place of placebo during the hormone-free interval of an oral contraceptive. Contraception. 2008; 77(1): 34-9.

15. Sullivan H., Furniss H., Spona J., Elstein M. Effect of 21-day and 24-day oral contraceptive regimens containing gestodene (60 microg) and ethinyl estradiol (15 microg) on ovarian activity. Fertil. Steril. 1999; 72(1): 115-20.

16. Trussell J. Contraceptive failure in the United States. Contraception. 2011; 83(5): 397-404. doi: 10.1016/j.contraception.2011.01.021.

17. Wiegratz I., Kuhl H. Metabolic and clinical effects of progestogens. Eur. J. Contracept. Reprod. Health Care. 2006; 11(3): 153-61.

18. Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on clinical investigation of steroid contraceptives in women. In EMEA/CPMP/EWP/519/98 Rev 1, 2005.

19. Archer D.F., Maheux R., DelConte A., O’Brien F.B. Efficacy and safety of a low-dose monophasic combination oral contraceptive containing 100 μg levonorgestrel and 20 μg ethinyl estradiol (Alesse). Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181(5, Pt 2): S39-44. doi: 10.1016/S0002-9378(99)70362-5.

20. Lidegaard O., Nielsen L.H., Skovlund C.W., Løkkegaard E. Venous thrombosis in users of non-oral hormonal contraception: follow-up study, Denmark 2001-10. BMJ. 2012; 344: e2990.

21. Krishnan S., Kiley J. The lowest-dose, extended-cycle combined oral contraceptive pill with continuous ethinyl estradiol in the United States: a review of the literature on ethinyl estradiol 20 μg/levonorgestrel 100 μg + ethinyl estradiol 10 μg. Int. J. Women’s Health. 2010; 2: 235-9.

22. http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=b29d6e2c-dd83-4ac0-8085-b7359474ead5&t

23. Thomas S.L., Ellertson C. Nuisance or natural and healthy: should monthly menstruation be optional for women? Lancet. 2000; 355(9207): 922-4.

24. Summary review NDA 22-262 10.24.2008. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2008/022262s000_SumR.pdf от 28.11.2016

25. Kroll R., Reape K.Z., Margolis M. The efficacy and safety of a low-dose, 91-day, extended-regimen oral contraceptive with continuous ethinyl estradiol. Contraception. 2010; 81(1): 41-8.

26. Archer D.F. Menstrual-cycle-related symptoms: a review of the rationale for continuous use of oral contraceptives. Contraception. 2006; 74(5): 359-66.

27. Anderson F.D., Gibbons W., Portman D. Safety and efficacy of an extended-regimen oral contraceptive utilizing continuous low-dose ethinyl estradiol. Contraception. 2006; 73(3): 229-34.

28. Akerlund M., Røde A., Westergaard J. Comparative profiles of reliability, cycle control and side effects of two oral contraceptive formulations containing 150 micrograms desogestrel and either 30 micrograms or 20 micrograms ethinyl oestradiol. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993; 100(9): 832-8.

29. Sitruk-Ware R. Pharmacological profile of progestins. Maturitas. 2008; 61(1-2): 151-7.

30. Wichianpitaya J., Taneepanichskul S. A comparative efficacy of low-dose combined oral contraceptives containing desogestrel and drospirenone in premenstrual symptoms. Obstet. Gynecol. Int. 2013; 2013: 487143. doi: 10.1155/2013/487143.

31. Caprio M., Antelmi A., Chetrite G., Muscat A., Mammi C., Marzolla V. et al. Antiadipogenic effects of the mineralocorticoid receptor antagonist drospirenone: potential implications for the treatment of metabolic syndrome. Endocrinology. 2011; 152(1): 113-25.

32. Bjarnadóttir R.I., Gottfredsdóttir H., Sigurdardóttir K., Geirsson R.T., Dieben T.O. Comparative study of the effects of a progestogen-only pill containing desogestrel and an intrauterine contraceptive device in lactating women. BJOG. 2001; 108(11): 1174-80.

33. WHO Medical eligibility criteria for contraceptive use. 5th ed. Geneva: WHO; 2015.

Поступила 07.02.2017

Принята в печать 17.02.2017

Об авторах / Для корреспонденции

Аганезова Наталия Владимировна, д.м.н., доцент, профессор кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.
Адрес: 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. Телефон: 8 (921) 946-22-73. Е-mail: aganezova@mail.ru
Аганезов Сергей Станиславович, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.
Адрес: 191015, Россия, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41. Телефон: 8 (921) 938-50-73. Е-mail: aganezov@mail.ru

Для цитирования: Аганезова Н.В., Аганезов С.С. Новые технологии в гинекологии: фиксированный пролонгированный режим гормональной контрацепции.
Акушерство и гинекология. 2017; 3: 154-9.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2017.3.154-9

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также