Новые технологии в решении проблем преэклампсии

Данная обзорная статья посвящена современному состоянию проблемы преэклампсии в акушерстве. Подчеркнуто, что гипертензивные расстройства и преэклампсия по-прежнему сохраняют свои позиции в числе ведущих причин материнской смертности в России на фоне прогрессивного роста частоты возникновения тяжелой преэклампсии. Высокий процент предотвратимых и условно предотвратимых случаев материнской смертности от преэклампсии (72,5% в 2020 г.) свидетельствует о необходимости дальнейшего усовершенствования стратегии ведения таких пациенток, а также более глубокого изучения патофизиологических механизмов развития данного осложнения беременности. В статье сделан акцент на том, что концепция недостаточности инвазии цитотрофобласта как причины развития преэклампсии в настоящее время вызывает сомнение. С учетом современных принципов персонализированной медицины требуются инновационные широкомасштабные, высокопроизводительные, беспристрастные научные исследования. Этим требованиям отвечают новейшие методы системной биологии, в частности так называемые «омиксные» технологии (геномика, эпигенетика, транскриптомика, протеомика, метаболомика). В статье представлены опубликованные в крупнейших базах данных исследования, посвященные использованию «омиксных» технологий в изучении преэклампсии.
Заключение: Комплексное изучение структуры генома, а также множества путей реализации генетической информации (систематический мультиомный дизайн) позволит получить полное представление о физиологических и патологических процессах, в том числе о преэклампсии.

Проблема преэклампсии в акушерстве в настоящее время по-прежнему остается не менее острой и актуальной, и попытки найти ее истинную причину мировое научное сообщество не оставляет и по сей день. В связи с чем в изложенной статье будут коротко представлены некоторые перспективные направления современных исследований, посвященных данной проблеме.

Как известно, показатель материнской смертности в Российской Федерации (РФ) имел явную тенденцию к снижению до 2019 г. Однако в 2020 г. в связи с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) уровень материнской смертности вырос на 24,4%, а в 2021 г. (по предварительным данным) увеличился почти в 3 раза (рис. 1) [1–3].

При этом структура основных причин материнской смертности практически не меняется, преэклампсия/эклампсия по-прежнему остаются в числе ведущих причин (рис. 2).

Согласно данным Минздрава РФ, показатель материнской смертности от преэклампсии с 2019 г. ежегодно растет в 1,8 раза (рис. 3).

Кроме того, нельзя не учитывать влияние новой коронавирусной инфекции (COVID-19) на материнские и перинатальные исходы. Недавнее многонациональное когортное исследование, затронувшее 18 стран мира, выявило корреляцию между беременными с диагностированной COVID-19 инфекцией и высоким риском материнской смертности, перинатальной заболеваемости и смертности, преждевременных (не индуцированных) родов, а также с развитием преэклампсии/эклампсии [4].

Таким образом, наличие дефектов в прогнозировании и диагностике, отсутствие своевременной профилактики, неверная оценка степени тяжести преэклампсии и последующая ошибочная тактика ведения пациенток с тяжелым течением заболевания, недостаток эффективных методов лечения во многом обусловлены отсутствием понимания истинной причины преэклампсии, патофизиологических механизмов ее развития от молекулярного уровня до явной клинической симптоматики.

Все вышеуказанное служит хорошим мотивационным толчком для дальнейшего научного поиска и повторного анализа уже имеющихся данных. Так, концепция недостаточности инвазии цитотрофобласта, как причины преэклампсии в настоящее время ставится под сомнение, поскольку не может объяснить все ее клинические фенотипы – ранняя и поздняя, умеренная и тяжелая, с задержкой роста плода (ЗРП) и без нее, варианты клинических проявлений на фоне различных сопутствующих заболеваний.

Ранняя преэклампсия, с клинической манифестацией симптомов до 34 недель, составляет от 5 до 20% всех случаев преэклампсии. Ее развитие связывают с поверхностной инвазией вневорсинчатого цитотрофобласта, отсутствием адекватной гестационной перестройки маточно-плацентарных артерий, изменением перфузии плаценты, ЗРП в 60–80% с типичными изменениями кровотока в маточных артериях и артериях пуповины. Интересно, что все вышеперечисленные характеристики ранней преэклампсии обнаруживаются и при «чистой» тяжелой ЗРП без преэклампсии [5]. Частая комбинация двух данных синдромов вызывает сомнения относительно того, с чем ассоциировать недостаточность инвазии цитотрофобласта – с ранней преэклампсией или с ЗРП.

Подавляющее же большинство случаев преэклампсии (80–95%) относится к позднему фенотипу, при котором гестационные преобразования маточно-плацентарных артерий происходят в полном объеме, и темпы роста плода, как правило, не нарушены, в связи с чем поздняя преэклампсия рассматривается, как чисто материнский синдром. Однако проведенные исследования свидетельствуют о возможности рождения детей даже в более тяжелом состоянии у некоторых женщин с поздней преэклампсией без характерных изменений кровотока в сосудах фетоплацентарного комплекса [5]. Эти данные были подтверждены еще в 2014 г. Verlohren S. et al., которые на когорте более 26 000 женщин показали прямую корреляцию между высоким индексом резистентности в маточных артериях и ЗРП, независимо от развития преэклампсии [6].

Известны и другие исследования, посвященные прогностической значимости оценки кровотока в маточных артериях (косвенного маркера нарушения гестационной перестройки) в сроки 11–14 недель беременности. По данным Demers S. et al., частота выявления ранней преэклампсии при патологических параметрах скоростей кровотока составила лишь 45% при 10% ложноположительных результатов. Прогностическая ценность для поздней преэклампсии была крайне низка [7]. В других публикациях чувствительность данного параметра в отношении прогнозирования ранней преэклампсии еще меньше – 33,3%, а для преэклампсии в целом – лишь 21%.

В опубликованных исследованиях отсутствуют доказательства прямой причинно-следственной связи между нарушением инвазии трофобласта и преэклампсией. При этом факты свидетельствуют о том, что неспособность трофобласта к глубокой инвазии и полноценному ремоделированию спиральных артерий явно связана с идиопатической ЗРП.

Таким образом, концепция недостаточности инвазии трофобласта может объяснить не более 5–20% всех случаев преэклампсии и в большей мере сопровождает ЗРП. Кроме того, в настоящее время опубликованы исследования, указывающие на...

Никитина Н.А., Сидорова И.С., Агеев М.Б., Тимофеев С.А., Кирьянова М.А., Морозова Е.А.