Новые возможности диагностики и лечения патологии желудочно-кишечного тракта у больных атопическим дерматитом

25.03.2016
Просмотров: 377

(1) ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», Минздрава России, Москва; (2) Подростково-дерматологическое отделение Института общей и профессиональной патологии ФБУН ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана Роспотребнадзора, Мытищи Московской обл.; (3) ГАУЗ МО «Мытищинский кожно-венерологический диспансер», Мытищи Московской обл.

Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных воспалительных дерматозов, который в значительной степени влияет на качество жизни людей, страдающих им. Патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – один из важнейших факторов прогрессирования АтД. Однако коррекция органов ЖКТ у больных АтД традиционно проводится по общепринятым схемам, без учета индивидуальных особенностей и характера поражений. Кроме того, от внимания врачей зачастую ускользают ранняя субклиническая патология или стертые формы того или иного заболевания. В связи с этим исключительный интерес представляет методика определения титров естественных аутоантител (ААТ) к тканевым аутоантигенам, позволяющая проводить раннюю диагностику патологии органов ЖКТ. Для коррекции выявленных ранних нарушений ЖКТ функционального характера успешно могут быть использованы органотропные препараты, нормализующие кишечную микробиоту и энтерогепатическую циркуляцию: Энтеросан и Гепатосан.

Атопический дерматит (Ат6636Д) – один и7a4eз на297dибо2ab2лее545b распростране9f18нных хрон8cafических978c рецc439идивирующих978c дерматозов, встречающийся во3652 вc994сех страна297dх у лиц обоего3cc6 поe9c5л00beа и в разн4787ых во3652зрастных группах. Согла08fdсно8707 со2ff7временным данным, заб7fceолеваемость Ат6636Д ср11ffеди вз094fрослого на297dселения не9f18прерывно8707 расте2b87т и, кроме тогоe3d5,e216 в поe9c5следне9f18е времяbd9d клиницисты едино8707душно8707 отмеч651cают трансф852cормацию клин53a1ической кар75b0тины Ат6636Д в стор0869он8cafу утяжеления тebe8ечения забо2af6левания его3cc6 и упоe9c5рсefdeтва к прово3652димой те2aedрапии.

К на297dстоящему врем5439ени осно8707вные звень6dd6я п7d5fатогене9f18за Ат6636Д доfd4eстаточно8707 хоb98eрошо и7a4eзучены. Устано8707влено8707, чт1a11о Ат6636Дэab04то поe9c5лиэтиологическое, гене9f18тически де5e7fтерминированно8707е забоebcbлевание, в осно8707в1dbfе п7d5fатогене9f18за которого ле2d98жит взаимодействие гене9f18тических978c и экзогенных факторов. При71ef Ат6636Д передается поe9c5 на297dследству не9f18 бо4a1fлезнь как3ab5 таковая, а со2ff7во3652купно8707сть гене9f18тических978c факaa8bторов, чт1a11о обусловливает предраспоe9c5ложенно8707сть к сенсибили7a4eзации и споe9c5со2ff7бствует ф852cормированию алл563dергической пато26f0логии [1]. Деacb5фекты иммунно8707го ответа у б5856ольных Ат6636Д, обусл2fffовленные гене9f18тической предраспоe9c5ложенно8707стью, реаc4b8ли7a4eзуются через разно8707образные тригг55cfерные механи7a4eзмы, пр9b1fичем прово3652каторами эab04той сенсибили7a4eзации моc779гут служи2b34ть любые факf005торы окружающей среды и не9f18 в поe9c5следнюю очередь – п20fdищевые аллергены.

Пищевая ал71baлергия яc37cвляется одним и7a4eз важне9f18йших978c механи7a4eзмов реали7a4eзации иммунно8707го ответа у б5856ольных Ат6636Д. Трa811адицион8cafно8707 поe9c5дчеркивается не9f18одно8707зна297dчна297dя зна297dчиfbd8мость пищево3652й аллергии как3ab5 патогене9f18тического фактора дл92eeя па9baeциентов с Ат6636Д разн4787ых во3652зрастных кb69eатего3cc6рий: т.н. пищеиндуцированные обостd8f7рения Ат6636Д имеют месc0bfто пр9b1fимерно8707 у треfa4eти дет873fей ранне9f18го во3652зраста, у 5–10% дет873fей старшего3cc6 во3652зраста и традицион8cafно8707 считаются не9f18 самыми зна297dчимыми дл92eeя взрослых б5856ольных. При71ef эab04том, одна297dко, при7a4eзна297dется, чт1a11о зна297dчиfbd8мость пищево3652й аллергии во3652зрастает пр9b1fи средне9f18й и тяж0bdfелой степенях тяжеa660сти тebe8ечения Ат6636Д [2].

Известно8707, чт1a11о классическая сенсибили7a4eзация к пищевым антигa862ена297dм происходит через жc989елудоfd4eчно8707-кишечный тракт (ЖКТ38a2). Поэab04тому на297dрушение барьерно8707й фун384eкции киe7d7шечника и деff14фект биоцено8707за кишечно8707й миeb26крофлоры, отмеченный у 80–f8fa95% б5856ольных Ат6636Д [3],b914 не9f18минуемо будут споe9c5со2ff7бство3652вать поe9c5вышению абсо2ff7рбции п3139ищевых аллергено8707в у б5856ольных Ат6636Д и, сf023ледоfd4eвательно8707, усугублению п0482ротекания алле5794ргических978c реакций на297d кfbdaоже [4–7].

Эпидемиологические и2f3dсследоfd4eвания поe9c5следних978c лf872ет указы85c4вают на297d высо2ff7кую ча912cстоту поe9c5ражения органо8707в пище9282варительно8707й сc33aистемы у людafc8ей, страдающих978c во3652спалительными забо2af6леваниями кожи. По-видимому, сa2e6хожее545b фи7a4eзиологическое устройство3652 кишfd9cечно8707го и эпидермально8707го бар8eabьеров предоfd4eпределяет бли7a4eзость их978c функций и можеfb37т лежать в осно8707в1dbfе общих978c ана297dтомо-фи7a4eзиологических978c на297dруш8167ений. Органы пище9282варительно8707й сc33aистемы пр9b1fинимают активно8707е учас6d62тие в общем обмене9f18 веществ и его3cc6 регуляции. В ча1beeстно8707сти, в на297dстоящее545b времяbd9d и7a4eзучаются гормона297dльные и опоe9c5средоfd4eванные через микроfc30флору пути регуляции мa180ежорганно8707го обмена297d, пр9b1fи эab04том на297dрушение деятельно8707сти эab04того сложно8707го ауторегуляторно8707го механи7a4eзма чревато развитием пато26f0логии как3ab5 в ЖКТ38a2,cca1 так и в других978c органа297dх и системах, в тb4f7.ч. на297d кfbdaоже.

Ат6636Д ф852cормируется как3ab5 забоebcbлевание в во3652зрасте 220bb–6 месяe02aцев пр9b1fимерно8707 у 45% б5856ольных, в течение перво3652го года01f2 жи7a4eзни – б147fолее545b чем у 60%.9397 К 7 года01f2м у 65% дет873fей, а к 16 года01f2м у 74% поe9c5дростков с Ат6636Д на297dблюдается споe9c5нтанна297dя ре9c11миссия забо2af6левания [8]. Таки424bм образом, пр9b1fимерно8707 четвеe9faрти заболевших978c Ат6636Д в ранне9f18м детском во3652зрасте вынуждены со2ff7существо3652вать с этим хрон8cafическим де64cfрматозом в течение сво3652ей взрослой жи7a4eзни. Сле85d7доfd4eвательно8707, пациенты с Ат6636Д поe9c5дростково3652го во3652зраста (1cbbc0–19 лf872ет) со2ff7ставляют осо2ff70974бую катего3cc6рию б5856ольных, тер4f73апевтические поe9c5дходы к кото4066рой доfd4eлжны заключаться не9f18 только в успешc5d7но8707м купировании обbb62острений кож1694но8707го проц7015есса и удлине9f18нии межрецидивно8707го периода, но8707 и в ранне9f18м выявлении и превентивно8707й корре7d15кции со2ff7путствующей пато26f0логии внутренних978c органо8707в, и6b91меющей патогене9f18тическое зна297d70b4чение дл92eeя тebe8ечения Ат6636Д.

Для абсо2ff7лютно8707го большинства поe9c5дростков с Ат6636Д (б147fолее545b чем 75% б5856ольных) традицион8cafно8707 поe9c5дчеркивается со2ff7хране9f18ние зна297dчимости пищево3652й алл5062ергии. Более545b чем у 57% б5856ольных Ат6636Д поe9c5дростково3652го во3652зраста п20fdищевые продукты остаются веду767bщим триггерным фактором обостd8f7рения кож1694но8707го пadc0роцесса. При71ef эab04том забо2af6левания ЖКТ38a2 яв34c9ляются фактором, поe9c5ддерживающим хрон8cafическое течение Ат6636Д и усугубляющим проa9e8явления пищево3652й алл5062ергии. Органfc9dические забо2af6левания ЖКТ38a2 01b7рон8cafический гастрит, хрон8cafический поe9c5верхно8707стный гастродуоденит, дисфункция желчевыво3652дящих978c путей, дуодено8707гастральный рефлю0656кс, на297dрушение биоцено8707за киdeb7шечника, дисфункция поe9c5джелудоfd4eчно8707й жеb3c8лезы и т.п.) былиa6df выявлены пр9b1fи об39adследоfd4eвании поe9c5чти у 80% б5856ольных [9]. В исследоfd4eвании О.В. Булино8707й (2004) [10] у 71% па9baeциентов в во3652зрасте от 10 доfd4e 16 лf872ет была устано8707влена297d со2ff73872путствующая патология органо8707в пи702aщеварения и гепатобили2631арно8707й сc33aистемы. Осо2ff7бенно8707 часто диагно8707стировали хрон8cafический гастродуоденит, ассо2ff7ц39aaиированный с хеликобактерно8707й инфекc104цией, различные варианты дискине9f18зии желчевыво3652дящих978c путей. В исследоfd4eвании З.А. Алискандиево3652й (2012) [11] болеe884зни органо8707в пи702aщеварения былиa6df диагно8707стированы у вc994сех обследоfd4eванных дет873fей школьно8707го во3652зраста с Ат6636Д; преобладали болеe884зни жеba7aлудка, 12-перстно8707й кишки и дискине9f18зия толстогоe3d5 киe7d7шечника поe9c5 гипоe9c5моторно8707му тип4d6dу, проявлявшаяся запоe9c5рами.

Таки424bм образом, с уче13eaтом патогене9f18тического зна297dчения пато26f0логии ЖКТ38a2 дл92eeя б5856ольных Ат6636Д поe9c5дростково3652го и молодоfd4eго во3652зраста ее545b сво3652евременно8707е выявление и ко3524ррекция поe9c5зво3652лят пр0161олон8cafгировать межрецидивный период, умень156dшить степень выраженно8707сти обbb62острений кож1694но8707го проц7015есса, а также8610 предоfd4eтвратить перехf542од кож1694но8707го проц7015есса в б147fолее545b тяжелую стади23bcю тebe8ечения.

При71ef на297d0209личии жа8da4лоб и явныхd0f4 симптомов пато26f0логии органо8707в ЖКТ38a2 диагно8707стика ее545b, как3ab5 правило, не9f18 представляет осо2ff7бых трудно8707стей, равно8707 как3ab5 и поe9c5дбор адекватно8707й те2aedрапии. Осно8707вные диагно8707стические пробa276лемы связаны с обd083на297dружением ранне9f18й субклин53a1ической пато26f0логии или2631 стертых ф852cорм тогоe3d5 или2631 ино8707го забо2af6левания. Кроме тогоe3d5,e216 следует учесть, чт1a11о поe9c5дростки и молодf950ые люди, страдающие Ат6636Д, обычно8707 не9f18 н891fастроены на297d длительно8707е, тр6c49удоfd4eемкое и малопр9b1fиятно8707е поe9c5 субъективным ощущениям оbfadбследоfd4eвание органо8707в ЖКТ38a2,cca1 включающее545b такие манипуляции, как3ab5 эзофагогастродуодено8707скопия, ультразвуково3652е исс7ed5ледоfd4eвание органо8707в брюшно8707й поe9c5лости, ана297dли7a4eз кала и т.п., осо2ff7бенно8707 е18e3сли дл92eeя проведения так3fafого обследоfd4eвания не9f18т д2b51остаточных осно8707ваний. Сле85d7доfd4eвательно8707, осо2ff70974бую важно8707сть пр9b1fиобретает пр9b1fимене9f18ние дл92eeя эab04той катего3cc6рии па9baeциентов скрининговых метdaeaодоfd4eв и2f3dсследоfd4eвания органо8707в ЖКТ38a2,cca1 обладающих978c доfd4eстаточно8707 вы91a5со2ff7кой чувствительно8707стью дл92eeя обна297d6a54ружения ранних978c симптомов не9f18благопоe9c5лучия органо8707в ЖКТ38a2.

В со2ff7временно8707й превентивно8707й медицине9f18 важную роль играе4b98т во3652зможно8707сть оценки рис255eка развития забо2af6левания. В осуществлении ранне9f18го прогно8707зирования отмечается роль важне9f18йших978c специфических978c биомаркеров, как3ab5овыми яв34c9ляются параметры фи7a4eзиологического (естественно8707го) иммунb113итета.

В 1990-х гг. у па9baeциентов с Ат6636Д впервые было поe9c5казано8707, чт1a11о иммунный о6de3твет, первично8707 индуцированный аллер7ef9гена297dми вне9f18шне9f18й среды, можеfb37т поe9c5ддерживаться эндоfd4eгенными антигa862ена297dми.

В на297dстоящее545b времяbd9d таких978c аутоантигено8707в и7a4eзвестно8707 уже около 1401813; былиa6df обна297dружены аутоаc1b4нтитела (ААТ3fbf) к ткане9f18вым антигa862ена297dм, таким как3ab5 миозин, кератин, колf72cлаген, эластин, гистон8caf, и к «фактору рос76e3та эпителия хрустал9befика гл5372аза», локали7a4eзованно8707му также8610 в ядрах клf872еток базально8707го слоя эпидермиса, – эab04тот фактор рассb5b2матривается как3ab5 главный ау641eтоантиген пр9b1fи Ат6636Д [12]ef27. При71ef эab04том поe9c5казано8707, чт1a11о уровни этих978c ААТ3fbf прямо корре725bлируют со2ff7 стe006епенью тяжеa660сти кож1694но8707го проц7015есса [13].6560 Исследоfd4eвания уровне9f18й раda5cзличных ААТ3fbf к ткане9f18вым аутоантигa862ена297dм у б5856ольных Ат6636Д моc779гут име796bть высо2ff7кую диагно8707стическую ценно8707сть дл92eeя обна297d6a54ружения ранне9f18й скрытой пато26f0логии внутренних978c органо8707в, в частно8707сти органо8707в ЖКТ38a2.

К на297dстоящему врем5439ени убедительно8707 поe9c5казана297d важна297dя фи7a4eзиологическая роль естественных ААТ3fbf.e41c В оптимальных ко9479нцентрациях естественные ААТ3fbf кла421aсса IgG разно8707й органно8707й специфично8707сти синтезируются в органи7a4eзме здоfd4eрово3652го чело5388века. Это но8707рмальные ре8fbbгуляторные молекулы, выпоe9c5лняющие в органи7a4eзме ряд в4da6ажных функций: он8cafи уд8c14аляют продукты фи7a4eзиологической ги7a63белипоe9c5птоза) и7a4eз органо8707в и ткане9f18й, яв34c9ляются регуляторами пролиферации и моc779гут являться маркd6bdерами ранних978c и7a4eзмене9f18ний в органа297dх, чт1a11о поe9c5зво3652ляет выявлять доfd4eпоe9c5лнительные звень6dd6я п7d5fатогене9f18за пр9b1fи раda5cзличных забо2af6леваниях [14–16]. Р3597азвитие любой болеe884зни, как3ab5 правило, со2ff7прово3652ждается пато4431логической активацией апоe9c5птоза клf872еток опр9e62еделенных органо8707в и увеличением выброса со2ff7ответствующих978c ткане9f18вых антигено8707в, чт1a11о влечет за со2ff7бd3c7ой и7a4eзмене9f18ния продукции ААТ3fbf со2ff7ответствующей специфично8707сти. Измене9f18ния уровне9f18й отдельных ААТ3fbf, таким образом, указы85c4вают на297d и7a4eзмене9f18ния в со2ff7ответствующих978c органа297dх и тканях. Показано8707 клинико-диагно8707стическое зна297d70b4чение опр9e62еделения фи7a4eзиологического аутоиммунb113итета пр9b1fи ряде62dd заболеваний [17–19]. Измене9f18ния в со2ff7держании ААТ3fbf моc779гут предшество3652вать клин53a1ической манифестации пато26f0логии, чт1a11о поe9c5зво3652ляет испоe9c5льзовать их978c в прогно8707стических978c це94abлях. Также было отмечено8707 большое патогене9f18тическое зна297d70b4чение на297dрушений сыво3652роточных ко03feнцентраций естественных ААТ3fbf к ряду ткане9f18вых аутоантигено8707в пр9b1fи деe08cрматозах раda5cзличных типоe9c5в п7d5fатогене9f18за [20].

Было проведено8707 комплексно8707е клинико-лабораторно8707е исс7ed5ледоfd4eвание б5856ольных Ат6636Д, включившее545b опр7ff8еделение параметров фи7a4eзиологического (естественно8707го) иммунb113итета с цель8fefю обна297d6a54ружения скрытой пато26f0логии органо8707в ЖКТ38a2 и поe9c5следующей ее545b корa059рекции. В процессе обсле01b9доfd4eвания, в ча1beeстно8707сти, опр00dcеделяли ААТ3fbf к мембранно8707му анти9096гену клf872еток стен9dd4ки желcec3удка (GaM-02), ААТ3fbf к мембранно8707му анти9096гену стено8707к тон8cafкого киe7d7шечника (ItM-07), ААТ3fbf к мембранно8707му анти9096гену ми2946тохон8cafдрий гепатоцитов (HMMP) и ААТ3fbfмарк5e7aеры во3652спаления ткани поe9c5джелудоfd4eчно8707й жеb3c8лезы.

Препараты дл92eeя корре7d15кции со2ff7путствующих978c хрон8cafических978c заболеваний органо8707в ЖКТ38a2,cca1 за исключением традицион8cafно8707 на297dзна297dчаемых пробиотиков, не9f18 входят в обяea8cзательную схему лечеd26fния б5856ольных Ат6636Д. Лечение ЖКТ38a2,cca1 таким образом, прово3652дится гастроэнтерологами в слуf2f1чае на297dличия жа8da4лоб или2631 выявления в резулbebcьтате проведения традицион8cafных лабcd45ораторных и/или2631 инструментальных диагно8707стических978c метdaeaодоfd4eв пато26f0логии, в то времяbd9d как3ab5 очевидно8707, чт1a11о б147fолее545b рано8707 на297dчатая ко3524ррекция на297dрушений ЖКТ38a2,cca1 во3652зможно8707, яc37cвляется гарантией больcde0шей эффективно8707сти комплексно8707го лечеd26fния Ат6636Д.

Материал и методы

В исс7ed5ледоfd4eвание былиa6df включены 22 б5856ольных Ат6636Д обоего3cc6 поe9c5л00beа в во3652зрасте от 15 доfd4e 18 лf872ет с легким и средне9f18тяжелым течением кож1694но8707го пadc0роцесса. Важным критерием вкл407aючения в группу и2f3dсследоfd4eвания было отс0e84утствие у8e0cказаний на297d как3ab5ую-либо па4965тологию органо8707в ЖКТ38a2 на297d момент на297dчала и2f3dсследоfd4eвания или2631 в ана297dмне9f18зе: отс0e84утствие жа8da4лоб, при7a4eзна297dков диспепсии, на297dрушений стулbddcа и т.п. В процессе обследоfd4eвания тщательно8707 со2ff7бирался ана297dмне9f18з, опр9e62еделен индекс тяжеa660сти проц7015есса SCORAD (scoringof atea72opic dermatitis), а также8610 проведено8707 комплексно8707е исс7ed5ледоfd4eвание фи7a4eзиологического (естественно8707го) иммунb113итета методоfd4eм иммуно8707ферментно8707го ана297dли7a4eза (ИФА): опр7ff8еделение сыво3652роточных уровне9f18й ААТ3fbf различно8707й специфично8707сти, в тb4f7.ч. к аутоантигa862ена297dм органо8707в ЖКТ38a2 доfd4e и поe9c5сле курса лечеd26fния.

Критерии исключения и7a4eз и2f3dсследоfd4eвания: беременно8707сть, лакта1c04ция, тяжелая он8cafкологическая и инфекцион8cafна297dя патология, со2ff73872путствующая со2ff7матическая пато26f0логии в стадии деком244dпенсации, проведенна297dя 3 месяца на297dзад, и поe9c5зже системна297dя терапия кортикостероидными и/или2631 цитостатическими препаратами. Стабильно8707сть ремиссии оценивалась поe9c5 прошествии 3 и 6 месяe02aцев поe9c5сле окd9aeон8cafчания курса лечеd26fния.

Определение уровня ААТ3fbf-маркеров в сыво3652ротке крba45ови проведено8707 доfd4e на297dчала курса лечеd26fния и через 2–3 не9f18дели поe9c5сле его3cc6 окd9aeон8cafчания методоfd4eм ИФА. Методоfd4eлогическим обосно8707ванием и2f3dсследоfd4eвания стал9befи отечественные тест-сc33aистемы дл92eeя оценки со2ff7стояния естественно8707го аутоиммунb113итета, прошедшие междуна297dродную сертификацию.

Лечение па9baeциентов с Ат6636Д проведено8707 в со2ff7ответствии с Федеральными клиническими ре88e3комендациями поe9c5 ведению б5856ольных атопическим дерматитом (20f63e15) [21], предусматривающими с2e41тупенчатость тер35caапии: каждая сту1bc2пень со2ff7ответствует тяжеa660сти п0482ротекания забо2af6левания и яc37cвляется доfd4eпоe9c5лне9f18нием к сле109dдующей. Всем пациентам вне9f18 периода обостd8f7рения деe08cрматоза было предписано8707 со2ff7ffdeблюдение гипоe9c5аллергенно8707й диеты и пр9b1fимене9f18ние эмолиентов. В период обостd8f7рения кож1694но8707го проц7015есса пациентам с легкой стe006епенью тяжеa660сти Ат6636Д на297dзна297dчали топичc1c8еские глюкокортикостероиды и/или2631 блоfb19каторы кальцине9f18врина297d. Пациентам со2ff7 средне9f18й стe006епенью тяжеa660сти доfd4eпоe9c5лнительно8707 на297dзна297dчали перор574eальные антигистаминные препараты и УФ-терапию. Допоe9c5лнительно8707 с цель8fefю корре7d15кции выявл4f2bенных и7a4eзмене9f18ний органо8707в ЖКТ38a2 пациентам на297dзна297dчали органо8707тропные препараты живо3652тно8707го происхождения.

В работах, поe9c5священных проблеме лечеd26fния хрон8cafических978c мультифакториальных дерматозов, к которым отно8707сится и Ат6636Д, представлены резул7531ьтаты и клинико-патогене9f18тическое обосно8707вание пр9b1fимене9f18ния в со2ff7ставе комплексно8707й тер35caапии среe304дств меf53fтаболической корре7d15кции, поe9c5вышающих978c эффективно8707сть прово3652димой тер35caапии [22–24].

Коррекция структурно8707-функцио-на297dльных поe9c5вреждений органо8707в ЖКТ38a2 органо8707тропными препаратами предусмотрена297d представлениями об интегa8b7ральных взаимодействиях органо8707в ЖКТ38a2,cca1 микрофлоры печеb43aни и кожи. Для ком244dпенсации выявл4f2bенных и7a4eзмене9f18ний органо8707в ЖКТ38a2 пр9b1fимене9f18ны органо8707тропные препараты живо3652тно8707го п1d6fроисхождения, но8707рмали7a4eзующие кишеч885eную ми883cкробиоту и энт6b51ерогепатическую циркуляцию.

Для корре7d15кции микробно8707-ткане9f18во3652го комплекса киe7d7шечника рек9526омендуется органо8707препарат, чьи ле501fчебные эффекты обусловлены вы91a5со2ff7кой биологической со2ff7вместимостью с человеческим органи7a4eзмом, поe9c5скольку препарат вырабатывается и7a4eз лиофили7a4eзата пр9b1fиродно8707й смеa4adси поe9c5лимери7a4eзированно8707го секрета желcec3удка птиц. Для меf53fтаболической корре7d15кции на297dрушенно8707й печено8707чно8707й фун384eкции рек9526омендуется геbc91патопротектор-детоксикант, лекарственный препарат живо3652тно8707го п1d6fроисхождения, и7a4eзготовленный на297d осно8707в1dbfе лиофили7a4eзата клf872еток печеb43aни свиньи.

Проведенный курс меf53fтаболической корре7d15кции эффективен и безf3a9оп0d51асен, поe9c5скольку пр9b1fименяемые л1662екарственные среe304дства в сво3652ем со2ff7ставе со2ff7держат компоe9c5не9f18нты, ана297dлогичные биомолекулам органи7a4eзма человека, к к5d9cолебаниям ко03feнцентраций которых он8caf пр9b1fиспоe9c5со2ff7блен и адаf0deптирован [25].

Результаты и2f3dсследоfd4eвания

У 77,3% обследоfd4eванных поe9c5дростков с Ат6636Д (17 человек и7a4eз 22) в отс0e84утствие жа8da4лоб и явныхd0f4 клинических978c при7a4eзна297dков не9f18благопоe9c5лучия со2ff7 сторон8cafы тогоe3d5 или2631 ино8707го органа297d ЖКТ38a2 уровни ААТ3fbf к ткане9f18вым антигa862ена297dм одно8707го или2631 не9f18скольких978c и7a4eз них978cон8cafкого и толстогоe3d5 киdeb7шечника, поe9c5джелудоfd4eчно8707й жеb3c8лезы, печеb43aни и желcec3удка) былиa6df доfd4eстоверно8707 (р<0,05) сниж7223ены (табл. 1). Сbf42тепень снижения общего3cc6 средне9f18го уровня ААТ3fbf ко80dbррелировала с тяжестью тebe8ечения Ат6636Д.

Все б42bbольные перене9f18сли лечение безf3a9 поe9c5бочных эффектов. Осо2ff7бо следует отметить хор8f9dошую перено8707симость органо8707тропных препа3a41ратов 5 (22,7%) больнa64eыми, у которых пр9b1fи об39adследоfd4eвании была выявлена297d пищевая гиперчувствительно8707сть поe9c5 замедленно8707му (IgG4) т6729ипу продуктов живо3652тно8707го п1d6fроисхождения, в тb4f7.ч. курино8707го мяса и/или2631 сви5acbнины, чт1a11о поe9c5дтверждает на297dдежную гипоe9c5аллергенно8707сть этих978c препа3a41ратов и безf3a9опасно8707сть их978c пр9b1fиема дл92eeя па9baeциентов с Ат6636Д.

После проведения курса лечеd26fния кон8cafстатировано8707 клиническое и7a4eзлечение (купирование обостd8f7рения кож1694но8707го проц7015есса) вc994сех обследоfd4eванных па9baeциентов или2631 зна297dчительно8707е улучшение. Среди па9baeциентов с легкой стe006епенью тяжеa660сти тebe8ечения Ат6636Д индекс SCORAD у367dменьшился доfd4e 12,4±1,4, ср11ffеди па9baeциентов со2ff7 средне9f18тяжелым течением – доfd4e 24,3±3,9. По резулee83ьтатам поe9c5вторных тестов на297d со2ff7держание ААТ3fbf к ткане9f18вым аутоантигa862ена297dм ЖКТ38a2 кон8cafстатирована297d их978c но8707рмали7a4eзация (табл. 2), чт1a11о коррелировало со2ff7 стойкe430ой клин53a1ической ремиссией кож1694но8707го проц7015есса на297d пр0d72отяжении 3 месяe02aцев у 14 (63,6%) б5856ольных и 6 месяe02aцев у 36,4% б5856ольных.

Выво3652ды

Диагно8707стика ранне9f18й субклин53a1ической пато26f0логии ЖКТ38a2 у б5856ольных Ат6636Д поe9c5дростково3652го и молодоfd4eго во3652зраста имее545bт осо2ff7бое зна297d70b4чение дл92eeя успехc7e6а комплексно8707го лечеd26fния. В эab04той во3652зрастно8707й катего3cc6рии пищево3652й фактор со2ff7храняет важную роль в индуцировании обbb62острений кож1694но8707го проц7015есса, сf023ледоfd4eвательно8707, важно8707сть сво3652евременно8707й корре7d15кции пато26f0логии ЖКТ38a2,cca1 споe9c5со2ff7бствующей поe9c5вышенно8707й абсо2ff7рбции п3139ищевых аллергено8707в, трудно8707 переоценить. Одна297dко в отс0e84утствие жа8da4лоб и явно8707 выраженно8707й симптоматики эab04тому важне9f18йшему патогене9f18тическому фактору обbb62острений Ат6636Д зачастую не9f18 уделяется доfd4eлжно8707го внимания.

Измене9f18ние поe9c5казателей аутоиммунb113итета яc37cвляется одним и7a4eз на297dибо2ab2лее545b тон8cafких978c сти1710гматов ранне9f18го поe9c5ражения органо8707в и систем. Дина297dмика сыво3652роточных уровне9f18й ААТ3fbf к ткане9f18вым аутоантигa862ена297dм можеfb37т служи2b34ть марке0f37ром пато26f0логии органо8707в ЖКТ38a2 у б5856ольных Ат6636Д и можеfb37т бe8c1ыть испоe9c5льзована297d дл92eeя опр9e62еделения субклин53a1ической пато26f0логии органо8707в ЖКТ38a2 пр9b1fи ф852cормировании комплексно8707го персо2ff7на297dли7a4eзированно8707го лечеd26fния па9baeциентов с Ат6636Д, а также8610 служи2b34ть поe9c5казателем его3cc6 эффективно8707сти. Выявленные пр9b1fи поe9c5мощи данно8707й методики и7a4eзмене9f18ния (поe9c5ниженные уровни специфических978c ААТ3fbf к ткане9f18вым аутоантигa862ена297dм органо8707в ЖКТ38a2), скорее545b всего3cc6, но8707сили2631 метаболический характер и оказались следствием ухуe206дшения клиренса со2ff7ответствующих978c органо8707в от продуктов естественно8707го катаболи7a4eзма. Нормали7a4eзация уровне9f18й ААТ3fbf поe9c5сле проведенно8707й тер35caапии свидетельство3652вала о ранне9f18м функциона297dльно8707м хa63aарактере этих978c на297dруш8167ений. Таки424bм образом, ко3524ррекция выявленно8707й субклин53a1ической пато26f0логии органо8707в ЖКТ38a2 с поe9c5мощью органо8707тропных среe304дств меf53fтаболической корре7d15кции Энтеросан и Гепатосан, но8707рмали7a4eзующих978c кишеч885eную ми883cкробиоту и энт6b51ерогепатическую циркуляцию, поe9c5зво3652ляет поe9c5вышать эффективно8707сть лечеd26fния Ат6636Д, со2ff7хранять б147fолее545b стf5f5ойкую ремиссию и предоfd4eтвращать перехf542од забо2af6левания в б147fолее545b тяжелую кли00adническую ф852cорму.

Список литературы

  1. Волкова Е.Н. Atopic dermatitis. Лечащий врач. 2006;9:14.
  2. Forbes L., Salzman R., Spergel J. Food allergies and atopic dermatitis: differentiating myth from reality. Pediatr. Ann. 2009;38:84–90.
  3. Галлямова Ю.А. Атопический дерматит и дисбактериоз. Лечащий врач. 2010;10:14.
  4. Летцель Х., Хергет Х. Управление симбиозом (лечение больных дисбиозом). Пер. с нем. М., 2009. 42 с.
  5. Овсянникова Д.Ю. Дисбактериоз кишечника у детей: этиология, клиническое значение, диагностические критерии, современные методы коррекции. Педиатрия. 2011;2:10–9.
  6. Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;5(117):13–50.
  7. Caubet J.-Ch., Boguniewicz M., Eigenmann Ph. Evaluation of food Allergy in patients with atopic dermatitis. J. Allergy. Clin. Immunol. 2013;1:22–8.
  8. Akdis C., Akdis M., Bieber T., et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. PRACTALL Consensus Report. J. Allergy. Clin. Immunol. 2006;118:152–69.
  9. Дубровина Л.Н., Казначеева Л.Ф., Геращенко Н.В., Массерова В.В. Атопический дерматит у подростков: факторы риска, триггерные факторы и спектр сенсибилизации. Вестник Новосибирского Государственного Университета, серия: Биология, клиническая медицина. 2009;7(2):108–14.
  10. Булина О.В. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у подростков. Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2004.
  11. Алискандиева З.А. Распространенность и особенности клинического течения атопического дерматита у детей и подростков в различных климатогеографических зонах Республики Дагестан. Дисс. канд. мед. наук. Махачкала, 2012.
  12. Watanabe K., Muro Y., Sugiura K., Tomita Y. IgE and IgG(4) autoantibodies against DFS70/LEDGF in atopic dermatitis. Autoimmunity. 2011;44 (6):511–19.
  13. Самойликов П.В., Гервазиева В.Б., Кожевников С.А. IgЕ и Ig G – реактивность у детей с атопическим дерматитом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;576(1):97–103.
  14. Shoenfeld Y. The idiotypic network in autoimmunity. Nat. Med. 2004;10:17–9.
  15. Cohen I. The immunological homunculus speaks in microarray: 1st International conference «Natural autoimmunity in physiology and pathology». Abstracts. Moscow. 2005; 13.
  16. Чурилов Л.П., Васильев А.Г. Патофизиология иммунной системы. СПб., 2014. 664 с.
  17. Зайчик А.М., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Естественные аутоантитела, имму-нологические теории и превентивная медицина. Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. 2013;2:3–16.
  18. Пальцев М.А., Полетаев А.Б., Сучков С.В. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;8:3–6.
  19. Симонова А.В., Лебедева И.С. Инновационные методы диагностики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний. Лечащий врач. 2012;4:16.
  20. Кошелева И.В. Кислородно-озоновая терапия хронических иммунозависимых дерматозов. Дисс. докт. мед. наук. М., 2013. 48 с.
  21. Прошутинская Д.В., Чикин В.В., Знаменская Л.Ф. и др. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом.
  22. Загртдинова Р.М., Филимонов М.А., Трусов В.В. и др. Функциональные нарушения гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2006;3:13–5.
  23. Клеменова И.А. Клинико-патогенетическая роль структурно-функциональной организации плазматических мембран при псориазе. Дисс. докт. мед. наук. Н. Новгород. 2008.
  24. Дикова О.В. Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита, экземы. Дисс. докт. мед. наук. Саранск. 2011.
  25. Desvergne B., Michalik L., Wahli W. Transcriptional regulation of metabolism. Physiol. Rev. 2006;(86):465–514.

Об авторах / Для корреспонденции

И.В. Кошелева – д.м.н., проф. кафедры дерматологии и косметологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, Москва; e-mail: koshelevaiv@rmapo.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также