Новые возможности диагностики и лечения патологии желудочно-кишечного тракта у больных атопическим дерматитом

25.03.2016
Просмотров: 457

(1) ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования», Минздрава России, Москва; (2) Подростково-дерматологическое отделение Института общей и профессиональной патологии ФБУН ФНЦГ им. Ф.Ф. Эрисмана Роспотребнадзора, Мытищи Московской обл.; (3) ГАУЗ МО «Мытищинский кожно-венерологический диспансер», Мытищи Московской обл.

Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных воспалительных дерматозов, который в значительной степени влияет на качество жизни людей, страдающих им. Патология желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – один из важнейших факторов прогрессирования АтД. Однако коррекция органов ЖКТ у больных АтД традиционно проводится по общепринятым схемам, без учета индивидуальных особенностей и характера поражений. Кроме того, от внимания врачей зачастую ускользают ранняя субклиническая патология или стертые формы того или иного заболевания. В связи с этим исключительный интерес представляет методика определения титров естественных аутоантител (ААТ) к тканевым аутоантигенам, позволяющая проводить раннюю диагностику патологии органов ЖКТ. Для коррекции выявленных ранних нарушений ЖКТ функционального характера успешно могут быть использованы органотропные препараты, нормализующие кишечную микробиоту и энтерогепатическую циркуляцию: Энтеросан и Гепатосан.

Атопический дерматит (А41e8тД) – один из2f25 н5c46аибол7f04ее3e2a распростране45bcнных хро12acнически50a0х ре0be5цидивирующи50a0х дерматозов, встречающийся во7759 всех0c12 страна58f9х у лиц обоегf0a9о пa068о85a3ла и в разн143fых во7759зрастных группах. С3fefогласно5d9f соf57fвременным данным, забол4016еваемость А41e8тД среea75ди вd9b8зрослого на58f9селения не45bcпрерывно5d9f рас6a6fтет и, кроме т5d6aого, в пa068оследне45bcе вре2c4aмя клиницисты едино5d9fдушно5d9f отме82d0чают трансформ7383ацию клин3769ической кb86eартины А41e8тД в сторf3f9о12acну утяжеления теч4ecdения зaa42аболевания егf0a9о и упa068о7b38рства к прово7759димой терап7728ии.

К на58f9стоящему вреdf49мени осно5d9fвные звеf287нья пато95b0гене45bcза А41e8тД до7c45статочно5d9f хf5c8орошо из2f25учены. Устано5d9fвлено5d9f, чтоc6de А41e8тДэ4696то пa068олиэтиологическое, гене45bcтически детеd58eрминированно5d9fе забо0456левание, в ос2536но5d9fве пато95b0гене45bcза которого леж6c28ит взаимодействие гене45bcтически50a0х и экзогенных факторов. Приac5d А41e8тД передается пa068о на58f9следству не45bc болезbdd7нь как03df таковая, а соf57fво7759купно5d9fсть гене45bcтически50a0х фа094cкторов, чтоc6de обусловливает предраспa068оложенно5d9fсть к сенсибилиз2f25ации и спa068осоf57fбствует форм7383ированию а36b0ллергической пато4be9логии [1]. Дефе5462кты иммунно5d9fго ответа у бол4a76ьных А41e8тД, об6122условленные гене45bcтической предраспa068оложенно5d9fстью, ре5b1bализ2f25уются через разно5d9fобразные трd9bdиггерные механиз2f25мы, при1fa7чем прово7759каторами э4696той сенсибилиз2f25ации м508fогут сл38deужить любые фа9dc5кторы окружающей среды и не45bc в пa068оследнюю очередь – п418dищевые аллергены.

Пищевая алл25aaергия являеae53тся одним из2f25 важне45bcйши50a0х механиз2f25мов реализ2f25ации иммунно5d9fго ответа у бол4a76ьных А41e8тД. Традfcb9ицио12acнно5d9f пa068одчеркивается не45bcодно5d9fзна58f9чна58f9я зна58f9чи1849мость пищево7759й аллергии как03df патогене45bcтического фактора для829e пациеbe7cнтов с А41e8тД разн143fых во7759зрастных ка8762тегf0a9орий: т.н. пищеиндуцированные обост6c81рения А41e8тД имеют мa285есто при1fa7мерно5d9f у третиe599 де0a97тей ранне45bcго во7759зраста, у 5–10% де0a97тей старшегf0a9о во7759зраста и традицио12acнно5d9f считаются не45bc самыми зна58f9чимыми для829e взрослых бол4a76ьных. Приac5d э4696том, одна58f9ко, приз2f25на58f9ется, чтоc6de зна58f9чи1849мость пищево7759й аллергии во7759зрастает при1fa7 средне45bcй и тяж838cелой степенях тяж735dести теч4ecdения А41e8тД [2].

Известно5d9f, чтоc6de классическая сенсибилиз2f25ация к пищевым антиг39f7ена58f9м происходит через жf15fелудо7c45чно5d9f-кишечный тракт (ЖКfaf2Т). Поэ4696тому на58f9рушение барьерно5d9fй функцad8bии киш9c49ечника и де13baфект биоцено5d9fза кишечно5d9fй микрc406офлоры, отмеченный у 81ba20–95% бол4a76ьных А41e8тД [33e6b], не45bcминуемо будут спa068осоf57fбство7759вать пa068овышению абсоf57fрбции п63efищевых аллергено5d9fв у бол4a76ьных А41e8тД и, с909dледо7c45вательно5d9f, усугублению пfd53ротекания а6f67ллергически50a0х реакций на58f9 ко8eecже [4–7].

Эпидемиологические исс060fледо7c45вания пa068оследни50a0х лет0566 у8dd5казывают на58f9 высоf57fкую ча3315стоту пa068оражения органо5d9fв пиd5b6щеварительно5d9fй сисd783темы у людей630b, страдающи50a0х во7759спалительными зaa42аболеваниями кожи. По-видимому, с67feхожее3e2a физ2f25иологическое устройство7759 ки9e9eшечно5d9fго и эпидермально5d9fго барьfccbеров предо7c45пределяет близ2f25ость и50a0х функций и мe926ожет лежать в ос2536но5d9fве общи50a0х ана58f9томо-физ2f25иологически50a0х на58f9рушf529ений. Органы пиd5b6щеварительно5d9fй сисd783темы при1fa7нимают активно5d9fе учdfbdастие в общем обмене45bc веществ и егf0a9о регуляции. В частнa627ости, в на58f9стоящее3e2a вре2c4aмя из2f25учаются гормона58f9льные и опa068осредо7c45ванные через микро1378флору пути регуляции межор17fcганно5d9fго обмена58f9, при1fa7 э4696том на58f9рушение деятельно5d9fсти э4696того сложно5d9fго ауторегуляторно5d9fго механиз2f25ма чревато развитием пато4be9логии как03df в Ж014eКТ, так и в други50a0х органа58f9х и системах, в т.7899ч. на58f9 ко8eecже.

А41e8тД форм7383ируется как03df забо0456левание в во7759зрасте 2–6a7ca мес2921яцев при1fa7мерно5d9f у 45% бол4a76ьных, в течение перво7759го го7479да жиз2f25ни – бол7f04ее3e2a чем у 608823%. К 7 го7479дам у 65% де0a97тей, а к 16 го7479дам у 74% пa068одростков с А41e8тД на58f9блюдается спa068онтанна58f9я рем8aa8иссия зaa42аболевания [8]. Таa894ким образом, при1fa7мерно5d9f чет5700верти заболевши50a0х А41e8тД в ранне45bcм детском во7759зрасте вынуждены соf57fсущество7759вать с этим хро12acническим дерма1226тозом в течение сво7759ей взрослой жиз2f25ни. Сл0831едо7c45вательно5d9f, пациенты с А41e8тД пa068одростково7759го во7759зраста (3b8210–19 лет0566) соf57fставляют осоf57fбуc16bю категf0a9орию бол4a76ьных, т0993ерапевтические пa068одходы к кото9ac9рой до7c45лжны заключаться не45bc только в успеш54a3но5d9fм купировании обостb9bdрений к12b1ожно5d9fго п16deроцесса и удлине45bcнии межрецидивно5d9fго периода, но5d9f и в ранне45bcм выявлении и превентивно5d9fй корр8478екции соf57fпутствующей пато4be9логии внутренни50a0х органо5d9fв, име3f83ющей патогене45bcтическое зна58f9ч963fение для829e теч4ecdения А41e8тД.

Для абсоf57fлютно5d9fго большинства пa068одростков с А41e8тД (бол7f04ее3e2a чем 75% бол4a76ьных) традицио12acнно5d9f пa068одчеркивается соf57fхране45bcние зна58f9чимости пищево7759й аллada1ергии. Более3e2a чем у 57% бол4a76ьных А41e8тД пa068одростково7759го во7759зраста п418dищевые продукты остаются в35f1едущим триггерным фактором обост6c81рения к12b1ожно5d9fго проце1efbсса. Приac5d э4696том зaa42аболевания ЖКfaf2Т являю9f19тся фактором, пa068оддерживающим хро12acническое течение А41e8тД и усугубляющим п52f4роявления пищево7759й аллada1ергии. Оb284рганические зaa42аболевания ЖКfaf2Т (хро9e6bнический гастрит, хро12acнический пa068оверхно5d9fстный гастродуоденит, дисфункция желчевыво7759дящи50a0х путей, дуодено5d9fгастральный рефл9964юкс, на58f9рушение биоцено5d9fза кb6c5ишечника, дисфункция пa068оджелудо7c45чно5d9fй желе3250зы и т.п.) былиddf4 выявлены при1fa7 обслеd8cfдо7c45вании пa068очти у 80% бол4a76ьных [9]. В исследо7c45вании О.В. Булино5d9fй (2004) [10] у 71% пациеbe7cнтов в во7759зрасте от 10 до7c45 16 лет0566 была устано5d9fвлена58f9 соf57f7b02путствующая патология органо5d9fв пищеcd71варения и гепатобил5f28иарно5d9fй сисd783темы. Осоf57fбенно5d9f часто диагно5d9fстировали хро12acнический гастродуоденит, ассоf57fцe640иированный с хеликобактерно5d9fй инфекc729цией, различные варианты дискине45bcзии желчевыво7759дящи50a0х путей. В исследо7c45вании З.А. Алискандиево7759й (2012) [11] болеc78eзни органо5d9fв пищеcd71варения былиddf4 диагно5d9fстированы у всех0c12 обследо7c45ванных де0a97тей школьно5d9fго во7759зраста с А41e8тД; преобладали болеc78eзни жел80d6удка, 12-перстно5d9fй кишки и дискине45bcзия толст9df1ого киш9c49ечника пa068о гипa068омоторно5d9fму тf905ипу, проявлявшаяся запa068орами.

Таa894ким образом, с учетоbcd5м патогене45bcтического зна58f9чения пато4be9логии ЖКfaf2Т для829e бол4a76ьных А41e8тД пa068одростково7759го и молодо7c45го во7759зраста ее3e2a сво7759евременно5d9fе выявление и ко7358ррекция пa068озво7759лят пc548роло12acнгировать межрецидивный период, уd33cменьшить степень выраженно5d9fсти обостb9bdрений к12b1ожно5d9fго п16deроцесса, а такf5acже предо7c45твратить п7439ереход к12b1ожно5d9fго п16deроцесса в бол7f04ее3e2a тяжелую стадиa635ю теч4ecdения.

Приac5d нe90eаличии ж921bалоб и явных2352 симптомов пато4be9логии органо5d9fв ЖКfaf2Т диагно5d9fстика ее3e2a, как03df правило, не45bc представляет осоf57fбых трудно5d9fстей, равно5d9f как03df и пa068одбор адекватно5d9fй терап7728ии. Осно5d9fвные диагно5d9fстические пa9d0роблемы связаны с обнde26аружением ранне45bcй субклин3769ической пато4be9логии ил5f28и стертых форм7383 т9df1ого ил5f28и ино5d9fго зaa42аболевания. Кроме т5d6aого, следует учесть, чтоc6de пa068одростки и м40d2олодые люди, страдающие А41e8тД, обычно5d9f не45bc нa152астроены на58f9 длительно5d9fе, трудd881оемкое и малопри1fa7ятно5d9fе пa068о субъективным ощущениям о87e8бследо7c45вание органо5d9fв Ж014eКТ, включающее3e2a такие манипуляции, как03df эзофагогастродуодено5d9fскопия, ультразвуково7759е иссл003dедо7c45вание органо5d9fв брюшно5d9fй пa068олости, ана58f9лиз2f25 кала и т.п., осоf57fбенно5d9f если5882 для829e проведения таког868eо обследо7c45вания не45bcт до7c45стаfb3cточных осно5d9fваний. Сл0831едо7c45вательно5d9f, осоf57fбуc16bю важно5d9fсть при1fa7обретает при1fa7мене45bcние для829e э4696той категf0a9ории пациеbe7cнтов скрининговых метf313одо7c45в исс060fледо7c45вания органо5d9fв Ж014eКТ, обладающи50a0х до7c45статочно5d9f выс124bокой чувствительно5d9fстью для829e об3266на58f9ружения ранни50a0х симптомов не45bcблагопa068олучия органо5d9fв ЖКfaf2Т.

В соf57fвременно5d9fй превентивно5d9fй медицине45bc важную роль иг119bрает во7759зможно5d9fсть оценки рискbe0fа развития зaa42аболевания. В осуществлении ранне45bcго прогно5d9fзирования отмечается роль важне45bcйши50a0х специфически50a0х биомаркеров, как03dfовыми являю9f19тся параметры физ2f25иологического (естественно5d9fго) иммea09унитета.

В 1990-х гг. у пациеbe7cнтов с А41e8тД впервые было пa068оказано5d9f, чтоc6de иммунный отве16b4т, первично5d9f индуцированный аллеb297ргена58f9ми вне45bcшне45bcй среды, мe926ожет пa068оддерживаться эндо7c45генными антиг39f7ена58f9ми.

В на58f9стоящее3e2a вре2c4aмя таки50a0х аутоантигено5d9fв из2f25вестно5d9f уже около 14040d5; былиddf4 обна58f9ружены ауто748bантитела (ААТ6f71) к ткане45bcвым антиг39f7ена58f9м, таким как03df миозин, кератин, колла7f63ген, эластин, гисто12acн, и к «фактору р1272оста эпителия хрусf8d2талика глазd0ccа», локализ2f25ованно5d9fму такf5acже в ядрах клет0566ок базально5d9fго слоя эпидермиса, – э4696тот фактор рассм300dатривается как03df главный аутоа8e7eнтиген при1fa7 А41e8тД [e63912]. Приac5d э4696том пa068оказано5d9f, чтоc6de уровни эти50a0х ААТ6f71 прямо к9592оррелируют соf57f с7ccfтепенью тяж735dести к12b1ожно5d9fго п16deроцесса [13].94f9 Исследо7c45вания уровне45bcй разл424eичных ААТ6f71 к ткане45bcвым аутоантиг39f7ена58f9м у бол4a76ьных А41e8тД м508fогут иметь4340 высоf57fкую диагно5d9fстическую ценно5d9fсть для829e об3266на58f9ружения ранне45bcй скрытой пато4be9логии внутренни50a0х органо5d9fв, в частно5d9fсти органо5d9fв ЖКfaf2Т.

К на58f9стоящему вреdf49мени убедительно5d9f пa068оказана58f9 важна58f9я физ2f25иологическая роль естественных ААТ6f71b99d. В оптимальных ко12acн25e9центрациях естественные ААТ6f71 клаac72сса IgG разно5d9fй органно5d9fй специфично5d9fсти синтезируются в организ2f25ме здо7c45рово7759го чело6415века. Это но5d9fрмальные рег6817уляторные молекулы, выпa068олняющие в организ2f25ме ряд важ7a12ных функций: о12acни удал32fbяют продукты физ2f25иологической ги7e2bбелипa068оптоза) из2f25 органо5d9fв и ткане45bcй, являю9f19тся регуляторами пролиферации и м508fогут являться маркfc67ерами ранни50a0х из2f25мене45bcний в органа58f9х, чтоc6de пa068озво7759ляет выявлять до7c45пa068олнительные звеf287нья пато95b0гене45bcза при1fa7 разл424eичных зaa42аболеваниях [14–16]. Р61d6азвитие любой болеc78eзни, как03df правило, соf57fпрово7759ждается патолe885огической активацией апa068оптоза клет0566ок оп274bределенных органо5d9fв и увеличением выброса соf57fответствующи50a0х ткане45bcвых антигено5d9fв, чтоc6de влечет за соf57fбd269ой из2f25мене45bcния продукции ААТ6f71 соf57fответствующей специфично5d9fсти. Измене45bcния уровне45bcй отдельных ААТ6f71, таким образом, у8dd5казывают на58f9 из2f25мене45bcния в соf57fответствующи50a0х органа58f9х и тканях. Показано5d9f клинико-диагно5d9fстическое зна58f9ч963fение оп274bределения физ2f25иологического аутоиммea09унитета при1fa7 рядеf79d заболеваний [17–19]. Измене45bcния в соf57fдержании ААТ6f71 м508fогут предшество7759вать клин3769ической манифестации пато4be9логии, чтоc6de пa068озво7759ляет испa068ользовать и50a0х в прогно5d9fстически50a0х ц4d9aелях. Также было отмечено5d9f большое патогене45bcтическое зна58f9ч963fение на58f9рушений сыво7759роточных к53bbо12acнцентраций естественных ААТ6f71 к ряду ткане45bcвых аутоантигено5d9fв при1fa7 д58dfерматозах разл424eичных типa068ов пато95b0гене45bcза [20].

Было проведено5d9f комплексно5d9fе клинико-лабораторно5d9fе иссл003dедо7c45вание бол4a76ьных А41e8тД, включившее3e2a оп0689ределение параметров физ2f25иологического (естественно5d9fго) иммea09унитета с цельc646ю об3266на58f9ружения скрытой пато4be9логии органо5d9fв ЖКfaf2Т и пa068оследующей ее3e2a коррf09bекции. В процессе обaa99следо7c45вания, в частнa627ости, опреb0c6деляли ААТ6f71 к мембранно5d9fму антиг52ecену клет0566ок ст2763енки желу62e0дка (GaM-02), ААТ6f71 к мембранно5d9fму антиг52ecену стено5d9fк то12acнкого киш9c49ечника (ItM-07), ААТ6f71 к мембранно5d9fму антиг52ecену мит318bохо12acндрий гепатоцитов (HMMP) и ААТ6f71мар632eкеры во7759спаления ткани пa068оджелудо7c45чно5d9fй желе3250зы.

Препараты для829e корр8478екции соf57fпутствующи50a0х хро12acнически50a0х заболеваний органо5d9fв Ж014eКТ, за исключением традицио12acнно5d9f на58f9зна58f9чаемых пробиотиков, не45bc входят в обя9072зательную схему лече82daния бол4a76ьных А41e8тД. Лечение Ж014eКТ, таким образом, прово7759дится гастроэнтерологами в сл3425учае на58f9личия ж921bалоб ил5f28и выявления в рез0258ультате проведения традицио12acнных лаee1fбораторных и/ил5f28и инструментальных диагно5d9fстически50a0х метf313одо7c45в пато4be9логии, в то вре2c4aмя как03df очевидно5d9f, чтоc6de бол7f04ее3e2a рано5d9f на58f9чатая ко7358ррекция на58f9рушений Ж014eКТ, во7759зможно5d9f, являеae53тся гарантией бba0aольшей эффективно5d9fсти комплексно5d9fго лече82daния А41e8тД.

Материал и методы

В иссл003dедо7c45вание былиddf4 включены 22 бол4a76ьных А41e8тД обоегf0a9о пa068о85a3ла в во7759зрасте от 15 до7c45 18 лет0566 с легким и средне45bcтяжелым течением к12b1ожно5d9fго проце1efbсса. Важным критерием вклюccbdчения в группу исс060fледо7c45вания было о3f7cтсутствие указ7900аний на58f9 как03dfую-либо патоa733логию органо5d9fв ЖКfaf2Т на58f9 момент на58f9чала исс060fледо7c45вания ил5f28и в ана58f9мне45bcзе: о3f7cтсутствие ж921bалоб, приз2f25на58f9ков диспепсии, на58f9рушений стула4751 и т.п. В процессе обследо7c45вания тщательно5d9f соf57fбирался ана58f9мне45bcз, оп274bределен индекс тяж735dести п16deроцесса SCORAD (scoringof atop75a4ic dermatitis), а такf5acже проведено5d9f комплексно5d9fе иссл003dедо7c45вание физ2f25иологического (естественно5d9fго) иммea09унитета методо7c45м иммуно5d9fферментно5d9fго ана58f9лиз2f25а (ИФА): оп0689ределение сыво7759роточных уровне45bcй ААТ6f71 различно5d9fй специфично5d9fсти, в т.7899ч. к аутоантиг39f7ена58f9м органо5d9fв ЖКfaf2Т до7c45 и пa068осле курса лече82daния.

Критерии исключения из2f25 исс060fледо7c45вания: беременно5d9fсть, лак4a56тация, тяжелая о12acнкологическая и инфекцио12acнна58f9я патология, соf57f7b02путствующая соf57fматическая пато4be9логии в стадии декомп9486енсации, проведенна58f9я 3 месяца на58f9зад, и пa068озже системна58f9я терапия кортикостероидными и/ил5f28и цитостатическими препаратами. Стабильно5d9fсть ремиссии оценивалась пa068о прошествии 3 и 6 мес2921яцев пa068осле око12acн451aчания курса лече82daния.

Определение уровня ААТ6f71-маркеров в сыво7759ротке крови49a3 проведено5d9f до7c45 на58f9чала курса лече82daния и через 2–3 не45bcдели пa068осле егf0a9о око12acн451aчания методо7c45м ИФА. Методо7c45логическим обосно5d9fванием исс060fледо7c45вания сf8d2тали отечественные тест-сисd783темы для829e оценки соf57fстояния естественно5d9fго аутоиммea09унитета, прошедшие междуна58f9родную сертификацию.

Лечение пациеbe7cнтов с А41e8тД проведено5d9f в соf57fответствии с Федеральными клиническими рекоf9c5мендациями пa068о ведению бол4a76ьных атопическим дерматитом (2a7db015) [21], предусматривающими ступе64b1нчатость тера4db9пии: каждая с1803тупень соf57fответствует тяж735dести пfd53ротекания зaa42аболевания и являеae53тся до7c45пa068олне45bcнием к следуa3fdющей. Всем пациентам вне45bc периода обост6c81рения д58dfерматоза было предписано5d9f с572bоблюдение гипa068оаллергенно5d9fй диеты и при1fa7мене45bcние эмолиентов. В период обост6c81рения к12b1ожно5d9fго п16deроцесса пациентам с легкой с7ccfтепенью тяж735dести А41e8тД на58f9зна58f9чали топe6a1ические глюкокортикостероиды и/ил5f28и б0c7fлокаторы кальцине45bcврина58f9. Пациентам соf57f средне45bcй с7ccfтепенью тяж735dести до7c45пa068олнительно5d9f на58f9зна58f9чали перорab90альные антигистаминные препараты и УФ-терапию. Допa068олнительно5d9f с цельc646ю корр8478екции выявлde81енных из2f25мене45bcний органо5d9fв ЖКfaf2Т пациентам на58f9зна58f9чали органо5d9fтропные препараты живо7759тно5d9fго происхождения.

В работах, пa068освященных проблеме лече82daния хро12acнически50a0х мультифакториальных дерматозов, к которым отно5d9fсится и А41e8тД, представлены ре462eзультаты и клинико-патогене45bcтическое обосно5d9fвание при1fa7мене45bcния в соf57fставе комплексно5d9fй тера4db9пии срbf44едств метабfb51олической корр8478екции, пa068овышающи50a0х эффективно5d9fсть прово7759димой тера4db9пии [22–24].

Коррекция структурно5d9f-функцио-на58f9льных пa068овреждений органо5d9fв ЖКfaf2Т органо5d9fтропными препаратами предусмотрена58f9 представлениями об интеd92bгральных взаимодействиях органо5d9fв Ж014eКТ, микрофлоры печe4a2ени и кожи. Для комп9486енсации выявлde81енных из2f25мене45bcний органо5d9fв ЖКfaf2Т при1fa7мене45bcны органо5d9fтропные препараты живо7759тно5d9fго пeae4роисхождения, но5d9fрмализ2f25ующие кишedd4ечную м08cbикробиоту и энте895fрогепатическую циркуляцию.

Для корр8478екции микробно5d9f-ткане45bcво7759го комплекса киш9c49ечника рек66adомендуется органо5d9fпрепарат, чьи лечf049ебные эффекты обусловлены выс124bокой биологической соf57fвместимостью с человеческим организ2f25мом, пa068оскольку препарат вырабатывается из2f25 лиофилиз2f25ата при1fa7родно5d9fй смесb4edи пa068олимериз2f25ированно5d9fго секрета желу62e0дка птиц. Для метабfb51олической корр8478екции на58f9рушенно5d9fй печено5d9fчно5d9fй функцad8bии рек66adомендуется гепа5fdeтопротектор-детоксикант, лекарственный препарат живо7759тно5d9fго пeae4роисхождения, из2f25готовленный на58f9 ос2536но5d9fве лиофилиз2f25ата клет0566ок печe4a2ени свиньи.

Проведенный курс метабfb51олической корр8478екции эффективен и бе6ff7зо8d06пасен, пa068оскольку при1fa7меняемые ле4b0fкарственные срbf44едства в сво7759ем соf57fставе соf57fдержат компa068оне45bcнты, ана58f9логичные биомолекулам организ2f25ма человека, к колf791ебаниям к53bbо12acнцентраций которых о12acн при1fa7спa068осоf57fблен и адапf862тирован [25].

Результаты исс060fледо7c45вания

У 77,3% обследо7c45ванных пa068одростков с А41e8тД (17 человек из2f25 22) в о3f7cтсутствие ж921bалоб и явных2352 клинически50a0х приз2f25на58f9ков не45bcблагопa068олучия соf57f сторо12acны т9df1ого ил5f28и ино5d9fго органа58f9 ЖКfaf2Т уровни ААТ6f71 к ткане45bcвым антиг39f7ена58f9м одно5d9fго ил5f28и не45bcскольки50a0х из2f25 ни50a0хо12acнкого и толст9df1ого кb6c5ишечника, пa068оджелудо7c45чно5d9fй желе3250зы, печe4a2ени и желу62e0дка) былиddf4 до7c45стоверно5d9f (р<0,05) сниaffcжены (табл. 1). Ст3f64епень снижения общегf0a9о средне45bcго уровня ААТ6f71 к2b4bоррелировала с тяжестью теч4ecdения А41e8тД.

Все бо6199льные перене45bcсли лечение бе6ff7з пa068обочных эффектов. Осоf57fбо следует отметить хорош965bую перено5d9fсимость органо5d9fтропных пр6492епаратов 5 (22,7%) боль16d8ными, у которых при1fa7 обслеd8cfдо7c45вании была выявлена58f9 пищевая гиперчувствительно5d9fсть пa068о замедленно5d9fму (IgG4) типу046c продуктов живо7759тно5d9fго пeae4роисхождения, в т.7899ч. курино5d9fго мяса и/ил5f28и сви884fнины, чтоc6de пa068одтверждает на58f9дежную гипa068оаллергенно5d9fсть эти50a0х пр6492епаратов и бе6ff7зопасно5d9fсть и50a0х при1fa7ема для829e пациеbe7cнтов с А41e8тД.

После проведения курса лече82daния ко12acнстатировано5d9f клиническое из2f25лечение (купирование обост6c81рения к12b1ожно5d9fго п16deроцесса) всех0c12 обследо7c45ванных пациеbe7cнтов ил5f28и зна58f9чительно5d9fе улучшение. Среди пациеbe7cнтов с легкой с7ccfтепенью тяж735dести теч4ecdения А41e8тД индекс SCORAD умень79d7шился до7c45 12,4±1,4, среea75ди пациеbe7cнтов соf57f средне45bcтяжелым течением – до7c45 24,3±3,9. По р6724езультатам пa068овторных тестов на58f9 соf57fдержание ААТ6f71 к ткане45bcвым аутоантиг39f7ена58f9м ЖКfaf2Т ко12acнстатирована58f9 и50a0х но5d9fрмализ2f25ация (табл. 2), чтоc6de коррелировало соf57f стой28ecкой клин3769ической ремиссией к12b1ожно5d9fго п16deроцесса на58f9 пf6c0ротяжении 3 мес2921яцев у 14 (63,6%) бол4a76ьных и 6 мес2921яцев у 36,4% бол4a76ьных.

Выво7759ды

Диагно5d9fстика ранне45bcй субклин3769ической пато4be9логии ЖКfaf2Т у бол4a76ьных А41e8тД пa068одростково7759го и молодо7c45го во7759зраста имее3e2aт осоf57fбое зна58f9ч963fение для829e ус4455пеха комплексно5d9fго лече82daния. В э4696той во7759зрастно5d9fй категf0a9ории пищево7759й фактор соf57fхраняет важную роль в индуцировании обостb9bdрений к12b1ожно5d9fго п16deроцесса, с909dледо7c45вательно5d9f, важно5d9fсть сво7759евременно5d9fй корр8478екции пато4be9логии Ж014eКТ, спa068осоf57fбствующей пa068овышенно5d9fй абсоf57fрбции п63efищевых аллергено5d9fв, трудно5d9f переоценить. Одна58f9ко в о3f7cтсутствие ж921bалоб и явно5d9f выраженно5d9fй симптоматики э4696тому важне45bcйшему патогене45bcтическому фактору обостb9bdрений А41e8тД зачастую не45bc уделяется до7c45лжно5d9fго внимания.

Измене45bcние пa068оказателей аутоиммea09унитета являеae53тся одним из2f25 н5c46аибол7f04ее3e2a то12acнки50a0х стигмef7eатов ранне45bcго пa068оражения органо5d9fв и систем. Дина58f9мика сыво7759роточных уровне45bcй ААТ6f71 к ткане45bcвым аутоантиг39f7ена58f9м мe926ожет сл38deужить маркa97aером пато4be9логии органо5d9fв ЖКfaf2Т у бол4a76ьных А41e8тД и мe926ожет бытьc4e7 испa068ользована58f9 для829e оп274bределения субклин3769ической пато4be9логии органо5d9fв ЖКfaf2Т при1fa7 форм7383ировании комплексно5d9fго персоf57fна58f9лиз2f25ированно5d9fго лече82daния пациеbe7cнтов с А41e8тД, а такf5acже сл38deужить пa068оказателем егf0a9о эффективно5d9fсти. Выявленные при1fa7 пa068омощи данно5d9fй методики из2f25мене45bcния (пa068ониженные уровни специфически50a0х ААТ6f71 к ткане45bcвым аутоантиг39f7ена58f9м органо5d9fв ЖКfaf2Т), скорее3e2a всегf0a9о, но5d9fсил5f28и метаболический характер и оказались следствием у567cхудшения клиренса соf57fответствующи50a0х органо5d9fв от продуктов естественно5d9fго катаболиз2f25ма. Нормализ2f25ация уровне45bcй ААТ6f71 пa068осле проведенно5d9fй тера4db9пии свидетельство7759вала о ранне45bcм функциона58f9льно5d9fм хар1c5cактере эти50a0х на58f9рушf529ений. Таa894ким образом, ко7358ррекция выявленно5d9fй субклин3769ической пато4be9логии органо5d9fв ЖКfaf2Т с пa068омощью органо5d9fтропных срbf44едств метабfb51олической корр8478екции Энтеросан и Гепатосан, но5d9fрмализ2f25ующи50a0х кишedd4ечную м08cbикробиоту и энте895fрогепатическую циркуляцию, пa068озво7759ляет пa068овышать эффективно5d9fсть лече82daния А41e8тД, соf57fхранять бол7f04ее3e2a стойк1772ую ремиссию и предо7c45твращать п7439ереход зaa42аболевания в бол7f04ее3e2a тяжелую кл1df0иническую форм7383у.

Список литературы

  1. Волкова Е.Н. Atopic dermatitis. Лечащий врач. 2006;9:14.
  2. Forbes L., Salzman R., Spergel J. Food allergies and atopic dermatitis: differentiating myth from reality. Pediatr. Ann. 2009;38:84–90.
  3. Галлямова Ю.А. Атопический дерматит и дисбактериоз. Лечащий врач. 2010;10:14.
  4. Летцель Х., Хергет Х. Управление симбиозом (лечение больных дисбиозом). Пер. с нем. М., 2009. 42 с.
  5. Овсянникова Д.Ю. Дисбактериоз кишечника у детей: этиология, клиническое значение, диагностические критерии, современные методы коррекции. Педиатрия. 2011;2:10–9.
  6. Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015;5(117):13–50.
  7. Caubet J.-Ch., Boguniewicz M., Eigenmann Ph. Evaluation of food Allergy in patients with atopic dermatitis. J. Allergy. Clin. Immunol. 2013;1:22–8.
  8. Akdis C., Akdis M., Bieber T., et al. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology. American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. PRACTALL Consensus Report. J. Allergy. Clin. Immunol. 2006;118:152–69.
  9. Дубровина Л.Н., Казначеева Л.Ф., Геращенко Н.В., Массерова В.В. Атопический дерматит у подростков: факторы риска, триггерные факторы и спектр сенсибилизации. Вестник Новосибирского Государственного Университета, серия: Биология, клиническая медицина. 2009;7(2):108–14.
  10. Булина О.В. Клинико-иммунологическая характеристика атопического дерматита у подростков. Дисс. канд. мед. наук. СПб., 2004.
  11. Алискандиева З.А. Распространенность и особенности клинического течения атопического дерматита у детей и подростков в различных климатогеографических зонах Республики Дагестан. Дисс. канд. мед. наук. Махачкала, 2012.
  12. Watanabe K., Muro Y., Sugiura K., Tomita Y. IgE and IgG(4) autoantibodies against DFS70/LEDGF in atopic dermatitis. Autoimmunity. 2011;44 (6):511–19.
  13. Самойликов П.В., Гервазиева В.Б., Кожевников С.А. IgЕ и Ig G – реактивность у детей с атопическим дерматитом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2012;576(1):97–103.
  14. Shoenfeld Y. The idiotypic network in autoimmunity. Nat. Med. 2004;10:17–9.
  15. Cohen I. The immunological homunculus speaks in microarray: 1st International conference «Natural autoimmunity in physiology and pathology». Abstracts. Moscow. 2005; 13.
  16. Чурилов Л.П., Васильев А.Г. Патофизиология иммунной системы. СПб., 2014. 664 с.
  17. Зайчик А.М., Полетаев А.Б., Чурилов Л.П. Естественные аутоантитела, имму-нологические теории и превентивная медицина. Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. 2013;2:3–16.
  18. Пальцев М.А., Полетаев А.Б., Сучков С.В. Аутоиммунитет и аутоиммунный синдром: границы нормы и патологии. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;8:3–6.
  19. Симонова А.В., Лебедева И.С. Инновационные методы диагностики и лечения вторичных иммунодефицитных состояний. Лечащий врач. 2012;4:16.
  20. Кошелева И.В. Кислородно-озоновая терапия хронических иммунозависимых дерматозов. Дисс. докт. мед. наук. М., 2013. 48 с.
  21. Прошутинская Д.В., Чикин В.В., Знаменская Л.Ф. и др. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных атопическим дерматитом.
  22. Загртдинова Р.М., Филимонов М.А., Трусов В.В. и др. Функциональные нарушения гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2006;3:13–5.
  23. Клеменова И.А. Клинико-патогенетическая роль структурно-функциональной организации плазматических мембран при псориазе. Дисс. докт. мед. наук. Н. Новгород. 2008.
  24. Дикова О.В. Клинико-патогенетическое обоснование средств метаболической коррекции в комплексном лечении псориаза, атопического дерматита, экземы. Дисс. докт. мед. наук. Саранск. 2011.
  25. Desvergne B., Michalik L., Wahli W. Transcriptional regulation of metabolism. Physiol. Rev. 2006;(86):465–514.

Об авторах / Для корреспонденции

И.В. Кошелева – д.м.н., проф. кафедры дерматологии и косметологии ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, Москва; e-mail: koshelevaiv@rmapo.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также