Новые возможности использования таргетной терапии в лечении некоторых солидных опухолей – (по материалам ESMO 2014)

В статье представлены результаты исследований посвященных анализу эффективности таргетной терапии при раке молочной железы, меланоме, раке щитовидной железы. Подробно рассмотрены анализ выживаемости в исследовании CLEOPATRA, эффективность и безопасность препарата бевацизумаб в исследовании IMELDA, результаты двойного слепого рандомизированного исследования BRIM и многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у пациентов с раком щитовидной железы SELECT.

Рак молочной железы

Финальный анализ выживаемости в исследовании CLEOPATRA

В исследовании CLEOPATRA 808 пациентов с HER2-позитивным метастатическим местно-рецидивирующим или нерезектабельным раком молочной железы (РМЖ) получали лечение пертузумаб/трастузумаб/доцетакселом (П/Т/Д) или плацебо вместо пертузумаба. При отборе больных в плане предшествующего лечения допускались нео/адъювантная терапии не ранее, чем за 12 месяцев до прогрессирования болезни; и I линия гормонотерапии по поводу метастатического рака молочной железы (мРМЖ). Надо отметить, что ранее 48 пациентов группы плацебо перешли в группу терапии пертузумабом в связи с ранее полученными данными о его влиянии на результаты лечения. Медиана наблюдения пациентов составила 50 месяцев, медиана общей выживаемости (ОВ) – 40,8 месяца в группе плацебо по сравнению с 56,5 – в группе пертузумаба. Различие в длительности ОВ было статистически достоверным, достигнув 15,7 месяца (HR=0,68; 95% CI – 0,56–0.84; p=0,0002). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) оказалась также лучше в группе П/Т/Д (18,7 против 12,4 месяца) (ОР – 0,68; р<0,0001) [1].

Профиль безопасности режима П/Т/Д в общей популяции пациентов, а также для пациентов, перешедших в группу терапии пертузумабом, не выявил противоречий с ранее известным профилем безопасности пертузумаба. Профиль кардиологической безопасности в долгосрочной перспективе не изменялся [1]. Таким образом, было показано несомненное преимущество комбинации П/Т/Д перед таковой трастузумаба и доцетаксела по параметрам ОВ и ВБП при лечении РМЖ.

Эффективность и безопасность продолжения поддерживающей терапии с бевацизумабом или бевацизумабом/капецитабином после первой линии химиотерапии доцетакселом/бевацизумабом при HER-негативном метастатическом раке молочной железы в исследовании IMELDA

В открытое рандомизированное исследование III фазы (IMELDA) включили пациентов с HER2-негативным измеряемым мРМЖ с общим статусом по шкале ECOG<2, ранее не получавших химиотерапию. За период с июня 2009 по март 2011 г. 284 пациента были включены в исследование, 185 распределены в группы поддерживающей терапии. Лечение пациентов начали с терапии бевацизумабом/доцетакселом, после 3–6 курсов при условии отсутствия прогрессирования болезни больных распределили в группы продолжения лечения бевацизумабом или бевацизумабом/капецитабином. Поддерживающая терапия продолжалась до прогрессирования заболевания. Стратификация проведена по следующим факторам: ответ на лечение, наличие висцеральных метастазов, статус рецепторов эстрогена, уровень лактатдегидрогеназы.

В табл. 1 представлены характеристики пациентов. Медиана возраста в группе бевацизумаба составила 54 года, в группе бевацизумаб/капецитабин – 49 лет. Трижды негативный РМЖ был выявлен у 22% пациентов, включенных в группу бевацизумаба, и у 27% пациентов в группе бевацизумаб/капецитабин. Процент пациентов с висцеральными метастазами в обеих группах был одинаковым (69 против 68%), но в группе бевацизумаба больные с ≥3 пораженными метастазами органами составили 57%, тогда как в группе бевацизумаб/капецитабин только 47% [2].

Исследование показало, что добавление к поддерживающей терапии бевацизумабом капецитабина статистически значимо влияет на увеличение ВБП с момента рандомизации (11,9 против 4,3 месяца; р<0,001), а также медиану ОВ (39 против 23,3 месяца; р<0,001), несмотря на меньшую, чем планировалось, выборку пациентов (табл. 2). Зарегистрированные нежелательные явления были предсказуемыми и определялись профилем токсичности включенных в исследование препаратов (табл. 3).

Эффективность и безопасность продолжения/возобновления терапии бевацизумабом во II линии при HER-негативном местно рецидивирующем/ метастатическом раке молочной железы

Исследование TANIA

В исследование включили пациентов с местно-рецидивирующим или мРМЖ, HER2-негативным прогрессирующим, после первой линии терапии бевацизумабом в комбинации с цитостатиком (период лечения ≥12 недель). К химиопрепарату второй линии добавили бевацизумаб (15 мг/кг каждые 3 недели или 10 мг/кг каждые 2 недели) или проводили лечение только цитостатиком. При стратификации учитывали режим химиотерапии I линии (с таксанами, без таксанов, винорельбином); ВБП (<6 против ≥6 месяцев); статус гормональных рецепторов; уровень лактатдегидроге-назы.

С января 2011 по апрель 2013 г. в исследование были включены 494 пациента (247 – в группу химиотерапии и 247 – в группу химиотерапии и бевацизумаба). Пациентам, получившим во II линии лечения цитостатик и бевацизумаб, после прогрессирования и в третьей линии лечения сохранили бевацизумаб в комбинации с химиотерапией. В другой группе пациенты получали вторую и третью линии лечения без бевацизумаба (модель исследования не включала перекрестный дизайн). Режим химиотерапии выбирали исследователи (допускались паклитаксел, доцетаксел, наб-паклитаксел, пегилированный липосомальный доксорубицин, непегилированный липосомальный доксорубицин, доксорубицин, эпирубицин, гемцитабин, винорельбин, капецитабин, циклофосфамид), двойные комбинации не допускались.

В группах, получавших только химиотерапию и химиотерапию/бевацизумаб медиана возраста была 54 и 56 лет соответственно; трижды негативный РМЖ был в 23 и 20% случаев; в качестве лечения второй линии капецитабин был выбран для 59% больных группы химиотерапии и для 61% группы химиотерапии/бевацизумаба; свободный от болезни интервал ≤12 месяцев для 10 и 7% больных соответственно. Значимой разницы в частоте объективных ответов (16,8 против 20,9%) выявлено не было, но частота достижения стабилизации заболевания оказалась выше в группе химиотерапия/бевацизумаб (48,9%) по сравнению с группой химиотерапии (33,5%). В группе химиотерапии и бевацизумаба медиана ВБП составила 6,3 месяца...

2,>0,0001)>

Н.В. Доброва