Медицинский Вестник №9 (436) / 2008
Новые возможности патогенетической терапии сахарного диабета типа 2
Распространенность и заболеваемость сахарным диабетом (СД) продолжает увеличиваться в геометрической прогрессии. Так, по данным Международной федерации диабета (IDF), к 2010 г. общее количество больных СД в мире будет 239,4 млн человек, а к 2025 г. — 380 млн. Из этого количества более 90% больных страдают СД типа 2.
Результаты по снижению инвалидизации и летальности больных СД во всех странах мира все еще остаются неудовлетворительными. Сохраняется четкая тенденция к увеличению как количества больных, страдающих СД, так и диабетом, имеющих сосудистые осложнения. Основной причиной высокой летальности и инвалидизации больных диабетом является сохранение у них состояния гипергликемии в течение длительного времени, в основном за счет несоблюдения диеты, недостаточной физической активности и отсутствия патогенетической терапии. Тем не менее в последние годы появилась объективная причина, позволяющая надеяться, что новые технологии и лекарственные препараты приведут к улучшению контроля СД и снижению частоты его сосудистых осложнений. Прежде чем говорить о таких возможностях, считаем необходимым остановиться хотя бы вкратце на патогенезе СД типа 2.
Эссенциальный СД типа 2 является гетерогенным и полигенным заболеванием, в механизмах развития которого участвуют несколько факторов — генетических и эпигенетических или внешней среды. Взаимоотношения наследственных факторов и факторов внешней среды в прогрессировании нарушений углеводного обмена при СД типа 2 представлены на рисунке.
В соответствии с принятой в настоящее время точкой зрения в патогенезе СД типа 2 участвуют два компонента:
- инсулиновая резистентность (периферических тканей — жировой и мышечной и печени), являющаяся первичной и наличие которой доказано практически у всех больных уже на стадии предиабета, т.е. в тот период развития заболевания, при котором еще отсутствуют какие-либо клинические признаки СД;
- нарушение функции b-клеток, проявляющееся снижением первой фазы секреции инсулина и/или исчезновением пульсирующей секреции инсулина, а также уменьшением количества b-клеток и явной недостаточностью секреции инсулина при одновременном умеренном повышении секреции глюкагона.
Снижение секреции инсулина и повышение секреции глюкагона являются глюкозозависимыми процессами, и, как оказалось, оба этих процесса находятся под влиянием гормонов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), названных инкретинами La Barre в 1932 г.
Определенный вклад в поддержании гипергликемии при СД вносит избыточное образование глюкозы печенью, и некоторые исследователи считают нарушение глюкозообразующей функции печени третьим компонентом в патогенезе СД типа 2. Следует подчеркнуть, что повышенное образование глюкозы печенью является следствием превалирования катаболизма распада гликогена печени (гликогенолиза) и повышения скорости образования глюкозы печенью (глюконеогенеза). Нарушение секреции инсулина и глюкагона (относительная гиперглюкагонемия) послужило основанием для Unger R.H. и Eisentraut A.M. (1969) предложить бигормональную теорию развития СД, которая оказалась несостоятельной, т.к. нарушения секреции глюкагона носят вторичный характер и обусловлены инсулиновой недостаточностью и нарушением утилизации глюкозы. Тем не менее исследования о секреции инсулина и глюкагона при СД послужили основой для предположения о наличии энтеропанкреатической системы, принимающей участие в регуляции эндокринной функции островкового аппарата поджелудочной железы.
Наряду с этими двумя основными причинами (инсулиновая резистентность и недостаточность секреции инсулина), участвующими в развитии СД типа 2, с большой долей уверенности можно предположить, что в патогенезе СД типа 2 участвует еще один, т.е. третий компонент, которым является разрегуляция или дисрегуляция секреции инсулина. Под этим термином ...
