Фарматека №2 (235) / 2012
Новые возможности прогнозирования ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С
Кафедра терапии и профессиональных заболеваний ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития РФ, Москва
В настоящее время арсенал прогностических факторов в отношении ответа на противовирусную терапию хронического гепатита С комбинацией пегилированного интерферона альфа и рибавирина пополнился генетическими факторами “хозяина” – полиморфизмами единичных нуклеотидов rs12979860 и rs8099917 гена интерлейкина-28В. На основании определения этих параметров в настоящее время возможна индивидуализация противовирусного лечения хронического гепатита С.
Ключевые солова: хронический гепатит С, противовирусная терапия, интерферон альфа, рибаверин, прогностические факторы, интерлейкин-28В
Гетерогенность ответа на противовирусную терапию (ПВТ) хронического гепатита С (ХГС) свидетельствует о необходимости поиска прогностических (положительных/отрицательных) факторов в отношении ответа на лечение. Современные фармакогенетические аспекты ХГС позволяют по-новому взглянуть на указаннные проблемы, а фармакогеномика ХГС дает ответы на многие вопросы о генетических аспектах HCV-инфекции.
В настоящее время благодаря ПВТ комбинацией пегилированного интерферона альфа (пег-ИФН-α) и рибавирина общая частота достижения стойкого вирусологического ответа (СВО) составляет 54–56 %, однако на конечные результаты лечения влияет множество факторов со стороны как вируса, так и “хозяина”. Наиболее важным вирусным прогностическим фактором является генотип вируса гепатита С (HCV): частота СВО при инфицировании HCV 2-го или 3-го генотипа составляет 70–90 % при ПВТ в течение 24 недель, в то время как при инфицировании HCV 1-го генотипа – только 40–50 % при продолжительности лечения 48 недель [1, 2]. Низкая вирусная нагрузка (< 400 тыс.–600 тыс. коп./ мл) позволяет не только рассчитывать на более высокие показатели СВО [1, 2], но при наличии быстрого вирусологического отвеат (БВО) – авиремии через 4 недели лечения – проводить высокоэффективную ПВТ короткими курсами: 24 недели при инфицировании HCV 1-го генотипа [3] и 12–16 недель при инфицировании HCV 2-го или 3-го генотипа [4].
Рис. 1. Частота СВО (%) при ПВТ ХГC в зависимости от различных генотипов ПЕН rs12979860 гена интерлейкина-28В, в т.ч. различных этнических популяциях (данные исследования IDEAL)
К факторам “хозяина”, снижающим частоту СВО при ПВТ ХГС, относятся мужской пол и зрелый возраст [1], ожирение [2], стеатоз печени [1, 2], инсулинорезистентность [3], стадия цирроза печени [4], ранняя менопауза [1, 2]. Этническая принадлежность значимо влияет на результаты ПВТ при инфицировании HCV 1-го генотипа: низкая частота СВО отмечается среди афроамериканцев [5], тогда как у лиц азиатской этнической группы регистрируются самые высокие показатели СВО [6] в сравнении с евроамериканцами [7]. Влияние этнической принадлежности на результаты ПВТ ХГС стали основой для поиска генетических факторов “хозяина”, определяющих гетерогенность ответа на лечение HCV-инфекции.
В первой декаде XXI в. реализован глобальный проект Genome-Wide Association Study (GWAS) – расшифровка генома человека и изучение взаимосвязи между специфическими полиморфизмами единичных нуклеотидов (ПЕН) разных генов и особенностями различных заболеваний. В последние годы установлена ассоциация генетических особенностей “хозяина” по результатам ПЕН гена интерлейкина-28B (ИЛ-28В) с частотой СВО при проведении ПВТ.
Впервые ассоциация между ПЕН гена ИЛ-28В и результатами ПВТ комбинацией пег-ИФН-a и рибавирином была продемонстрирована на популяции больных ХГС (n = 1671) из исследования IDEAL. Необходимо отметить, что в рамках данной исследовательской работы изучено 500 тыс. ПЕН, однако взаимосвязь с частотой СВО выявлена лишь для семи из них, причем стойкая и отчетливая зависимость была доказана только в отношении ПЕН rs12979860 гена ИЛ-28В как среди всех больных, так и в группах различной этнической принадлежности (рис. 1) [8]. Вскоре вслед за этим масштабным исследованием появились данные о взаимосвязи между другими ПЕН гена ИЛ-28В и результатами ПВТ – совершенно определенно для rs8099917 (g.12011383T > G) и менее значимо для rs12980275 (g.12000001A > G) [9, 10].
Перво...
>
