Новый агонист рецепторов ГПП-1 для применения 1 раз в неделю – качественный скачок в управлении сахарным диабетом 2 типа

В настоящей статье приведены данные о новом агонисте рецепторов глюкагоноподобного пептида-1, применяемого один раз в неделю, представляющего собой эксенатид пролонгированного действия (эксенатид ПД). Для создания пролонгированной формы эксенатида была применена технология с использованием микросфер Medisorb®, благодаря которым обеспечивается постепенное высвобождение эксенатида в плазму крови. Препарат показан для интенсификации сахароснижающей терапии пациентов, не компенсированных на фоне приема метформина, производных сульфонилмочевины (СМ), тиазолидиндионов и их комбинаций. Кроме стойкого безопасного контроля гликемии препарат обладает рядом негликемических эффектов, включая снижение массы тела, артериального давления, протективный эффект в отношении β-клеток поджелудочной железы. В статье рассмотрены основные результаты программы клинических исследований эксенатида ПД DURATION, а также данные исследования EXSCEL, посвященного оценке сердечно-сосудистой безопасности препарата.

Введение

По данным Международной диабетической федерации за 2017 г., распространенность сахарного диабета второго типа (СД2) продолжает расти в геометрической прогрессии, затрагивая все более молодые категории населения. Россия входит в топ 10 стран по количеству пациентов с СД2, что определяет высокий интерес к улучшению качества медицинской помощи, минимизации отдаленных осложнений, снижению инвалидизации и смертности [1]. Одной из наиболее важных и по-прежнему ключевых задач остается необходимость достижения ранней и целевой компенсации СД2 (HbA1c <7%), которой, по данным Государственного регистра больных СД, достигает около половины пациентов (52,1%) [2].

Согласно обновленным в 2017 г. алгоритмам медицинской помощи пациентам СД2, предпочтение в терапии должно быть отдано препаратам с минимальным риском гипогликемий и не способствующим увеличению массы тела. Более того, с целью персонализации терапии на любом этапе лечения при выборе препарата также рекомендовано учитывать доминирующую клиническую проблему. Так, аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) рассматриваются в качестве одного из приоритетных противодиабетических классов препаратов при лечении пациентов с СД2 и ожирением благодаря инновационному и физиологичному глюкозозависимому механизму действия, обусловливающему высокую эффективность в гликемическом контроле, в сочетании с низким риском гипогликемических реакций с дополнительным эффектом на снижение массы тела [6].

Следует подчеркнуть, что первым в мире в классе аГПП-1 был разработан препарат эксенатид (Баета®), с 2006 г. зарегистрированный и представленный в России. До последнего времени инъекционная форма, необходимость многократного введения аГПП-1 и потребность в титрации дозы налагали определенные ограничения на применение данного класса. Однако разработка пролонгированных форм аГПП-1, позволяющих однократное введение в неделю, открыла новые возможности для более широкого применения данного класса препаратов в терапии СД2.

Новая уникальная система доставки эксенатида

В марте 2017 г. на территории РФ был зарегистрирован новый аГПП-1 для применения 1 раз в неделю – препарат Баета® Лонг, являющийся пролонгированной формой уже хорошо известного в России и мире эксенатида. Согласно инструкции по применению, препарат показан для лечения СД2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производным СМ, тиазолидиндиону, комбинации метформина с производными СМ или тиазолидиндионом в случае отсутствия адекватного гликемического контроля. Интересно, что препарат не требует титрации: рекомендованную дозу 2 мг необходимо вводить подкожно в область живота, бедра или плеча 1 раз в неделю, без связи с приемом пищи [3]. Надо отметить, что регистрация препарата в России состоялась существенно позже, чем в мире, что дает возможность проанализировать опыт развитых стран и использовать его для широкой клинической практики. Так, в Европе пролонгированная форма эксенатида применяется уже с 2011 г., в США – с 2012 г. и заняла свое место в алгоритмах управления СД2 [7].

Для создания пролонгированной формы эксенатида была применена технология с использованием микросфер Medisorb®. Микросферы имеют диаметр ~0,06 мм и состоят из биодеградируемого полимера D,L-молочной и гликолевой кислот, который подвергается полной биодеградации с образованием углекислого газа и воды. Данный полимер с 1980-х гг. применяется в качестве шовного материала, в составе пластин для остеосинтеза; также уже имеется опыт применения полимера для создания пролонгированных форм инъекционных лекарственных препаратов в психиатрии и онкологии. Непосредственно после введения препарата в подкожно-жировую клетчатку происходит немедленное высвобождение эксенатида с поверхности микросфер (~1%). Далее в процессе биодеградации полимера благодаря включению эксенатида в матрикс микросфер обеспечивается постепенное высвобождение препарата в плазму крови [8]. Концентрация эксенатида в плазме снижается ниже предела обнаружения примерно через 10 недель после прекращения терапии [3].

Биодеградируемые микросферы позволяют обеспечивать непрерывную системную экспозицию

Т.Ю. Демидова