Фарматека №8 (261) / 2013
Новый иммуномодулятор Рефнот в лечении онкологических больных
Новый отечественный иммуномодулятор Рефнот представляет собой комбинацию рекомбинантного фактора некроза α и тимозина-α1. Представлены результаты исследования по применению Рефнота в монотерапии и в сочетании с химиотерапией при ряде злокачественных опухолей (главным образом при диссеминированной меланоме кожи) у 55 больных, исчерпавших возможности стандартного лекарственного лечения. Эффективность монотерапии Рефнотом (стабилизация болезни) составила 28 %. При сочетании Рефнота с химиотерапией контроль болезни удалось достичь в 54,5 % случаев. Было показано позитивное воздействие Рефнота на противоопухолевый иммунитет. В отличие от других известных иммуномодуляторов он одновременно положительно влиял на две клеточные популяции – Т-лимфоциты и NK-клетки, являющиеся ведущими компонентами противоопухолевого иммунитета.
Одно из современных направлений развития онкологии – это изучение роли цитокинов в лечении злокачественных опухолей. Важнейшим из цитокинов является фактор некроза опухоли (ФНО), обладающий цитотоксическим и цитолитическим действиями в отношении некоторых опухолей,
иммуномодулирующим и противовоспалительным эффектами [1, 2]. Как медиатор воспаления он активирует иммунокомпетентные клетки организма, осуществляет рост и дифференцировку эндотелиальных клеток, подавляет рост опухолевых клеток [6]. ФНО усиливает рост сосудов в нормальных тканях и подавляет их рост в опухоли. Он участвует в развитии иммунного ответа, обусловливая пролиферацию В- и Т-лимфоцитов, и препятствует возникновению иммунологической
толерантности [3–5].
С ФНО первоначально связывали большие надежды как с противоопухолевым цитокином, обладающим цитотоксическим и цитостатическим действиями. Однако последующие клинические исследования показали, что рекомбинантный ФНО высокотоксичен для человека при системном введении, что не позволяет достигать необходимого терапевтического эффекта. Таким образом, применение ФНО в
медицине было ограничено его побочными эффектами [5, 6]. И только при использовании ФНО в монотерапии или в комбинации с мелфаланом в виде изолированной регионарной перфузии пациентами с меланомой или саркомой конечности были достигнуты высокие клинические результаты. Впервые эти данные были опубликованы в 1992 г. F. J. Lejeune и соавт. В многочисленных исследованиях было показано, что регионарное введение ФНО не только вызывает некроз и последующее разрушение кровеносных сосудов опухоли, но и повышает эффективность химиотерапии [5, 6].
Важным событием в клинической онкологии стало создание в России нового препарата – иммуномодулятора Рефнот – комбинации рекомбинантного ФНО-α и тимозина-α1. Он состоит из 185 аминокислотных остатков, последние 28 из которых на С-конце являются последовательностью тимозина-α1. Препарат Рефнот представляет собой уникальное соединение – гибридную молекулу двух биологически активных агентов – цитокина ФНО и гормона тимозина.
Рефнот был изучен в онкологических клиниках России. Доклинические исследования и I фаза
клинических исследований были проведены в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН и Научно-исследовательском
центре токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов. II и III фазы открытого контролируемого рандомизированного исследования проводились в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова (Санкт-Петербург). Показаны низкая системная токсичность препарата, его новые уникальные иммуномодулирующие свойства при сохранении противоопухолевой активности природного ФНО.
Материал и методы
В ФГБУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН состоялось изучение применения Рефнота в монотерапии и в сочетании с химиотерапией при ряде злокачественных опухолей. Всего в исследование были включены 55 больных, оценены 54 пациента.
Первая группа больных, в которой проводилась монотерапия Рефнотом, включила 21 пациента (5 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 37 до 72 лет (средний возраст – 52,5 года), в т. ч. 14 пациентов с диссеминированной меланомой кожи (1 из них – с диссеминированной меланомой глаза), 4 – с
диссеминированным раком тол...
