Кардиология №1 / 2014

Новый перспективный антиаритмический препарат III класса ниферидил: результаты экспериментальных и клинических исследований

1 января 2014

ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрав России , 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Ниферидил — новейший антиаритмический препарат III класса, действие которого связано преимущественно с блокадой калиевых токов задержанного выпрямления, удлинением потенциала действия и рефрактерных периодов в предсердиях и желудочках. Ниферидил высокоэффективен в купировании и предотвращении фибрилляции предсердий (ФП) в экспериментальном исследовании. Ниферидил при проведении внутрисердечных электрофизиологических исследований продемонстрировал электрофизиологические и электрокардиографические эффекты, присущие препаратам III класса. Препарат удлинял рефрактерность в большей степени в предсердиях, чем в желудочках, умеренно удлинял QT/QTc и не влиял на проводимость. Ниферидил купировал и предотвращал повторную индукцию у 75—80% больных с пароксизмальными АВ-узловой и ортодромной реципрокными тахикардиями. Ниферидил высоко эффективен в качестве средства для медикаментозной кардиоверсии при персистирующей ФП и трепетания предсердий (ТП). Эффективность препарата в дозе до 30 мкг/кг при персистирующей ФП составила 87,3%, при ТП длительностью до 12 мес — 100%. Проаритмическое побочное действие препарата в виде неустойчивой полиморфной желудочковой тахикардии отмечено в 1,2% случаев применения.

Фибрилляция предсердий (ФП) — самое частое нарушение ритма сердца, диагностируемое у 2% людей в популяции [1, 2]. По прогнозу, в США к 2050 г. число лиц с ФП удвоится по сравнению с таковым в 2005 г. и достигнет 7,5 млн [3]. Риск возникновения ФП существенно увеличивается с возрастом, достигая 3,8% у лиц старше 60 лет и 9% в возрасте старше 80 лет [4—6]. ФП в сочетании с другими факторами риска определяет повышенный риск развития и прогрессирования сердечной недостаточности, тромбоэмболических осложнений, прежде всего, ишемического инсульта и смерти [7, 8].

Несмотря на безусловные успехи хирургических и катетерных вмешательств в лечении ФП, для значительного числа пациентов они рассматриваются как альтернативные — при неэффективности или невозможности медикаментозного контроля ритма сердца [7, 9].

С целью контроля синусового ритма (СР) у пациентов с ФП в Европе применяются 5 антиаритмических препаратов (ААП): амиодарон (III класс), дизопирамид (IA класс), флекаинид (IC класс), пропафенон (IС класс) и соталол (III класс). В США в этих же целях применяется также препарат III класса дофетилид.

В России помимо амиодарона, соталола и пропафенона доступны препараты IC класса этацизин и аллапинин. К сожалению, препараты как I, так и III класса не лишены побочных, в том числе проаритмических эффектов [10, 11]. В Кохрановском обзоре (2007) приводятся данные о существенном (20—50%) уменьшении числа рецидивов ФП под действием ААП IA и IC классов, но именно препараты этих классов характеризуются наиболее высоким риском развития опасных желудочковых аритмогенных эффектов при их использовании у больных с ФП и другими формами аритмий, возникающих на фоне тяжелой органической патологии сердца. Вместе с тем контроль ритма с применением АПП является важнейшей стратегией лечения ФП и рекомендован пациентам с трудно переносимыми симптомами ФП [7, 12].

Восстановление СР с помощью АПП принято называть медикаментозной кардиоверсией. Для медикаментозной кардиоверсии пароксизмальной ФП рекомендованы препараты IC класса флекаинид и пропафенон, восстанавливающие СР в 90% случаев при ФП, длящейся менее 24 ч, и препараты III класса амиодарон, ибутилид и вернакалант [13—19].

Вернакалант (vernakalant) — новейший ААП III класса с преимущественным влиянием на предсердную реполяризацию за счет блокады ультрабыстрого калиевого тока IKur. Препарат изучен в серии рандомизированных исследований ACTs I—IV и AVRO [20—23]. Вернакалант оказался эффективным в качестве средства для медикаментозной кардиоверсии в 47—52% случаев при продолжительности ФП не более 7 дней. Эффективность препарата уменьшалась на порядок при длительности ФП от 8 до 45 сут, а при трепетании предсердий (ТП) его эффективность не отличалась от плацебо. Вернакалант в 2012 г. одобрен в США и странах Евросоюза для кардиоверсии пароксизмальной ФП продолжительностью до 7 сут.

Следует подчеркнуть, что помимо вернакаланта перечисленные выше ААП рекомендованы для кардиоверсии ФП продолжительностью не более 48 ч. Эффективность этих препаратов при персистирующей форме ФП крайне низка, что не позволяет рассматривать их в качестве альтернативы электрической кардиоверсии для больных этой категории [7, 24].

Первым отечественным антиаритмическим препаратом III класса был нибентан, синтезированный во ВНИХФИ (Москва).

Нибентан блокирует калиевые токи задержанного выпрямления Ik+. Кроме того, препарат обладает антихолинергической активностью за счет влияния на М2-холинорецепторы и, соответст-венно, подавления ацетилхолинчувствительного калиевого тока IКAch [25]. Нибентан удлиняет реполяризацию, продолжительность потенциала действия (ПД) и увеличивает рефрактерные периоды в предсердиях и желудочках [25]. Препарат оказывает умеренное отрицательное хронотропное действие за счет прямого влияния на клетки синусного узла (СУ). Нибентан проявил исключительно высокую антиаритмическую активность на модели холинергической ФП у экспериментальных животных [26].

Клинические испытания, проведенные в 1993—1996 гг. в Институте клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова РКНПК МЗ РФ, показали, что препарат демонстрирует отчетливые электрофизиологические эффекты, присущие ААП III класса [27, 28]. В дозе 0,125 мг/кг препарат удлинял интервалы QT/QTc в среднем на 21%, не влияя на продолжительность интервалов PQ и QRS. Рефрактерные периоды предсердий и желудочков возрастали на 19 и 16% соответственно; препарат умеренно снижал частоту СР и не влиял на показатели проводимости [29].

При этом препарат показал высокую эффективность восстановления СР при персистирующей форме ФП и ТП и стал первым отечественным препаратом, зарегистрированным и рекомендованным для проведения медикаментозной кардиоверсии персистирующих форм этих тахиаритмий.

В клиническом исследовании при ФП и ТП продолжительностью от 8 сут до 36 мес (6,7±6,8 мес) нибентан в дозе 0,06 мг/кг...

Майков Е.Б., Юричева Ю.А., Миронов Н.Ю., Соколов С.Ф., Голицын С.П., Розенштраух Л.В., Чазов Е.И.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.