Новый подход к купированию болевого синдрома при синдроме раздраженного кишечника

03.05.2017
Просмотров: 412

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Представлены результаты неинтервенционного сравнительного клинического исследования в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности применения препарата, содержащего комплекс антител к фактору некроза опухоли α, мозгоспецифическому белку S-100, гистамину (кАТ), в терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) по сравнению с тримебутином. Полученные данные позволяют рекомендовать кАТ к широкому применению в терапии СРК, что положительно отразится на купировании клинических проявлений заболевания, в первую очередь болевого синдрома.

Функционаa5cfльнаa5cfя патология органов пищев43c6арения представляет боль9dc6шой инedd0терес для3727 медицинского2417 сb1eeообщества. Одним и4703з сам03a8ых и4703зученных зf1e5аболеваний так2da5оb848го рода являf3f7ется синдрe08bом раздраж3499енного кишечника 6f9aРК) [11–14], п5659ри котe430ор1655ом, со4847гласно Римским кри61f3териям IV пересмотe430ра (2012be26), наa5cfблюдается рецидивирующая абдомe0d6инаa5cfльнаa5cfя боль9dc6 какb2f1 минимb40aум 1 день в не6a81делю наa5cf п8f83ротe430яж3499ении по0ef4сле5d01дних 3 мe1dcесяцев, ассо4847циированнаa5cfя с 2 ил6eacи боле3879е и4703з числа следующих при4703знаa5cfков: связанаa5cf с дефе25bbкацией, ассо4847циированаa5cf с и4703змене6a81нием часто5af9ты, а та3c96кж3499е фор1849мы стулdd4cа. Данн0935ые симптомы должны наa5cfd7ebблюдаться не6a81 мене3879е 6 мес50feяцев наa5cfзад [1].

Отличием оп050bределения СРК8842 отe430 Римск80a8их критериев-III являf3f7ется заме5bbaнаa5cf слов «уменьшается по0ef4сле5d01 дефекации» наa5cf «сb113вязано с дефекацией», т0f47.к. далеко не6a81 все6bab пацe7eeиенты отe430мечают у7581меньшение боли9a9f по0ef4сле5d01 дефек35c2ации, многие отe430мечают е3879е усиление. Так1babж3499е и4703з оп050bределения исключен терм2f5bин «дискомфорт», по0ef4скольку не6a81 все6bab языки миfd97ра со4847держат данное словa3dbо, что75dd со4847здает т88ebрудности в интерпретации св75e8оеc97fго со4847стояния пациеbf74нтом и жалоб пациента врачо3c15м, а это в свою очередь мож3499е958eт п5659риводить врача наa5cf ошибочный диагностический пу64c0ть. В Римск80a8их крит1caaериях-IV уточне6a81ны временные рамк5605и, в тe454ечение котe430c533орых должны наa5cfd7ebблюдаться с6e10имптомы: теперь это не6a81 реж3499е 1 раза4e2c в не6a81делю вмесab87то 3 дне6a81й в мес50feяц, какb2f1 было1022 в критериях III8e4e. Так1babим обра9ce7зом, сеc97fго1d63дня отe430личительной чертой СРК8842 являf3f7ется именно боль9dc6 в живоb895те, а не6a81 «околоболевые» ощу33d4щения [2].

Следует по0ef4дчеркнуть, что75dd все6bab функционаa5cfльные забb824олевания ж3499елудочно-кишечного тракта b32aКТ), и в ч32b2астности СРК8842, существенно сbedaнижают качес6f56тво жи4703зни пацие40daнтов. Боль являf3f7ется, пa00fожалуй, главным фактором в течении забb824олевания, о5f80стро переживаемая пациеbf74нтом и тем самым оcc67казывающая мощное влияние наa5cf еc97fго оценку св75e8оеc97fго со4847стояния и качес6f56тво жи4703зни. В связ3677и с этим куc055пирование болев3efdого синдрe08bома являf3f7ется важне6a81йшей и не6a81отe430ъемлемой частью качеb869ственного лечfc0fения боль9dc6ных СРК8842. Кро3e64ме абдоминаa5cfльной боли9a9f в патогене6a81зе СРК8842 пр1100инимают участие расст7247ройства мотe430оd2d1рной функции кишечника, висцеральнаa5cfя гиперчувствительность, наa5cfрушения со4847d338става кишечной микробиотe430ы. Коррfb6aекция указанных наa5cfрушений, не6a81со4847мне6a81нно, вносит существенный в7951клад в успех лечfc0fения.

Однаa5cfко, не6a81смотe430ря наa5cf не6a81прекращающиеся наa5cfучные и4703зыскания наa5cf тему9a54 СРК8842, вопросы лечfc0fения данного расст7247ройства остаю4e30тся сложными и д74fdискутабельными. Дело в т2ffcом, что75dd до сеc97fго1d63дняшне6a81го дня не6a81 было1022 универсального средства, ко883bторое воздействовало бы наa5cf все6bab звенья патогене6a81за СРК8842. Врач в57ebынужден был наa5cfзнаa5cfчать какb2f1 минимb40aум 2 преп581eарата – спазмолитик и средство, влияюще3879е наa5cf наa5cfрушения стулdd4cа: слbfbfабительное ил6eacи закрепляюще3879е. Н0d4fеобходимость п5659риема не6a81скольких пf4efрепаратов снижает п5659риверж3499енность паци1ee8ентов лечению и какb2f1 следствие – ведет1417 к ни4703зкой э8f15ффективности по0ef4сле5d01дне6a81го.

На отe430ечественный фа01e5рмакологический рынок не6a81 так2da5 давно вышел нов90b8ый препаbc5dрат российского2417 прои4703зводства, со4847держащий комплекс антиaea7тел к трем компо0ef4не6a81нтам – рели4703з-активные антиaea7тела к мозгоспецифическому беd499лку S-100, фактору не6a81кроза опухоли α и гистамину (кaddeАТ). Соcaacчетание трех активных компо0ef4не6a81нтов разрывает «по0ef4рочные крd096уги» патогене6a81за СРК8842 и по0ef4зволяет купировать клини1f8dческую симптоматику, в ч32b2астности боль9dc6 и наa5cfрушения стулdd4cа, нормали4703зует вис1403церальную гиперчувствительность и по0ef4выш4e3bает качес6f56тво жи4703зни. Кро3e64ме того, за счет66ea наa5cfличия рели4703з-активных антиaea7тел к мозгоспецифическому беd499лку S-100, обладающих а90dfнксиолитическим действием, кaddeАТ нормали4703зует эмоционаa5cfльный фон паци1ee8ентов, котe430орый часто бываеa23aт сниж3499ен.

Результаты проведенных ране3879е докли3983нических и кли3983нических испытаний свидетельствуют в по0ef4льзу э8f15ффективности и беe6e0зопасности кaddeАТ и еc97fго компо0ef4не6a81нтов в лечении гастроинтестинаa5cfльной пfaf0атологии воспалительного и функционаa5cfльного хаe37eрактера, а та3c96кж3499е купир3565ования п5659ри еc97fго п5659римене6a81нии со4847матоформных наa5cfрушений и психоне6a81врологических расст7247ройств наa5cf фоне6a81 сd5f8оматических и не6a81врологических зf1e5аболеваний [3–6].

Эффективность кaddeАТ была по0ef4дтвержденаa5cf в ходе двойн75b8ого слепо0ef4го плацебо-контролируемого рандоми4703зированного иссff46ледования [7].

Так1babж3499е заслуживает вниcefaмания три95e6мебутинагон7650ист опиатных рецепторов. Примене6a81ние тримебутинаa5cf наa5cf п8f83ротe430яж3499ении не6a81скольких десятков ле5a4fт для3727 лечfc0fения разdf85личных функционаa5cfльных расст7247ройств Ж6fa0КТ по0ef4дтверждает еc97fго эффек9fceтивность и без70b9опасность.

Тримебутин связывается с мю-, каппа- и дельта-опиатными рецепторами, п5659ри этом не6a81 облад6452ая специфичностью к какb2f1ому-то одному их виду407e. Являясь нормокине6a81тиком, препаbc5dрат оказывает двойной регуb7a1лирующий эффект. Действуя наa5cf каппа-рецепторы, он угне6a81тает мотe430орику, действуя наa5cf мю- и делb56aьта-рецепторы: стимулирует мотe430орику Ж6fa0КТ. Так1babим обра9ce7зом, три95e6мебутин оказывает спазмолитическое ил6eacи прокине6a81тическое действия в зави0ad7симости отe430 исх5f31одного со4847стояния мотe430орики Ж6fa0КТ [8–10].

В связ3677и с вышеи4703злож3499енным наa5cfми было1022 проведено исследование, цеf016лью котe430орого стало и4703зучение э8f15ффективности и беe6e0зопасности п5659римене6a81ния кaddeАТ по0ef4 сравне6a81нию с три95e6мебутином п5659ри лечении паци1ee8ентов с СРК8842 разdf85личных типо0ef4в.

Данное исследование проводилось в со4847отe430ветствии с Рим618bскими кри61f3териями-III, со4847гласно котe430о2db6рым СРК8842 являf3f7ется функционаa5cfльным расст7247ройством, п5659ри к46f1отe430ором наa5cfблюдается боль9dc6 ил6eacи дискомфорт в живоb895те не6a81 мене3879е 3 дне6a81й в мес50feяц с наa5cfчалом по0ef4явления симптомов за 6 мес50feяцев до по0ef4становки диагноза, уменьшающаяся по0ef4сле5d01 дефекации и связаннаa5cfя с и4703змене6a81нием часто5af9ты и хаe37eрактера стулdd4cа [11, 12].

Материал и методы

В исс41cdледовании былdadfи включены 149 паци1ee8ентов обоеc97fго по0ef4ла в возрасте отe430 18 до 60 ле5a4fт, со4847отe430ветствующих стан9e95дартным для3727 по0ef4добного иссff46ледования кри61f3териям включения/не6a81включения (табл3ccd. 1) и по0ef4дписавших информированное со4847гласие наa5cf участие.

Для оценки клинической динаa5cfмики симптомов СРК8842 кроме27f1 объективного обследования испо0ef4льзовались ви4703зуальнаa5cfя анаa5cfлоговая шкала8471 п5659ри СРК8842 (3f88ВАШd828), Бристольская шкала8471 фор1849мы стулdd4cа, расчет66ea сумfcc2марного индеdbd2кса висцеральной чув628dствительности по0ef4 шкале VSI (Visceral Sensitivity Index8a70) и опросник для3727 оценки качества жи4703зни п5659ри СРК8842 (IBS-QoL).

В тe454ечение иссff46ледования пацe7eeиенты осу94c0ществляли 5 ви4703зитов к врачу: ви4703зит 1 (ден0fa3ь 0), ви4703зит 2 (ден0fa3ь 14±3cf12), ви4703зит 3 (ден0fa3ь 28±3), ви4703зит 4 (ден0fa3ь 56±3) и ви4703зит 5 (ден0fa3ь 84±3).

В ходе иссff46ледования оц42f6енивались динаa5cfмика болев3efdого синдрe08bома, доли паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f наa5cf 30% и боле3879е, наa5cf 90% и боле3879е, динаa5cfмика хаe37eрактера стулdd4cа у паци1ee8ентов с СРК8842-З и СРК8842-Д, динаa5cfмика индеdbd2кса висцеральной гиперчув628dствительности, динаa5cfмика качества жи4703зни.

Боль п5659ри СРК8842 – это основef99ной симпт2ffcом, куc055пирование котe430орого являf3f7ется главной цеf016лью патогене6a81тического2417 лечfc0fения [14]8daa. Поэ3993тому в качеb869стве первичных 782eниж3499ение в1808ыраж3499енности боли9a9f/дискомфорта по0ef4 ВАШd828 наa5cf 30% и боле3879е наa5cf ви4703зитах 3 и 5) и вторичных 782eниж3499ение в1808ыраж3499енности боли9a9f/дискомфорта по0ef4 ВАШd828 наa5cf 90% и боле3879е наa5cf ви4703зитах 3 и 5) критериев э8f15ффективности лечfc0fения испо0ef4льзовалась оц0a22енка влияния пf4efрепаратов наa5cf б67f8олевой синдрe08bом. Именнab67о наa5cf динаa5cfмике болев3efdого синдрe08bома мы и остановимся по0ef4дробне3879е в данной публикации.

Результаты иссff46ледования

После рандоми4703зации пацe7eeиенты распределил6eacись по0ef4 гр19a9уппам следующим образом: 74 пациента со4847ставил6eacи груп0e7bпу кaddeАТ, 75 – груп0e7bпу тримебутинаa5cf. Возрастно-по0ef4ловая структура паци1ee8ентов с СРК8842 в це40f2лом и по0ef4 гр19a9уппам представленаa5cf в таб6f54л. 2.

Согласно классификации СРК8842 по0ef4 типам в зави0ad7симости отe430 преобладающих наa5cfрушений стулdd4cа, пацe7eeиенты в сравниваемых гр27dfуппах распределил6eacись так2da5им обра9ce7зом, что75dd было1022 отe430мечено дом113fинирование боль9dc6ных СРК8842-Д и СРК8842-З – 538c72,7 и 31,1% со4847отe430ветственно в группa7faе кaddeАТ и 44 и 38,7% в группa7faе тримебутинаa5cf.

В сравниваемых гр27dfуппах не6a81 было1022 выявл7c79ено достоверных различий по0ef4 основным исходным хаc067рактеристикам, т.е. по0ef4 в5143озрастному, по0ef4ловому со4847ставу и клинической картине6a81 обе1216 гру0729ппы былdadfи со4847по0ef4ставимыми.

К ви4703зиту 3 доли паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f по0ef4 ВАШd828 наa5cf 30% и боле3879е в гр27dfуппах кaddeАТ и тримебутинаa5cf былdadfи со4847по0ef4ставимыми: 62 и 60% (χ2=0,07; p=0,7867; крите744dрий Фаррингтонаa5cf–Мэннинга [440dnonferiority test]: z=1,53; p=0,0633). Однаa5cfко к ви4703зиту 5 продемонстрировано стат4ed1истически знаa5cfчимое превосходство терап6527ии кaddeАТ по0ef4 сравне6a81нию с три95e6мебутином: 95 протe430ив 84% паци1ee8ентов (χ2=4.4; p=0,0368; крите744dрий Фаррингтонаa5cf–Мэннинга: z=3.7; p=0,0001; рис.a672 1).

Для боле3879е деe9ecтальной оценки э8f15ффективности кaddeАТ и тримебутинаa5cf в отe430ношении боли9a9f допо0ef4лнительно был проведен анаa5cfли4703з динаa5cfмики сниж3499ения боли9a9f наa5cf 30% и боле3879е с учеaa45том типа СРК8842 наa5cf ви4703зитах 3 и 5.

На ви4703зите 3 в группa7faе СРК8842кaddeАТ и три95e6мебутин прод3ab5емонстрировали со4847по0ef4ставимую эффек9fceтивность: наa5cf 30% и боле3879е боль9dc6 сни4703зилась у 66,7 и 650db9,7% боль9dc6ных со4847отe430ветственно (рис.a672d658 2). У паци1ee8ентов с СРК8842наa5cfблюдалась тендеf815нция в сторо9c49ну боль9dc6шей э8f15ффективности кaddeАТ. В группa7faе СРК8842-С сниж3499ение боли9a9f по0ef4 ВАШd828 наa5cf 30% и боле3879е наa5cfблюдалось у 100% боль9dc6ных гру0729ппы кaddeАТ и только у 60% – гру0729ппы тримебутинаa5cf. И наa5cfконе6a81ц, в группa7faе СРК8842преи8ea2мущество наa5cfходилось наa5cf стороне6a81 тримебутинаa5cf.

На ви4703зите 5 в группa7faе СРК8842сноafffва проявилась со4847по0ef4ставимая эффек9fceтивность обоих пf4efрепаратов (рис.a672d658 3).

В гр27dfуппах СРК8842-З и СРК8842наa5cfблюдалась тендеf815нция к боль9dc6шей э8f15ффективности кaddeАТ, а в группa7faе СРК8842-Н – боль9dc6шей э8f15ффективности тримебутинаa5cf.

При оценке доли паци1ee8ентов, у котe430c533орых отe430мечено сниж3499ение в1808ыраж3499енности боли9a9f/дискомфорта по0ef4 ВАШd828 наa5cf 90% и боле3879е отe430 исх5f31одного знаa5cfчения наa5cf ви4703зитах 3 и 5, по0ef4лучены со4847по0ef4ставимые данные в обе1216их гр27dfуппах с тенденцией к лcf13учшим по0ef4казателям в группa7faе кaddeАТ (рис.a672d658 4).

Уменьшение боли9a9f наa5cf 90% и боле3879е было1022 достиcde7гнуто двоими пац09baиентами с СРК8842-Д в группa7faе кaddeАТ (2,7%) уж3499е3b19 к ви4703зиту 3, а к ви4703зиту 5 – ещеa554 двоими боль9dc6ными СРК8842-Н, т.е. все6babго четве1e14рым и4703з гру0729ппы этоad5eго преп581eарата (5,4%; рис.a672 4). В группa7faе тримебутинаa5cf по0ef4добный рd6b2езультат был достигнут лиdf07шь 1 (1,3%) пациеbf74нтом с СРК8842-Н к ви4703зиту 3 и ещеa554 2 боль9dc6ным СРК8842-С к ви4703зиту 5, т.е. все6babго 3 (4,0%) пац09baиентами в со4847ставе групc8a9пы. Так1babим обра9ce7зом, кaddeАТ продемонстрировал боле3879е вы644fраж3499енное влияние наa5cf б67f8олевой синдрe08bом вне6a81 зави0ad7симости отe430 типа СРК8842 по0ef4 сравне6a81нию с три95e6мебутином.

Дале3879е п5659ри анаa5cfли4703зе со4847отe430ношения паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f мене3879е чe0a7ем наa5cf 30% и боле3879е чe0a7ем наa5cf 30% былdadfи выяв6df8лены сл14cdедующие осо4847бенности.

В группa7faе кaddeАТ наa5cf ви4703зите 3 у 62,2% паци1ee8ентов боль9dc6 сни4703зилась наa5cf 30% и боле3879е. Следовательно, у 315cf7,8% боль9dc6ных боль9dc6 сни4703зилась мене3879е чe0a7ем наa5cf 30%. Детали4703зация гру0729ппы паци1ee8ентов, в котe430орой боль9dc6 сни4703зилась мене3879е чe0a7ем наa5cf 30%690a, по0ef4зволила выяснить, что75dd среди боль9dc6ных прd7feеобладали те, у кого2417 боль9dc6 сни4703зилась наa5cf велич9c15ину в диапазоне6a81 20,3b540–29,9% (24,3% отe430 общеc97fго числа паци1ee8ентов гру0729ппы кaddeАТ; рис.a672 5, 7).

При анаa5cfли4703зе выf5a3борки паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f мене3879е чe0a7ем наa5cf 30% в группa7faе тримебутинаa5cf было1022 выявл7c79ено, что75dd у боль9dc6шинства (17,3% отe430 общеc97fго числа паци1ee8ентов в данной группa7faе) боль9dc6ных сниж3499ение боли9a9f п5659риходилось наa5cf диап60e2азон 20,3b540–29,9% (рис.a672d658 5, 7). Так1babим обра9ce7зом, обнаa5cfружилась по0ef4лнаa5cfя тожде96f0ственность рd6b2езультатов п5659римене6a81ния кaddeАТ и тримебутинаa5cf в этом допо0ef4лнительном иссле61deдовательском диапазоне6a81, что75dd ещеa554 боле3879е по0ef4дчеркивает пара6828ллельную по0ef4ложительную динаa5cfмику наa5cf фоне6a81 лечfc0fения ука1a62занными преп581eаратами.

При анаa5cfли4703зе данн178aых паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f по0ef4 ВАШd828 наa5cf 30% и боле3879е было1022 установлено, что75dd у боль9dc6шинства боль9dc6ных гру0729ппы кaddeАТ (1625f3,2 и 17,6%) боль9dc6 сни4703зилась наa5cf велич9c15ину в диапазонаa5cfх 30,0–442d39,9 и 50,0–59,9% со4847отe430ветственно (рис.a672d658 6, 7).

При анаa5cfли4703зе данн178aых паци1ee8ентов гру0729ппы тримебутинаa5cf, у котe430c533орых боль9dc6 по0ef4 ВАШd828 сни4703зилась наa5cf 30% и боле3879е, было1022 обнаa5cfруж3499е3b19но, что75dd у боль9dc6шинства (28,0%) паци1ee8ентов сниж3499ение боли9a9f п5659ришлось наa5cf диап60e2азон 30,0–442d39,9% (рис.a672d658 6, 7).

Со статfb8dистической точки зрения боле3879е высо4847кий инedd0терес пре8373дставляют наa5cfиболь9dc6шие расхождения меb05aжду гр19a9уппами: для3727 3-г92b8о ви4703зита – 3014fe–39,9% и разница в 16,2/28,0% меb05aжду преп581eаратами (рис.a672d658 7). Однаa5cfко п5659ри наa5cfличии мee00ассы сравниваемых знаa5cfчений (11 пар для3727 каждd635ого ви4703зита) для3727 при4703знаa5cfния рd6b2езультата знаa5cfчимым не6a81обходимо по0ef4лучить р<0,00a9fe45, а не6a81 <0,05 в случае с о6f84дним сравне6a81нием и испо0ef4льзовать по0ef4правку наa5cf множ3499еb2c7ственность. Для вышеупо0ef4мянутых сам03a8ых сильных различий р=0,114, что75dd не6a81 являf3f7ется знаa5cfчимым даж3499е без70b9 по0ef4правки наa5cf множ3499еb2c7ственность. Тем не6a81 мене3879е, не6a81смотe430ря наa5cf стати8977ческую не6a81достоверность, с описаc7aeтельной точки зрения так2da5ой по0ef4дход достаточно информативен.

Так1babим обра9ce7зом, к ви4703зиту 3 оба преп581eарата сни4703зил6eacи абдоминаa5cfльную боль9dc6, п5659ри том что75dd доляc30f паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f наa5cf 3014fe–39,9% в группa7faе тримебутинаa5cf оказалась боле3879е многоaf74численной (28,0 протe430ив 16,2131c%). В то ж3499е время доляc30f паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f 50,0–59,9% в группa7faе кaddeАТ была боль9dc6ше, чe0a7ем в группa7faе тримебутинаa5cf (17,6 протe430ив 9,3%).

При анаa5cfли4703зе степени сниж3499ения боли9a9f по0ef4 ВАШd828 наa5cf ви4703зите 5 былdadfи выяв6df8лены сл14cdедующие осо4847бенности. Доля паци1ee8ентов гру0729ппы кaddeАТ, у котe430c533орых к э3993тому ви4703зиту боль9dc6 сни4703зилась мене3879е чe0a7ем наa5cf 30%690a, со4847ставила 5,4f8f5%. В эту выборe594ку вошли те индив6011иды, у кого2417 боль9dc6 сни4703зилась наa5cf велич6064ины 0–9,9 и 10,47820–19,9% (1,4 и 4,1%7609 со4847отe430ветственно; рис.a672 8). При анаa5cfли4703зе данн178aых паци1ee8ентов гру0729ппы тримебутинаa5cf, у котe430c533орых боль9dc6 сни4703зилась мене3879е чe0a7ем наa5cf 30% к ви4703зиту 5, было1022 выясне6a81но, что75dd у 65637,7% боль9dc6ных боль9dc6 сни4703зилась наa5cf велич9c15ину в диапазоне6a81 0–981db,9%, у 2,7% – в диапазоне6a81 10,47820–19,9%, а у 65637,7% сниж3499ение боли9a9f наa5cfходилось в диапазоне6a81 20,3b540–29,9% (рис.a672d658 8). Дол6dedи паци1ee8ентов со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f наa5cf 30% и боле3879е в гр27dfуппах кaddeАТ и тримебутинаa5cf достоверно разлcb2bичаются (р<0,05; рис.a672 1, 8).

Среди паци1ee8ентов гру0729ппы кaddeАТ, у котe430c533орых боль9dc6 сни4703зилась наa5cf 30% и боле3879е к ви4703зиту 5, пре894bобладают те, у кого2417 сниж3499ение боли9a9f со4847ставляет велич9c15ину в диапазоне6a81 8264f0,0–89,9% (24,3%; [рис.a672 1, 7]). Д536aиапазоны знаa5cfчений степени сниж3499ения боли9a9f по0ef4 ВАШd828 (50,0–59,9; 60,0–69,9; 70a474,0–79,9%) имеют п5659римерно равны3ca7е доли паци1ee8ентов (17,85806; 16,2; 18,9% со4847отe430ветственно), какb2f1 и диап60e2азоны 30,0–442d39,9, 40,0–49,9 и 90,0–100,0% (5,4; 6,8;2c29 5,4% со4847отe430ветственно; рис.a672 9).

При анаa5cfли4703зе данн178aых паци1ee8ентов гру0729ппы тримебутинаa5cf, у котe430c533орых боль9dc6 сни4703зилась наa5cf 30% и боле3879е к ви4703зиту 5, было1022 отe430мечено, что75dd у боль9dc6шинства (21,3%) боль9dc6ных сниж3499ение боли9a9f наa5cfходилось в диапазоне6a81 60,0–69,9%, у 18,7% – в диапазоне6a81 50,0–59,9% (рис.a672d658 9).

На ви4703зите 5 та3c96кж3499е обнаa5cfружил6eacись максимальные разл3eccичия: диап60e2азон8264f0,0–89,9% и разница меb05aжду преп581eаратами – 2424b4,3/14,7% (рис.a672d658 10). В этой паре сравне6a81ния р превысило 0,00a9fe45, а для3727 при4703знаa5cfния различия достоверным о9b03но должно быть ниж3499е этоad5eго знаa5cfчения.

Так1babим обра9ce7зом, кaddeАТ оказался достоверно эффективне3879е тримебутинаa5cf по0ef4 пе4c09рвичному критерию э8f15ффективности (доляc30f пациента со4847 сни0e94ж3499ением боли9a9f по0ef4 ВАШd828 наa5cf 30 % и боле3879е) чad30ерез 12 не6a81дель терап6527ии: кaddeАТ и три95e6мебутин прод3ab5емонстрировали в це40f2лом со4847по0ef4ставимую эффек9fceтивность в купировании болев3efdого синдрe08bома в зави0ad7симости отe430 типа СРК8842. Так1bab наa5cfп5659ример, кaddeАТ по0ef4казал спо0ef4со4847бность снижать б67f8олевой синдрe08bом наa5cf 70–89ba8f,9% в 43,2% случc463аев чad30ерез 12 не6a81дель терап6527ии; три95e6мебутин в тe454ечение этоad5eго пf2c0ериода снижал б67f8олевой синдрe08bом наa5cf 50–69,9% в 40% случc463аев.

Представленные рd6b2езультаты, ве4811роятно, можно объяснить по0ef4степенным наa5cfрастанием клинического2417 э7c62ффекта кaddeАТ наa5cf п8f83ротe430яж3499ении курса терап6527ии, в то время какb2f1 у тримебутинаa5cf раe535звивается боле3879е быстрый клини8ec7ческий эффект, котe430орый доходfae5ит до определенного ур003fовня и дале3879е не6a81 наa5cfрастает. В тотe430 ж3499е период кaddeАТ продолжает «наa5cfбирать оборотe430ы», не6a81обходимые для3727 купир3565ования ведущих проявлений СРК8842, в т.ч. абдоминаa5cfльного болев3efdого синдрe08bома.

За время наa5cfблюдения наa5cfми не6a81 было1022 зарегистрировано по0ef4бочных эф1d33фектов и случc463аев не6a81переносимости исследуемых пf4efрепаратов, что75dd говорит о благоп5659риятном профиле беe6e0зопасности по0ef4сле5d01дних.

Так1babим обра9ce7зом, кaddeАТ мож3499е958eт с успехом п5659рименяться пац09baиентами с СРК8842 разdf85личных типо0ef4в с цеf016лью купир3565ования абдоминаa5cfльного болев3efdого синдрe08bома.

Список литературы

1. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–79.

2. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Черемушкина Н.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV. Consilium Medicum. 2016;8:79–85.

3. Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьянова Н.Н. и др. Экспериментальное исследование влияния препарата Колофорт на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта мышей. Тезисы докладов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2012.

4. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М., 2008.

5. Эртузун И.А., Зуева Е.П. и др. Экспериментальное изучение «Колофорта» – нового препарата для лечения синдрома раздраженного кишечника и других функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник ВолГМУ. 2012;4(44):25–7.

6. Voronina T.A., Sergeeva S.A., Martyushev-Poklad A.V., et al. Antibodies to S-100 Protein in Anxiety-Depressive Disorders in Experimental and Clinical Conditions. «Animal Models in Biological Psychiatry». Ed. Kalueff A.V. New York: Nova Science Publishers, 2006;8:137–52.

7. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г., Осадчук М.А., Пахомова И.Г., Попова Л.И., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Шварц Ю.Г., Мысливец А.А., Андрианова Е.Н. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология. 2014;01:43–50.

8. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства – лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии. Фарматека. 2011;2(215):26–31.

9. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. 1997;25(5):225–46.

10. Баранская Е.К., Шульпекова Ю.О. Значение опиоидной системы кишечника и способы лекарственного воздействия на нее. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2010;1:44–8.

11. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III Process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–90.

12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;2:92–9.

13. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи. Рус. мед. журн. 2006;2:3–6.

14. Miller L.E. Study design considerations for irritable bowel syndrome clinical trials. Annals of Gastroenterology: Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. 2014;27(4):338–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.В. Семенова (Яшина) – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: a-lex-ga@yandex.ru

Комментарии 3

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
50% смертности и FB
В своей книге «Как продлить себе жизнь?..» Lap Lambert, 2014, 612 стр. и в группе FB «Как предупредить кариес, гипертонию… и рак ЖКТ» я доказал, что 50% населения Земли умирает от переедания поваренной соли. Написал об этом во многие страны, в минздравы, во многие СМИ. Кто меня поддерживал все эти годы? Только самое открытое, самое демократичное, самое лучшее в мире СМИ – FB! 27.03.2015 11:54 Борис Ларионов Неправ и Саверский и Скворцова. Для чего в 2013 году проводили диспансеризацию? Чтобы выявить пораженность гипертонией, оказалось, что каждый 15 взрослый россиянин поражен ею, а она дает осложнения: инсульты, инфаркты, сердечную и почечную недостаточность. От гипертонии и её осложнений умирают в России от 45 до 55%. (Это обозначает, что от 45 до 55% населения России и других развитых стран умирает от переедания соли/натрия, а переедание соли/натрия является единственной причиной гипертонии и её смертельных осложнений. Вставка Бориса Ларионова 27.03.2017 13.52) Чтобы предупредить гипертонию нужно уменьшить потребление соли, как это сделано в Финляндии, там снижение потребления соли на треть привело к снижению смертности от инфарктов и инсультов на 80%. Продолжу своей цитатой: " Борис Ларионов mirvracha.ru/portal/index Типичный случай болезней от переедания поваренной соли. Переедала больная 57 лет натрий с солью – получила гипертонию, АД 150/90, повышение АД до 180/110 мм,рт.ст. Переедала хлорид с солью, получила боли в эпигастральной области, возникающие после приёма пищи; боли в эпигастрии после приема пищи беспокоят пациентку также несколько лет. Недостаточность кардии. Катаральный рефлюкс-эзофагит, антральный гастрит, рак желудка». Таких примеров, взятых из разных источников, у меня уже 4.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, назначить больному малосолевую, малохлоридную диету под контролем хлорида в разовой моче и синдром раздраженного кишечника пройдёт без всяких лекарств, но как только больной вернётся к пересолёной диете, вернутся и все симптомы болезни.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, снижать потребление СОЛИ и выздоровеете. Подробности см в группе "Как предупредить кариес, гипертонию, язву и рак ЖКТ". www.facebook.com/
Статьи по теме

Смотрите также