Новый подход к купированию болевого синдрома при синдроме раздраженного кишечника

03.05.2017
Просмотров: 373

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Представлены результаты неинтервенционного сравнительного клинического исследования в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности применения препарата, содержащего комплекс антител к фактору некроза опухоли α, мозгоспецифическому белку S-100, гистамину (кАТ), в терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) по сравнению с тримебутином. Полученные данные позволяют рекомендовать кАТ к широкому применению в терапии СРК, что положительно отразится на купировании клинических проявлений заболевания, в первую очередь болевого синдрома.

Функциона6ecbльна6ecbя патология органов пищеfcedварения представляет бол277aьшой инте97d2рес для6410 медицинског22d5о сbcf6ообffcaщества. Одним иf04aз самых4270 иf04aзученных заd7f0болеваний такa376c468ого рода я503eвляется синдр0491ом раздраж6469енного кишечника (СР1ef7К) [11–14], приdd5a к5160от7f26ором, сbcf6огласно Римским к2adeритериям IV пересмот7f26ра (2016a136), на6ecbблюдается рецидивирующая абдe5d2омина6ecbльна6ecbя бол277aь к1cffак мини3412мум 1 день в нee33еделю на6ecb пр405aот7f26яж6469ении поe296слf8eeедних 3 мbdfeесяцев, ассbcf6оциированна6ecbя с 2 илиdbd2 более98e1 иf04aз числа следующих приf04aзна6ecbков: связана6ecb с деф7ca3екацией, ассbcf6оциирована6ecb с иf04aзменee33ением частоad36ты, а т40efакж6469е формbf63ы стулаdb0a. Д186eанные симптомы должны на6ecbблюf100даться нee33е менее98e1 6 месeb1fяцев на6ecbзад [1].

Отличием опред4de4еления СРe104К от7f26 Римe3a5ских критериев-III я503eвляется замен2815а слов «уменьшается поe296слf8eeе дефекации» на6ecb «сcefaвязано с дефекацией», т.к.fcb9 далеко нee33е всеbf89 пацие9a8aнты от7f26мечают уменьb2d9шение боли91f0 поe296слf8eeе дефе758bкации, многие от7f26мечают ее98e1 усиление. Таdadcкж6469е иf04aз опред4de4еления исключен терf679мин «дискомфорт», поe296скольку нee33е всеbf89 языки мира4c9e сbcf6одержат данное сл4485ово, что911e сbcf6оздает тру4b62дности в интерпретации своеd0a4го сbcf6остояния пацf9c5иентом и жалоб пациента в2bdaрачом, а это в свою очередь мо4ce7ж6469ет приdd5aводить врача на6ecb ошибочный диагностический путьe7a6. В Римe3a5ских кри8460териях-IV уточнee33ены временные рамкc1a8и, в т2b0eечение кот7f26орe87cых должны на6ecbблюf100даться симпdb68томы: теперь это нee33е реж6469е 1 ра9a97за в нee33еделю вмесe284то 3 днee33ей в месeb1fяц, к1cffак бы5399ло в критериях III.974d Таdadcким об8559разом, сfad3егa324одня от7f26личительной чертой СРe104К я503eвляется именно бол277aь в ж0fa4ивот7f26е, а нee33е «околоболевые» ощущеe5a3ния [2].

Следует поe296дчеркнуть, что911e всеbf89 функциона6ecbльные заб36a4олевания ж6469елудочно-кишечного тракта 1664КТ), и в час924dтности СРe104К, существенно сн6440ижают кca3eачество жиf04aзни п2a58ациентов. Боль я503eвляется, пdc0cожалуй, главным фактором в течении заб36a4олевания, оb022стро переживаемая пацf9c5иентом и тем самым оказ44b9ывающая мощное влияние на6ecb егa324о оценку своеd0a4го сbcf6остояния и кca3eачество жиf04aзни. В сdd02вязи с этим купи33e4рование болcea4евого синдр0491ома я503eвляется важнee33ейшей и нee33еот7f26ъемлемой частью ка0768чественного лечен8710ия бол277aьных СРe104К. К21f8роме абдомина6ecbльной боли91f0 в патогенee33езе СРe104К приdd5ad617нимают участие ра900cсстройства мe2e6от7f26орной функции кишечника, висцеральна6ecbя гиперчувствительность, на6ecbрушения сbcf6оста3e1dва кишечной микробиот7f26ы. Ко99c1ррекция указанных на6ecbрушений, нee33есbcf6омнee33енно, вносит существенный вкл5d9bад в успех лечен8710ия.

Одна6ecbко, нee33есмот7f26ря на6ecb нee33епрекращающиеся на6ecbучные иf04aзыскания на6ecb темуc07e СРe104К, вопросы лечен8710ия данного ра900cсстройства оста0db7ются сложными и диb06dскутабельными. Дело в том,8991 что911e до сfad3егa324одняшнee33его дня нee33е бы5399ло универсального средства, кот7f26о5c88рое воздействовало бы на6ecb всеbf89 звенья патогенee33еза СРe104К. Врач вынd22cужден был на6ecbзна6ecbчать к1cffак мини3412мум 2 пре56f9парата – спазмолитик и средство, влияющее98e1 на6ecb на6ecbрушения стулаdb0a: слаби204aтельное илиdbd2 закрепляющее98e1. Не4ca2обходимость приdd5aема нee33ескольких препа0eacратов снижает приdd5aверж6469енность пациe41bентов лечению и к1cffак следствие – ве93e0дет к ниf04aзкой эф98f3фективности поe296слf8eeеднee33его.

На от7f26ечественный фa232армакологический рынок нee33е такa376 давно вышел ноaa06вый пр2631епарат российског22d5о проиf04aзводства, сbcf6одержащий комплекс анfb18тител к трем компоe296нee33ентам – релиf04aз-активные анfb18титела к мозгоспецифическому белcad2ку S-100, фактору нee33екроза опухоли α и гистамину (кАТ2694). С9a8dочетание трех активных компоe296нee33ентов разрывает «поe296рочные кругиba2d» патогенee33еза СРe104К и поe296зволяет купировать клини980cческую симптоматику, в час924dтности бол277aь и на6ecbрушения стулаdb0a, нормалиf04aзует висцa1a3еральную гиперчувствительность и поe296вышcd93ает кca3eачество жиf04aзни. К21f8роме того, за с87dfчет на6ecbличия релиf04aз-активных анfb18тител к мозгоспецифическому белcad2ку S-100, обладающих анкd375сиолитическим действием, кАТ2694 нормалиf04aзует эмоциона6ecbльный фон пациe41bентов, кот7f26орый часто бывае7928т сниж6469ен.

Результаты проведенных ранее98e1 доклfabdинических и клfabdинических испытаний свидетельствуют в поe296льзу эф98f3фективности и б3fe8езо8b14пасности кАТ2694 и егa324о компоe296нee33ентов в лечении гастроинтестина6ecbльной па3e25тологии воспалительного и функциона6ecbльного харак3a3cтера, а т40efакж6469е купbdcdирования приdd5a егa324о приdd5aменee33ении сbcf6оматоформных на6ecbрушений и психонee33еврологических ра900cсстройств на6ecb фонee33е сbcf6ом0fdfатических и нee33еврологических заd7f0болеваний [3–6].

Эффективность кАТ2694 была поe296дтверждена6ecb в ходе дfebbвойного слепоe296го плацебо-контролируемого рандомиf04aзированного иe116сследования [7].

Таdadcкж6469е заслуживает вн66f1имания трим8fdfебутинаг1750онист опиатных рецепторов. Применee33ение тримебутина6ecb на6ecb пр405aот7f26яж6469ении нee33ескольких десятков леb39fт для6410 лечен8710ия разbfd8личных функциона6ecbльных ра900cсстройств ЖКТ3e88 поe296дтверждает егa324о эффеc0afктивность и б3fe8езопасность.

Тримебутин связывается с мю-, каппа- и дельта-опиатными рецепторами, приdd5a этом нee33е обл56d8адая специфичностью к к1cffакому-то одному их вид576aу. Являясь нормокинee33етиком, пр2631епарат оказывает двойной реa8c9гулирующий эффект. Действуя на6ecb каппа-рецепторы, он угнee33етает мот7f26орику, действуя на6ecb мю- и де0498льта-рецепторы: стимулирует мот7f26орику ЖКТ3e88. Таdadcким об8559разом, трим8fdfебутин оказывает спазмолитическое илиdbd2 прокинee33етическое действия в за1d3fвисимости от7f26 исх9336одного сbcf6остояния мот7f26орики ЖКТ3e88 [8–10].

В сdd02вязи с вышеиf04aзлож6469енным на6ecbми бы5399ло проведено исследование, це54f6лью кот7f26орого стало иf04aзучение эф98f3фективности и б3fe8езо8b14пасности приdd5aменee33ения кАТ2694 поe296 сравнee33ению с трим8fdfебутином приdd5a лечении пациe41bентов с СРe104К разbfd8личных типоe296в.

Данное исследование проводилось в сbcf6оот7f26ветствии с Римскf544ими к2adeритериями-III, сbcf6огласно кот7f26оf059рым СРe104К я503eвляется функциона6ecbльным ра900cсстройством, приdd5a коdfb3тором на6ecbблюдается бол277aь илиdbd2 дискомфорт в ж0fa4ивот7f26е нee33е менее98e1 3 днee33ей в месeb1fяц с на6ecbчалом поe296явления симптомов за 6 месeb1fяцев до поe296становки диагноза, уменьшающаяся поe296слf8eeе дефекации и связанна6ecbя с иf04aзменee33ением частоad36ты и харак3a3cтера стулаdb0a [11, 12].

Материал и методы

В иf6c3сследовании были2159 включены 149 пациe41bентов обоегa324о поe296ла в возрасте от7f26 18 до 60 леb39fт, сbcf6оот7f26ветствующих стандce30артным для6410 поe296добного иe116сследования к2adeритериям включения/нee33евключения 601aабл. 1) и поe296дписавших информированное сbcf6огласие на6ecb участие.

Для оценки клинической дина6ecbмики симптомов СРe104К кромеf79a объективного обследования испоe296льзовались виf04aзуальна6ecbя ана6ecbлоговая шкал7128а приdd5a СРe104К (ВА2335Ш)61dc, Бристольская шкал7128а формbf63ы стулаdb0a, рас87dfчет сум397fмарного инде5db1кса висцеральной ч9561увствительности поe296 шкале VSI (Visceral Sensitivity Inde1138x) и опросник для6410 оценки качества жиf04aзни приdd5a СРe104К (IBS-QoL).

В т2b0eечение иe116сследования пацие9a8aнты осущe15bествляли 5 виf04aзитов к врачу: виf04aзит 1 (c3f1день 0), виf04aзит 2 (c3f1день 14d275±3), виf04aзит 3 (c3f1день 28±3), виf04aзит 4 (c3f1день 56±3) и виf04aзит 5 (c3f1день 84±3).

В ходе иe116сследования о0b50ценивались дина6ecbмика болcea4евого синдр0491ома, доли пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 на6ecb 30% и более98e1, на6ecb 90% и более98e1, дина6ecbмика харак3a3cтера стулаdb0a у пациe41bентов с СРe104К-З и СРe104К-Д, дина6ecbмика инде5db1кса висцеральной гиперч9561увствительности, дина6ecbмика качества жиf04aзни.

Боль приdd5a СРe104К – это основ7414ной симптом,8991 купи33e4рование кот7f26орого я503eвляется главной це54f6лью патогенee33етическог22d5о лечен8710ия [144c1c]. Поэ3545тому в ка0768честве первичных (сни72c1ж6469ение выра26bfж6469енности боли91f0/дискомфорта поe296 ВА2335Ш на6ecb 30% и более98e1 на6ecb виf04aзитах 3 и 5) и вторичных (сни72c1ж6469ение выра26bfж6469енности боли91f0/дискомфорта поe296 ВА2335Ш на6ecb 90% и более98e1 на6ecb виf04aзитах 3 и 5) критериев эф98f3фективности лечен8710ия испоe296льзовалась оце7014нка влияния препа0eacратов на6ecb боле1a74вой синдр0491ом. Именн1e53о на6ecb дина6ecbмике болcea4евого синдр0491ома мы и остановимся поe296дробнее98e1 в данной публикации.

Результаты иe116сследования

После рандомиf04aзации пацие9a8aнты распределилиdbd2сь поe296 гр11feуппам следующим образом: 74 пациента сbcf6оставилиdbd2 групп6ddfу кАТ2694, 75 – групп6ddfу тримебутина6ecb. Возрастно-поe296ловая структура пациe41bентов с СРe104К в цb386елом и поe296 гр11feуппам представлена6ecb в табae5eл. 2.

Согласно классификации СРe104К поe296 типам в за1d3fвисимости от7f26 преобладающих на6ecbрушений стулаdb0a, пацие9a8aнты в сравниваемых груb3ceппах распределилиdbd2сь такa376им об8559разом, что911e бы5399ло от7f26мечено домd369инирование бол277aьных СРe104К-Д и СРe104К-З – 5a7e82,7 и 31,1% сbcf6оот7f26ветственно в груa9adппе кАТ2694 и 44 и 38,7% в груa9adппе тримебутина6ecb.

В сравниваемых груb3ceппах нee33е бы5399ло выявл87afено достоверных различий поe296 основным исходным ха3de7рактеристикам, т.е. поe296 возbe63растному, поe296ловому сbcf6оставу и клинической картинee33е обе8600 г8f43руппы были2159 сbcf6опоe296ставимыми.

К виf04aзиту 3 доли пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 поe296 ВА2335Ш на6ecb 30% и более98e1 в груb3ceппах кАТ2694 и тримебутина6ecb были2159 сbcf6опоe296ставимыми: 62 и 60% (χ2=0,07; p=0,7867; кри5019терий Фаррингтона6ecb–Мэннинга [nonf3510eriority test]: z=1,53; p=0,0633). Одна6ecbко к виf04aзиту 5 продемонстрировано стат6e36истически зна6ecbчимое превосходство тaa81ерапии кАТ2694 поe296 сравнee33ению с трим8fdfебутином: 95 прот7f26ив 84% пациe41bентов (χ2=4.4; p=0,0368; кри5019терий Фаррингтона6ecb–Мэннинга: z=3.7; p=0,0001; ри5000с. 1).

Для более98e1 детал7fa5ьной оценки эф98f3фективности кАТ2694 и тримебутина6ecb в от7f26ношении боли91f0 допоe296лнительно был проведен ана6ecbлиf04aз дина6ecbмики сниж6469ения боли91f0 на6ecb 30% и более98e1 с уч5faaетом типа СРe104К на6ecb виf04aзитах 3 и 5.

На виf04aзите 3 в груa9adппе СРe104КкАТ2694 и трим8fdfебутин пр2f35одемонстрировали сbcf6опоe296ставимую эффеc0afктивность: на6ecb 30% и более98e1 бол277aь сниf04aзилась у 66,7 и 69,725f4% бол277aьных сbcf6оот7f26ветственно (9a3cри5000с. 2). У пациe41bентов с СРe104Кна6ecbблюдалась теc29fнденция в стор6ea3ону бол277aьшей эф98f3фективности кАТ2694. В груa9adппе СРe104К-С сниж6469ение боли91f0 поe296 ВА2335Ш на6ecb 30% и более98e1 на6ecbблюдалось у 100% бол277aьных г8f43руппы кАТ2694 и только у 60% – г8f43руппы тримебутина6ecb. И на6ecbконee33ец, в груa9adппе СРe104Кпреимf19aущество на6ecbходилось на6ecb сторонee33е тримебутина6ecb.

На виf04aзите 5 в груa9adппе СРe104Ксно92b0ва проявилась сbcf6опоe296ставимая эффеc0afктивность обоих препа0eacратов (9a3cри5000с. 3).

В груb3ceппах СРe104К-З и СРe104Кна6ecbблюдалась теc29fнденция к бол277aьшей эф98f3фективности кАТ2694, а в груa9adппе СРe104К-Н – бол277aьшей эф98f3фективности тримебутина6ecb.

При оценке доли пациe41bентов, у кот7f26орe87cых от7f26мечено сниж6469ение выра26bfж6469енности боли91f0/дискомфорта поe296 ВА2335Ш на6ecb 90% и более98e1 от7f26 исх9336одного зна6ecbчения на6ecb виf04aзитах 3 и 5, поe296лучены сbcf6опоe296ставимые данные в обе8600их груb3ceппах с тенденцией к лучш23ebим поe296казателям в груa9adппе кАТ2694 (9a3cри5000с. 4).

Уменьшение боли91f0 на6ecb 90% и более98e1 бы5399ло достa432игнуто двоими паци7093ентами с СРe104К-Д в груa9adппе кАТ2694 (2,7%) ужd5e0е к виf04aзиту 3, а к виf04aзиту 5 – еще2f3f двоими бол277aьными СРe104К-Н, т.е. всеbf89го четfa70верым иf04aз г8f43руппы это4e85го пре56f9парата (5,4%; ри5000с. 4). В груa9adппе тримебутина6ecb поe296добный рa5e0езультат был достигнут лишьa10a 1 (1,3%) пацf9c5иентом с СРe104К-Н к виf04aзиту 3 и еще2f3f 2 бол277aьным СРe104К-С к виf04aзиту 5, т.е. всеbf89го 3 (4,0%) паци7093ентами в сbcf6оставе гр2f70уппы. Таdadcким об8559разом, кАТ2694 продемонстрировал более98e1 выраж48f0енное влияние на6ecb боле1a74вой синдр0491ом внee33е за1d3fвисимости от7f26 типа СРe104К поe296 сравнee33ению с трим8fdfебутином.

Далее98e1 приdd5a ана6ecbлиf04aзе сbcf6оот7f26ношения пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 менее98e1 чем9147 на6ecb 30% и более98e1 чем9147 на6ecb 30% были2159 выяв8617лены следу06f7ющие осbcf6обенности.

В груa9adппе кАТ2694 на6ecb виf04aзите 3 у 62,2% пациe41bентов бол277aь сниf04aзилась на6ecb 30% и более98e1. Следовательно, у 37,85ffe% бол277aьных бол277aь сниf04aзилась менее98e1 чем9147 на6ecb 30%. Деталиf04aзация г8f43руппы пациe41bентов, в кот7f26орой бол277aь сниf04aзилась менее98e1 чем9147 на6ecb 30%a19a, поe296зволила выяснить, что911e среди бол277aьных преeb67обладали те, у ког22d5о бол277aь сниf04aзилась на6ecb велич3c8fину в диапазонee33е 20,23670–29,9% (24,3% от7f26 общегa324о числа пациe41bентов г8f43руппы кАТ2694; ри5000с. 5, 7).

При ана6ecbлиf04aзе в3c9bыборки пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 менее98e1 чем9147 на6ecb 30% в груa9adппе тримебутина6ecb бы5399ло выявл87afено, что911e у бол277aьшинства (17,3% от7f26 общегa324о числа пациe41bентов в данной груa9adппе) бол277aьных сниж6469ение боли91f0 приdd5aходилось на6ecb диfe9fапазон 20,23670–29,9% (9a3cри5000с. 5, 7). Таdadcким об8559разом, обна6ecbружилась поe296лна6ecbя тожде60d7ственность рa5e0езультатов приdd5aменee33ения кАТ2694 и тримебутина6ecb в этом допоe296лнительном и427bсследовательском диапазонee33е, что911e еще2f3f более98e1 поe296дчеркивает пар1e50аллельную поe296ложительную дина6ecbмику на6ecb фонee33е лечен8710ия указаc5aaнными пре56f9паратами.

При ана6ecbлиf04aзе данf41cных пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 поe296 ВА2335Ш на6ecb 30% и более98e1 бы5399ло установлено, что911e у бол277aьшинства бол277aьных г8f43руппы кАТ2694 (16,2a33b и 17,6%) бол277aь сниf04aзилась на6ecb велич3c8fину в диапазона6ecbх 30,07a7c–39,9 и 50,0–59,9% сbcf6оот7f26ветственно (9a3cри5000с. 6, 7).

При ана6ecbлиf04aзе данf41cных пациe41bентов г8f43руппы тримебутина6ecb, у кот7f26орe87cых бол277aь поe296 ВА2335Ш сниf04aзилась на6ecb 30% и более98e1, бы5399ло обна6ecbружd5e0ено, что911e у бол277aьшинства (28,0%) пациe41bентов сниж6469ение боли91f0 приdd5aшлось на6ecb диfe9fапазон 30,07a7c–39,9% (9a3cри5000с. 6, 7).

Со стат6d5aистической точки зрения более98e1 высbcf6окий инте97d2рес п94a9редставляют на6ecbибол277aьшие расхождения между6afd гр11feуппами: для6410 3-гоef13 виf04aзита – 3e4df0–39,9% и разница в 16,2/28,0% между6afd пре56f9паратами (9a3cри5000с. 7). Одна6ecbко приdd5a на6ecbличии мас0f61сы сравниваемых зна6ecbчений (11 пар для6410 к929cаждого виf04aзита) для6410 приf04aзна6ecbния рa5e0езультата зна6ecbчимым нee33еобходимо поe296лучить р<0,00454cf5, а нee33е <0,05 в случае с о24bcдним сравнee33ением и испоe296льзовать поe296правку на6ecb мd726нож6469ественность. Для вышеупоe296мянутых самых4270 сильных различий р=0,114, что911e нee33е я503eвляется зна6ecbчимым даж6469е б3fe8ез поe296правки на6ecb мd726нож6469ественность. Тем нee33е менее98e1, нee33есмот7f26ря на6ecb с1d26татическую нee33едостоверность, с оп82adисательной точки зрения такa376ой поe296дход достаточно информативен.

Таdadcким об8559разом, к виf04aзиту 3 оба пре56f9парата сниf04aзилиdbd2 абдомина6ecbльную бол277aь, приdd5a том что911e доe31aля пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 на6ecb 3e4df0–39,9% в груa9adппе тримебутина6ecb оказалась более98e1 много5046численной (28,0 прот7f26ив 18e8e6,2%). В то ж6469е время доe31aля пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 50,0–59,9% в груa9adппе кАТ2694 была бол277aьше, чем9147 в груa9adппе тримебутина6ecb (17,6 прот7f26ив 9,3%).

При ана6ecbлиf04aзе степени сниж6469ения боли91f0 поe296 ВА2335Ш на6ecb виf04aзите 5 были2159 выяв8617лены следу06f7ющие осbcf6обенности. Доля пациe41bентов г8f43руппы кАТ2694, у кот7f26орe87cых к э3545тому виf04aзиту бол277aь сниf04aзилась менее98e1 чем9147 на6ecb 30%a19a, сbcf6оставила 5,04c55%. В эту выборe927ку вошли те инд8c84ивиды, у ког22d5о бол277aь сниf04aзилась на6ecb вec1bеличины 0–9,9 и 101290,0–19,9% (1,4 и 4,2a821% сbcf6оот7f26ветственно; ри5000с. 8). При ана6ecbлиf04aзе данf41cных пациe41bентов г8f43руппы тримебутина6ecb, у кот7f26орe87cых бол277aь сниf04aзилась менее98e1 чем9147 на6ecb 30% к виf04aзиту 5, бы5399ло выяснee33ено, что911e у 6,79dc2% бол277aьных бол277aь сниf04aзилась на6ecb велич3c8fину в диапазонee33е 0–6e2d9,9%, у 2,7% – в диапазонee33е 101290,0–19,9%, а у 6,79dc2% сниж6469ение боли91f0 на6ecbходилось в диапазонee33е 20,23670–29,9% (9a3cри5000с. 8). Долиc89f пациe41bентов сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 на6ecb 30% и более98e1 в груb3ceппах кАТ2694 и тримебутина6ecb достоверно разлb0a0ичаются (р<0,05; ри5000с. 1, 8).

Среди пациe41bентов г8f43руппы кАТ2694, у кот7f26орe87cых бол277aь сниf04aзилась на6ecb 30% и более98e1 к виf04aзиту 5, прdc46еобладают те, у ког22d5о сниж6469ение боли91f0 сbcf6оставляет велич3c8fину в диапазонee33е 80,0d3a5–89,9% (24,3%; [ри5000с. 1, 7]). Ди6dcaапазоны зна6ecbчений степени сниж6469ения боли91f0 поe296 ВА2335Ш (50,0–59,9; 60,0–69,9; 708c65,0–79,9%) имеют приdd5aмерно раd3caвные доли пациe41bентов (bc4417,6; 16,2; 18,9% сbcf6оот7f26ветственно), к1cffак и диfe9fапазоны 30,07a7c–39,9, 40,0–49,9 и 90,0–100,0% (5,4; 6,8;4fa7 5,4% сbcf6оот7f26ветственно; ри5000с. 9).

При ана6ecbлиf04aзе данf41cных пациe41bентов г8f43руппы тримебутина6ecb, у кот7f26орe87cых бол277aь сниf04aзилась на6ecb 30% и более98e1 к виf04aзиту 5, бы5399ло от7f26мечено, что911e у бол277aьшинства (21,3%) бол277aьных сниж6469ение боли91f0 на6ecbходилось в диапазонee33е 60,0–69,9%, у 18,7% – в диапазонee33е 50,0–59,9% (9a3cри5000с. 9).

На виf04aзите 5 т40efакж6469е обна6ecbружилиdbd2сь максимальные ра02f9зличия: диfe9fапазон80,0d3a5–89,9% и разница между6afd пре56f9паратами – 24,3b1eb/14,7% (9a3cри5000с. 10). В этой паре сравнee33ения р превысило 0,00454cf5, а для6410 приf04aзна6ecbния различия достоверным оно8d83 должно быть ниж6469е это4e85го зна6ecbчения.

Таdadcким об8559разом, кАТ2694 оказался достоверно эффективнее98e1 тримебутина6ecb поe296 перв367cичному критерию эф98f3фективности (доe31aля пациента сbcf6о сcfe6ниж6469ением боли91f0 поe296 ВА2335Ш на6ecb 30 % и более98e1) чf8c1ерез 12 нee33едель тaa81ерапии: кАТ2694 и трим8fdfебутин пр2f35одемонстрировали в цb386елом сbcf6опоe296ставимую эффеc0afктивность в купировании болcea4евого синдр0491ома в за1d3fвисимости от7f26 типа СРe104К. Таdadcк на6ecbприdd5aмер, кАТ2694 поe296казал споe296сbcf6обность снижать боле1a74вой синдр0491ом на6ecb 70–89481b,9% в 43,2% с38fbлучаев чf8c1ерез 12 нee33едель тaa81ерапии; трим8fdfебутин в т2b0eечение это4e85го пеb5deриода снижал боле1a74вой синдр0491ом на6ecb 50–69,9% в 40% с38fbлучаев.

Представленные рa5e0езультаты, в24d9ероятно, можно объяснить поe296степенным на6ecbрастанием клиническог22d5о эффекc2feта кАТ2694 на6ecb пр405aот7f26яж6469ении курса тaa81ерапии, в то время к1cffак у тримебутина6ecb развиba0dвается более98e1 быстрый клинb2f8ический эффект, кот7f26орый доd6f0ходит до определенного ур4231овня и далее98e1 нee33е на6ecbрастает. В тот7f26 ж6469е период кАТ2694 продолжает «на6ecbбирать оборот7f26ы», нee33еобходимые для6410 купbdcdирования ведущих проявлений СРe104К, в т.ч. абдомина6ecbльного болcea4евого синдр0491ома.

За время на6ecbблюдения на6ecbми нee33е бы5399ло зарегистрировано поe296бочных эфaab5фектов и с38fbлучаев нee33епереносимости исследуемых препа0eacратов, что911e говорит о благоприdd5aятном профиле б3fe8езо8b14пасности поe296слf8eeедних.

Таdadcким об8559разом, кАТ2694 мо4ce7ж6469ет с успехом приdd5aменяться паци7093ентами с СРe104К разbfd8личных типоe296в с це54f6лью купbdcdирования абдомина6ecbльного болcea4евого синдр0491ома.

Список литературы

1. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–79.

2. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Черемушкина Н.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV. Consilium Medicum. 2016;8:79–85.

3. Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьянова Н.Н. и др. Экспериментальное исследование влияния препарата Колофорт на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта мышей. Тезисы докладов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2012.

4. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М., 2008.

5. Эртузун И.А., Зуева Е.П. и др. Экспериментальное изучение «Колофорта» – нового препарата для лечения синдрома раздраженного кишечника и других функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник ВолГМУ. 2012;4(44):25–7.

6. Voronina T.A., Sergeeva S.A., Martyushev-Poklad A.V., et al. Antibodies to S-100 Protein in Anxiety-Depressive Disorders in Experimental and Clinical Conditions. «Animal Models in Biological Psychiatry». Ed. Kalueff A.V. New York: Nova Science Publishers, 2006;8:137–52.

7. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г., Осадчук М.А., Пахомова И.Г., Попова Л.И., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Шварц Ю.Г., Мысливец А.А., Андрианова Е.Н. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология. 2014;01:43–50.

8. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства – лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии. Фарматека. 2011;2(215):26–31.

9. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. 1997;25(5):225–46.

10. Баранская Е.К., Шульпекова Ю.О. Значение опиоидной системы кишечника и способы лекарственного воздействия на нее. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2010;1:44–8.

11. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III Process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–90.

12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;2:92–9.

13. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи. Рус. мед. журн. 2006;2:3–6.

14. Miller L.E. Study design considerations for irritable bowel syndrome clinical trials. Annals of Gastroenterology: Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. 2014;27(4):338–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.В. Семенова (Яшина) – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: a-lex-ga@yandex.ru

Комментарии 3

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
50% смертности и FB
В своей книге «Как продлить себе жизнь?..» Lap Lambert, 2014, 612 стр. и в группе FB «Как предупредить кариес, гипертонию… и рак ЖКТ» я доказал, что 50% населения Земли умирает от переедания поваренной соли. Написал об этом во многие страны, в минздравы, во многие СМИ. Кто меня поддерживал все эти годы? Только самое открытое, самое демократичное, самое лучшее в мире СМИ – FB! 27.03.2015 11:54 Борис Ларионов Неправ и Саверский и Скворцова. Для чего в 2013 году проводили диспансеризацию? Чтобы выявить пораженность гипертонией, оказалось, что каждый 15 взрослый россиянин поражен ею, а она дает осложнения: инсульты, инфаркты, сердечную и почечную недостаточность. От гипертонии и её осложнений умирают в России от 45 до 55%. (Это обозначает, что от 45 до 55% населения России и других развитых стран умирает от переедания соли/натрия, а переедание соли/натрия является единственной причиной гипертонии и её смертельных осложнений. Вставка Бориса Ларионова 27.03.2017 13.52) Чтобы предупредить гипертонию нужно уменьшить потребление соли, как это сделано в Финляндии, там снижение потребления соли на треть привело к снижению смертности от инфарктов и инсультов на 80%. Продолжу своей цитатой: " Борис Ларионов mirvracha.ru/portal/index Типичный случай болезней от переедания поваренной соли. Переедала больная 57 лет натрий с солью – получила гипертонию, АД 150/90, повышение АД до 180/110 мм,рт.ст. Переедала хлорид с солью, получила боли в эпигастральной области, возникающие после приёма пищи; боли в эпигастрии после приема пищи беспокоят пациентку также несколько лет. Недостаточность кардии. Катаральный рефлюкс-эзофагит, антральный гастрит, рак желудка». Таких примеров, взятых из разных источников, у меня уже 4.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, назначить больному малосолевую, малохлоридную диету под контролем хлорида в разовой моче и синдром раздраженного кишечника пройдёт без всяких лекарств, но как только больной вернётся к пересолёной диете, вернутся и все симптомы болезни.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, снижать потребление СОЛИ и выздоровеете. Подробности см в группе "Как предупредить кариес, гипертонию, язву и рак ЖКТ". www.facebook.com/
Статьи по теме

Смотрите также