Новый подход к купированию болевого синдрома при синдроме раздраженного кишечника

03.05.2017
Просмотров: 90

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Представлены результаты неинтервенционного сравнительного клинического исследования в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности применения препарата, содержащего комплекс антител к фактору некроза опухоли α, мозгоспецифическому белку S-100, гистамину (кАТ), в терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) по сравнению с тримебутином. Полученные данные позволяют рекомендовать кАТ к широкому применению в терапии СРК, что положительно отразится на купировании клинических проявлений заболевания, в первую очередь болевого синдрома.

Функционa70cальнa70cая патология органов п96a8ищеварения представляет боль8cb3шой инте6b75рес для0110 медицинск6617ого соfc88оc014бщества. Одним и2cd6з с9f39амых и2cd6зученных забоc89aлеваний та0e10ко24f1го рода явл9c2fяется син3340дром раздражеbd0eнного кишечника (СРКcb28)2f09 [11–14], при9119 котcd5fо613cром, соfc88гласно Римским крит66ebериям IV пересмотcd5fра (20283a16), нa70cаблюдается рецидивирующая абдоda6bминa70cальнa70cая боль8cb3 какb027 ми4562нимум 1 день в неa2b0делю нa70cа протcd5fb934яжеbd0eнии по3579сf40cледних 3 меся4659цев, ассоfc88циированнa70cая с 2 и0af1ли болееee86 и2cd6з числа следующих при2cd6знa70cаков: связанa70cа с дефекc17aацией, ассоfc88циированa70cа с и2cd6зменеa2b0нием частоfeb2ты, а т3ae4акжеbd0e ф6a4aормы стуce41ла. Данн0749ые симптомы должны нa70cабл2cc2юдаться неa2b0 менееee86 6 месab62яцев нa70cазад [1].

Отличием о7a32пределения СРКcb28 отcd5f Ри5711мских критериев-III явл9c2fяется за8731менa70cа слов «уменьшается по3579сf40cле дефекации» нa70cа «dd98связано с дефекацией», тddd2.к. далеко неa2b0 всеe9f5 пацcc1dиенты отcd5fмечают умен605cьшение болa230и по3579сf40cле дефc6d6екации, многие отcd5fмечают ееee86 усиление. Т1253акжеbd0e и2cd6з о7a32пределения исключен те9339рмин «дискомфорт», по3579скольку неa2b0 всеe9f5 языки мира6421 соfc88держат данное сло14ccво, чтоdc7d соfc88здает т623cрудности в интерпретации сво3a8bегd75dо соfc88стояния паc03cциентом и жалоб пациента врач7636ом, а это в свою очередь можd8dbет при9119водить врача нa70cа ошибочный диагностический путa8a0ь. В Ри5711мских критеb891риях-IV уточнеa2b0ны временные рамкb428и, в течен86faие к5923отcd5fорых должны нa70cабл2cc2юдаться симпт0b30омы: теперь это неa2b0 режеbd0e 1 рbfdcаза в неa2b0делю вм8843есто 3 днеa2b0й в месab62яц, какb027 былоf759 в критериях III.5986 Т1253аким обd1afразом, сbd17егd75dодня отcd5fличительной чертой СРКcb28 явл9c2fяется именно боль8cb3 в жив2608отcd5fе, а неa2b0 «околоболевые» ощущee60ения [2].

Следует по3579дчеркнуть, чтоdc7d всеe9f5 функционa70cальные забоfa81левания жеbd0eлудочно-кишечного тракта 318aКТ), и в ча704eстности СРКcb28, существенно снecedижают кач6fa3ество жи2cd6зни пацие3482нтов. Боль явл9c2fяется, по3579жал8d86уй, главным фактором в течении забоfa81левания, остро5838 переживаемая паc03cциентом и тем самым ока3b27зывающая мощное влияние нa70cа егd75dо оценку сво3a8bегd75dо соfc88стояния и кач6fa3ество жи2cd6зни. В связи545d с этим купиec41рование бол238cевого син3340дрома явл9c2fяется важнеa2b0йшей и неa2b0отcd5fъемлемой частью качеdcf4ственного лече3e35ния боль8cb3ных СРКcb28. Крf82cоме абдоминa70cальной болa230и в патогенеa2b0зе СРКcb28 прe9e1инимают участие рас8294стройства мddffотcd5fорной функции кишечника, висцеральнa70cая гиперчувствительность, нa70cарушения соfc88стаddb2ва кишечной микробиотcd5fы. Корреb56bкция указанных нa70cарушений, неa2b0соfc88мнеa2b0нно, вносит существенный вкладae75 в успех лече3e35ния.

Однa70cако, неa2b0смотcd5fря нa70cа неa2b0прекращающиеся нa70cаучные и2cd6зыскания нa70cа т4b00ему СРКcb28, вопросы лече3e35ния данного рас8294стройства ос0d47таются сложными и диску1fadтабельными. Дело в том,ca66 чтоdc7d до сbd17егd75dодняшнеa2b0го дня неa2b0 былоf759 универсального средства, коb3feторое воздействовало бы нa70cа всеe9f5 звенья патогенеa2b0за СРКcb28. Врач вын7206ужден был нa70cазнa70cачать какb027 ми4562нимум 2 пр5828епарата – спазмолитик и средство, влияющееee86 нa70cа нa70cарушения стуce41ла: слаби0f28тельное и0af1ли закрепляющееee86. Н4455еобходимость при9119ема неa2b0скольких пре5a3bпаратов снижает при9119вержеbd0eнность паци43ebентов лечению и какb027 следствие – веде9b92т к ни2cd6зкой эффеef2dктивности по3579сf40cледнеa2b0го.

На отcd5fечественный ф6b99армакологический рынок неa2b0 та0e10к давно вышел ноcf2aвый препа5ddaрат российск6617ого прои2cd6зводства, соfc88держащий комплекс антит2dbeел к трем компо3579неa2b0нтам – рели2cd6з-активные антит2dbeела к мозгоспецифическому бе730eлку S-100, фактору неa2b0кроза опухоли α и гистамину (кАТ4a6b). Сffb9очетание трех активных компо3579неa2b0нтов разрывает «по3579рочные кcc24руги» патогенеa2b0за СРКcb28 и по3579зволяет купировать клини65adческую симптоматику, в ча704eстности боль8cb3 и нa70cарушения стуce41ла, нормали2cd6зует в6790исцеральную гиперчувствительность и по3579e6feвышает кач6fa3ество жи2cd6зни. Крf82cоме того, за с55f3чет нa70cаличия рели2cd6з-активных антит2dbeел к мозгоспецифическому бе730eлку S-100, обладающих анbbc6ксиолитическим действием, кАТ4a6b нормали2cd6зует эмоционa70cальный фон паци43ebентов, котcd5fорый часто быв3332ает снижеbd0eн.

Результаты проведенных ранееee86 док032dлинических и к032dлинических испытаний свидетельствуют в по3579льзу эффеef2dктивности и бе9d00зо5fa6пасности кАТ4a6b и егd75dо компо3579неa2b0нтов в лечении гастроинтестинa70cальной п418eатологии воспалительного и функционa70cального х2fffарактера, а т3ae4акжеbd0e купиf147рования при9119 егd75dо при9119менеa2b0нии соfc88матоформных нa70cарушений и психонеa2b0врологических рас8294стройств нa70cа фонеa2b0 соfc88ма5d4dтических и неa2b0врологических забоc89aлеваний [3–6].

Эффективность кАТ4a6b была по3579дтвержденa70cа в ходе двойнbe4cого слепо3579го плацебо-контролируемого рандоми2cd6зированного иссeb6eледования [7].

Т1253акжеbd0e заслуживает вниf265мания т518aримебутинагониec33ст опиатных рецепторов. Применеa2b0ние тримебутинa70cа нa70cа протcd5fb934яжеbd0eнии неa2b0скольких десятков лет41f0 для0110 лече3e35ния разa706личных функционa70cальных рас8294стройств Жcb42КТ по3579дтверждает егd75dо эффекd888тивность и бе9d00зопасность.

Тримебутин связывается с мю-, каппа- и дельта-опиатными рецепторами, при9119 этом неa2b0 о11e5бладая специфичностью к какb027ому-то одному их ви80a5ду. Являясь нормокинеa2b0тиком, препа5ddaрат оказывает двойной рег2728улирующий эффект. Действуя нa70cа каппа-рецепторы, он угнеa2b0тает мотcd5fорику, действуя нa70cа мю- и дельтfc7bа-рецепторы: стимулирует мотcd5fорику Жcb42КТ. Т1253аким обd1afразом, т518aримебутин оказывает спазмолитическое и0af1ли прокинеa2b0тическое действия в завиdabeсимости отcd5f исce17ходного соfc88стояния мотcd5fорики Жcb42КТ [8–10].

В связи545d с вышеи2cd6зложеbd0eнным нa70cами былоf759 проведено исследование, цеb2a3лью котcd5fорого стало и2cd6зучение эффеef2dктивности и бе9d00зо5fa6пасности при9119менеa2b0ния кАТ4a6b по3579 сравнеa2b0нию с т518aримебутином при9119 лечении паци43ebентов с СРКcb28 разa706личных типо3579в.

Данное исследование проводилось в соfc88отcd5fветствии с Римc734скими крит66ebериями-III, соfc88гласно коcb87торым СРКcb28 явл9c2fяется функционa70cальным рас8294стройством, при9119 коd600тором нa70cаблюдается боль8cb3 и0af1ли дискомфорт в жив2608отcd5fе неa2b0 менееee86 3 днеa2b0й в месab62яц с нa70cачалом по3579явления симптомов за 6 месab62яцев до по3579становки диагноза, уменьшающаяся по3579сf40cле дефекации и связаннa70cая с и2cd6зменеa2b0нием частоfeb2ты и х2fffарактера стуce41ла [11, 12].

Материал и методы

В и0083сследовании был9cd7и включены 149 паци43ebентов обоегd75dо по3579ла в возрасте отcd5f 18 до 60 лет41f0, соfc88отcd5fветствующих станcd38дартным для0110 по3579добного иссeb6eледования крит66ebериям включения/неa2b0включения (таe251бл. 1) и по3579дписавших информированное соfc88гласие нa70cа участие.

Для оценки клинической динa70cамики симптомов СРКcb28 кроме4e09 объективного обследования испо3579льзовались ви2cd6зуальнa70cая анa70cалоговая шк2799ала при9119 СРКcb28 (ВАШb67473e1), Бристольская шк2799ала ф6a4aормы стуce41ла, рас55f3чет суммe223арного индекc4eeса висцеральной чувfaefствительности по3579 шкале VSI (Visceral Sensitivity I99afndex) и опросник для0110 оценки качества жи2cd6зни при9119 СРКcb28 (IBS-QoL).

В течен86faие иссeb6eледования пацcc1dиенты осущe677ествляли 5 ви2cd6зитов к врачу: ви2cd6зит 1 (день38d2 0), ви2cd6зит 2 (день38d2 14db81±3), ви2cd6зит 3 (день38d2 28±3), ви2cd6зит 4 (день38d2 56±3) и ви2cd6зит 5 (день38d2 84±3).

В ходе иссeb6eледования оц5efeенивались динa70cамика бол238cевого син3340дрома, доли паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и нa70cа 30% и болееee86, нa70cа 90% и болееee86, динa70cамика х2fffарактера стуce41ла у паци43ebентов с СРКcb28-З и СРКcb28-Д, динa70cамика индекc4eeса висцеральной гиперчувfaefствительности, динa70cамика качества жи2cd6зни.

Боль при9119 СРКcb28 – это о31a4сновной симптом,ca66 купиec41рование котcd5fорого явл9c2fяется главной цеb2a3лью патогенеa2b0тическ6617ого лече3e35ния [f24e14]. Поэтом4e85у в качеdcf4стве первичных (сниж4ba3ение выр7395ажеbd0eнности болa230и/дискомфорта по3579 ВАШb674 нa70cа 30% и болееee86 нa70cа ви2cd6зитах 3 и 5) и вторичных (сниж4ba3ение выр7395ажеbd0eнности болa230и/дискомфорта по3579 ВАШb674 нa70cа 90% и болееee86 нa70cа ви2cd6зитах 3 и 5) критериев эффеef2dктивности лече3e35ния испо3579льзовалась оце18fcнка влияния пре5a3bпаратов нa70cа бb5ebолевой син3340дром. Имеff3aнно нa70cа динa70cамике бол238cевого син3340дрома мы и остановимся по3579дробнееee86 в данной публикации.

Результаты иссeb6eледования

После рандоми2cd6зации пацcc1dиенты распредели0af1лись по3579 групп3f79ам следующим образом: 74 пациента соfc88стави0af1ли гр7eafуппу кАТ4a6b, 75 – гр7eafуппу тримебутинa70cа. Возрастно-по3579ловая структура паци43ebентов с СРКcb28 в цb50fелом и по3579 групп3f79ам представленa70cа в табeb12л. 2.

Согласно классификации СРКcb28 по3579 типам в завиdabeсимости отcd5f преобладающих нa70cарушений стуce41ла, пацcc1dиенты в сравниваемых групп555bах распредели0af1лись та0e10ким обd1afразом, чтоdc7d былоf759 отcd5fмечено до856cминирование боль8cb3ных СРКcb28-Д и СРКcb28-З – 52,7df10 и 31,1% соfc88отcd5fветственно в груп5589пе кАТ4a6b и 44 и 38,7% в груп5589пе тримебутинa70cа.

В сравниваемых групп555bах неa2b0 былоf759 выe799явлено достоверных различий по3579 основным исходным хf315арактеристикам, т.е. по3579 возра5caaстному, по3579ловому соfc88ставу и клинической картинеa2b0 обе4586 г10feруппы был9cd7и соfc88по3579ставимыми.

К ви2cd6зиту 3 доли паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и по3579 ВАШb674 нa70cа 30% и болееee86 в групп555bах кАТ4a6b и тримебутинa70cа был9cd7и соfc88по3579ставимыми: 62 и 60% (χ2=0,07; p=0,7867; крит7290ерий Фаррингтонa70cа–Мэннинга [n5603onferiority test]: z=1,53; p=0,0633). Однa70cако к ви2cd6зиту 5 продемонстрировано ст2daeатистически знa70cачимое превосходство терапa815ии кАТ4a6b по3579 сравнеa2b0нию с т518aримебутином: 95 протcd5fив 84% паци43ebентов (χ2=4.4; p=0,0368; крит7290ерий Фаррингтонa70cа–Мэннинга: z=3.7; p=0,0001; рис.9334 1).

Для болееee86 д3dc6етальной оценки эффеef2dктивности кАТ4a6b и тримебутинa70cа в отcd5fношении болa230и допо3579лнительно был проведен анa70cали2cd6з динa70cамики снижеbd0eния болa230и нa70cа 30% и болееee86 с уче00bbтом типа СРКcb28 нa70cа ви2cd6зитах 3 и 5.

На ви2cd6зите 3 в груп5589пе СРКcb28кАТ4a6b и т518aримебутин п3012родемонстрировали соfc88по3579ставимую эффекd888тивность: нa70cа 30% и болееee86 боль8cb3 сни2cd6зилась у 66,7 и 691279,7% боль8cb3ных соfc88отcd5fветственно 4641ис. 2). У паци43ebентов с СРКcb28нa70cаблюдалась тендd0aeенция в стор8ea2ону боль8cb3шей эффеef2dктивности кАТ4a6b. В груп5589пе СРКcb28-С снижеbd0eние болa230и по3579 ВАШb674 нa70cа 30% и болееee86 нa70cаблюдалось у 100% боль8cb3ных г10feруппы кАТ4a6b и только у 60% – г10feруппы тримебутинa70cа. И нa70cаконеa2b0ц, в груп5589пе СРКcb28пa57eреимущество нa70cаходилось нa70cа сторонеa2b0 тримебутинa70cа.

На ви2cd6зите 5 в груп5589пе СРКcb28сноb548ва проявилась соfc88по3579ставимая эффекd888тивность обоих пре5a3bпаратов 4641ис. 3).

В групп555bах СРКcb28-З и СРКcb28нa70cаблюдалась тендd0aeенция к боль8cb3шей эффеef2dктивности кАТ4a6b, а в груп5589пе СРКcb28-Н – боль8cb3шей эффеef2dктивности тримебутинa70cа.

При оценке доли паци43ebентов, у к5923отcd5fорых отcd5fмечено снижеbd0eние выр7395ажеbd0eнности болa230и/дискомфорта по3579 ВАШb674 нa70cа 90% и болееee86 отcd5f исce17ходного знa70cачения нa70cа ви2cd6зитах 3 и 5, по3579лучены соfc88по3579ставимые данные в обе4586их групп555bах с тенденцией к луfcf0чшим по3579казателям в груп5589пе кАТ4a6b 4641ис. 4).

Уменьшение болa230и нa70cа 90% и болееee86 былоf759 дос8373тигнуто двоими па4cbdциентами с СРКcb28-Д в груп5589пе кАТ4a6b (2,7%) ужеbd0eb0e2 к ви2cd6зиту 3, а к ви2cd6зиту 5 – ещ3c23е двоими боль8cb3ными СРКcb28-Н, т.е. всеe9f5го четвead0ерым и2cd6з г10feруппы этого552f пр5828епарата (5,4%; рис.9334 4). В груп5589пе тримебутинa70cа по3579добный рb5e8езультат был достигнут лишь0357 1 (1,3%) паc03cциентом с СРКcb28-Н к ви2cd6зиту 3 и ещ3c23е 2 боль8cb3ным СРКcb28-С к ви2cd6зиту 5, т.е. всеe9f5го 3 (4,0%) па4cbdциентами в соfc88ставе гру66deппы. Т1253аким обd1afразом, кАТ4a6b продемонстрировал болееee86 в5d56ыражеbd0eнное влияние нa70cа бb5ebолевой син3340дром внеa2b0 завиdabeсимости отcd5f типа СРКcb28 по3579 сравнеa2b0нию с т518aримебутином.

Далееee86 при9119 анa70cали2cd6зе соfc88отcd5fношения паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и менееee86 чем7f52 нa70cа 30% и болееee86 чем7f52 нa70cа 30% был9cd7и выяd28dвлены следуadc3ющие осоfc88бенности.

В груп5589пе кАТ4a6b нa70cа ви2cd6зите 3 у 62,2% паци43ebентов боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа 30% и болееee86. Следовательно, у 379653,8% боль8cb3ных боль8cb3 сни2cd6зилась менееee86 чем7f52 нa70cа 30%. Детали2cd6зация г10feруппы паци43ebентов, в котcd5fорой боль8cb3 сни2cd6зилась менееee86 чем7f52 нa70cа 30%,aff0 по3579зволила выяснить, чтоdc7d среди боль8cb3ных пр972fеобладали те, у к6617ого боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа вели08d0чину в диапазонеa2b0 20,082f8–29,9% (24,3% отcd5f общегd75dо числа паци43ebентов г10feруппы кАТ4a6b; рис.9334 5, 7).

При анa70cали2cd6зе выб1417орки паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и менееee86 чем7f52 нa70cа 30% в груп5589пе тримебутинa70cа былоf759 выe799явлено, чтоdc7d у боль8cb3шинства (17,3% отcd5f общегd75dо числа паци43ebентов в данной груп5589пе) боль8cb3ных снижеbd0eние болa230и при9119ходилось нa70cа дd307иапазон 20,082f8–29,9% 4641ис. 5, 7). Т1253аким обd1afразом, обнa70cаружилась по3579лнa70cая тождe489ественность рb5e8езультатов при9119менеa2b0ния кАТ4a6b и тримебутинa70cа в этом допо3579лнительном иссле6f97довательском диапазонеa2b0, чтоdc7d ещ3c23е болееee86 по3579дчеркивает пара8a34ллельную по3579ложительную динa70cамику нa70cа фонеa2b0 лече3e35ния ука34f8занными пр5828епаратами.

При анa70cали2cd6зе данныb6b7х паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и по3579 ВАШb674 нa70cа 30% и болееee86 былоf759 установлено, чтоdc7d у боль8cb3шинства боль8cb3ных г10feруппы кАТ4a6b (1a4756,2 и 17,6%) боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа вели08d0чину в диапазонa70cах 30,0bd64–39,9 и 50,0–59,9% соfc88отcd5fветственно 4641ис. 6, 7).

При анa70cали2cd6зе данныb6b7х паци43ebентов г10feруппы тримебутинa70cа, у к5923отcd5fорых боль8cb3 по3579 ВАШb674 сни2cd6зилась нa70cа 30% и болееee86, былоf759 обнa70cаружеbd0eb0e2но, чтоdc7d у боль8cb3шинства (28,0%) паци43ebентов снижеbd0eние болa230и при9119шлось нa70cа дd307иапазон 30,0bd64–39,9% 4641ис. 6, 7).

Со стат1a56истической точки зрения болееee86 высоfc88кий инте6b75рес предс8b2eтавляют нa70cаиболь8cb3шие расхождения межfc90ду групп3f79ами: для0110 3-cc64го ви2cd6зита – 38bc90–39,9% и разница в 16,2/28,0% межfc90ду пр5828епаратами 4641ис. 7). Однa70cако при9119 нa70cаличии масс5622ы сравниваемых знa70cачений (11 пар для0110 к4ac6аждого ви2cd6зита) для0110 при2cd6знa70cания рb5e8езультата знa70cачимым неa2b0обходимо по3579лучить р<0,4e7b0045, а неa2b0 <0,05 в случае с оe065дним сравнеa2b0нием и испо3579льзовать по3579правку нa70cа мноf238жеbd0eственность. Для вышеупо3579мянутых с9f39амых сильных различий р=0,114, чтоdc7d неa2b0 явл9c2fяется знa70cачимым дажеbd0e бе9d00з по3579правки нa70cа мноf238жеbd0eственность. Тем неa2b0 менееee86, неa2b0смотcd5fря нa70cа статиd5bfческую неa2b0достоверность, с о6f6aписательной точки зрения та0e10кой по3579дход достаточно информативен.

Т1253аким обd1afразом, к ви2cd6зиту 3 оба пр5828епарата сни2cd6зи0af1ли абдоминa70cальную боль8cb3, при9119 том чтоdc7d доляb062 паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и нa70cа 38bc90–39,9% в груп5589пе тримебутинa70cа оказалась болееee86 много3405численной (28,0 протcd5fив 16,2d57c%). В то жеbd0e время доляb062 паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и 50,0–59,9% в груп5589пе кАТ4a6b была боль8cb3ше, чем7f52 в груп5589пе тримебутинa70cа (17,6 протcd5fив 9,3%).

При анa70cали2cd6зе степени снижеbd0eния болa230и по3579 ВАШb674 нa70cа ви2cd6зите 5 был9cd7и выяd28dвлены следуadc3ющие осоfc88бенности. Доля паци43ebентов г10feруппы кАТ4a6b, у к5923отcd5fорых к этом4e85у ви2cd6зиту боль8cb3 сни2cd6зилась менееee86 чем7f52 нa70cа 30%,aff0 соfc88ставила 5,69a95%. В эту выбо28ddрку вошли те инд6d78ивиды, у к6617ого боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа в32b1еличины 0–9,9 и 10ee9b,0–19,9% (1,4 и 4,1%219e соfc88отcd5fветственно; рис.9334 8). При анa70cали2cd6зе данныb6b7х паци43ebентов г10feруппы тримебутинa70cа, у к5923отcd5fорых боль8cb3 сни2cd6зилась менееee86 чем7f52 нa70cа 30% к ви2cd6зиту 5, былоf759 выяснеa2b0но, чтоdc7d у 6,7d8d9% боль8cb3ных боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа вели08d0чину в диапазонеa2b0 0–741f9,9%, у 2,7% – в диапазонеa2b0 10ee9b,0–19,9%, а у 6,7d8d9% снижеbd0eние болa230и нa70cаходилось в диапазонеa2b0 20,082f8–29,9% 4641ис. 8). Долdba3и паци43ebентов соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и нa70cа 30% и болееee86 в групп555bах кАТ4a6b и тримебутинa70cа достоверно р9323азличаются (р<0,05; рис.9334 1, 8).

Среди паци43ebентов г10feруппы кАТ4a6b, у к5923отcd5fорых боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа 30% и болееee86 к ви2cd6зиту 5, преоб5e99ладают те, у к6617ого снижеbd0eние болa230и соfc88ставляет вели08d0чину в диапазонеa2b0 80,0–b3bd89,9% (24,3%; [рис.9334 1, 7]). Диапаcb0aзоны знa70cачений степени снижеbd0eния болa230и по3579 ВАШb674 (50,0–59,9; 60,0–69,9; 704355,0–79,9%) имеют при9119мерно рав2775ные доли паци43ebентов (429417,6; 16,2; 18,9% соfc88отcd5fветственно), какb027 и дd307иапазоны 30,0bd64–39,9, 40,0–49,9 и 90,0–100,0% (5,4; 6,8;c9a0 5,4% соfc88отcd5fветственно; рис.9334 9).

При анa70cали2cd6зе данныb6b7х паци43ebентов г10feруппы тримебутинa70cа, у к5923отcd5fорых боль8cb3 сни2cd6зилась нa70cа 30% и болееee86 к ви2cd6зиту 5, былоf759 отcd5fмечено, чтоdc7d у боль8cb3шинства (21,3%) боль8cb3ных снижеbd0eние болa230и нa70cаходилось в диапазонеa2b0 60,0–69,9%, у 18,7% – в диапазонеa2b0 50,0–59,9% 4641ис. 9).

На ви2cd6зите 5 т3ae4акжеbd0e обнa70cаружи0af1лись максимальные р1873азличия: дd307иапазон80,0–b3bd89,9% и разница межfc90ду пр5828епаратами – 24,3/2af714,7% 4641ис. 10). В этой паре сравнеa2b0ния р превысило 0,4e7b0045, а для0110 при2cd6знa70cания различия достоверным оно701c должно быть нижеbd0e этого552f знa70cачения.

Т1253аким обd1afразом, кАТ4a6b оказался достоверно эффективнееee86 тримебутинa70cа по3579 п03bfервичному критерию эффеef2dктивности (доляb062 пациента соfc88 с2228нижеbd0eнием болa230и по3579 ВАШb674 нa70cа 30 % и болееee86) чере4927з 12 неa2b0дель терапa815ии: кАТ4a6b и т518aримебутин п3012родемонстрировали в цb50fелом соfc88по3579ставимую эффекd888тивность в купировании бол238cевого син3340дрома в завиdabeсимости отcd5f типа СРКcb28. Т1253ак нa70cапри9119мер, кАТ4a6b по3579казал спо3579соfc88бность снижать бb5ebолевой син3340дром нa70cа 70–882449,9% в 43,2% с568fлучаев чере4927з 12 неa2b0дель терапa815ии; т518aримебутин в течен86faие этого552f п6d3aериода снижал бb5ebолевой син3340дром нa70cа 50–69,9% в 40% с568fлучаев.

Представленные рb5e8езультаты, в09abероятно, можно объяснить по3579степенным нa70cарастанием клиническ6617ого эффе7254кта кАТ4a6b нa70cа протcd5fb934яжеbd0eнии курса терапa815ии, в то время какb027 у тримебутинa70cа рc200азвивается болееee86 быстрый клин9948ический эффект, котcd5fорый доход0e04ит до определенного уро5ba5вня и далееee86 неa2b0 нa70cарастает. В тотcd5f жеbd0e период кАТ4a6b продолжает «нa70cабирать оборотcd5fы», неa2b0обходимые для0110 купиf147рования ведущих проявлений СРКcb28, в т.ч. абдоминa70cального бол238cевого син3340дрома.

За время нa70cаблюдения нa70cами неa2b0 былоf759 зарегистрировано по3579бочных эффе751eктов и с568fлучаев неa2b0переносимости исследуемых пре5a3bпаратов, чтоdc7d говорит о благопри9119ятном профиле бе9d00зо5fa6пасности по3579сf40cледних.

Т1253аким обd1afразом, кАТ4a6b можd8dbет с успехом при9119меняться па4cbdциентами с СРКcb28 разa706личных типо3579в с цеb2a3лью купиf147рования абдоминa70cального бол238cевого син3340дрома.

Список литературы

1. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–79.

2. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Черемушкина Н.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV. Consilium Medicum. 2016;8:79–85.

3. Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьянова Н.Н. и др. Экспериментальное исследование влияния препарата Колофорт на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта мышей. Тезисы докладов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2012.

4. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М., 2008.

5. Эртузун И.А., Зуева Е.П. и др. Экспериментальное изучение «Колофорта» – нового препарата для лечения синдрома раздраженного кишечника и других функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник ВолГМУ. 2012;4(44):25–7.

6. Voronina T.A., Sergeeva S.A., Martyushev-Poklad A.V., et al. Antibodies to S-100 Protein in Anxiety-Depressive Disorders in Experimental and Clinical Conditions. «Animal Models in Biological Psychiatry». Ed. Kalueff A.V. New York: Nova Science Publishers, 2006;8:137–52.

7. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г., Осадчук М.А., Пахомова И.Г., Попова Л.И., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Шварц Ю.Г., Мысливец А.А., Андрианова Е.Н. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология. 2014;01:43–50.

8. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства – лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии. Фарматека. 2011;2(215):26–31.

9. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. 1997;25(5):225–46.

10. Баранская Е.К., Шульпекова Ю.О. Значение опиоидной системы кишечника и способы лекарственного воздействия на нее. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2010;1:44–8.

11. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III Process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–90.

12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;2:92–9.

13. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи. Рус. мед. журн. 2006;2:3–6.

14. Miller L.E. Study design considerations for irritable bowel syndrome clinical trials. Annals of Gastroenterology: Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. 2014;27(4):338–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.В. Семенова (Яшина) – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: a-lex-ga@yandex.ru

Нет комментариев

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Статьи по теме

Смотрите также