Новый подход к купированию болевого синдрома при синдроме раздраженного кишечника

03.05.2017
Просмотров: 467

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Представлены результаты неинтервенционного сравнительного клинического исследования в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности применения препарата, содержащего комплекс антител к фактору некроза опухоли α, мозгоспецифическому белку S-100, гистамину (кАТ), в терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) по сравнению с тримебутином. Полученные данные позволяют рекомендовать кАТ к широкому применению в терапии СРК, что положительно отразится на купировании клинических проявлений заболевания, в первую очередь болевого синдрома.

Функционаafedльнаafedя патология органов пище7cafварения представляет б4a94ольшой и7ee9нтерес д6c55ля медицинскогbf86о соdd5eобe363щества. Одним изe2a5 сам590aых изe2a5ученных забо1439леваний т0dd1акогbf86о рода явлa092яется сиe837ндром раздражеeadcнного кишечника (Сce24РК)a7ae [11–14], приe1f9 к8222от6bedором, соdd5eгласно Римским к71c5ритериям IV пересмот6bedра (2016f886), наafedблюдается рецидивирующая аб0258доминаafedльнаafedя б4a94оль к0402ак ми42b7нимум 1 день в неab85делю наafed прот6bed5af5яжеeadcнии по940ed10aследних 3 мес8dd4яцев, ассоdd5eциированнаafedя с 2 или3d0f более4c56 изe2a5 числа следующих призe2a5наafedков: связанаafed с дефf43bекацией, ассоdd5eциированаafed с изe2a5менеab85нием часто4195ты, а так80c4жеeadcec4a форdf6fмы ст2181ула. Д103fанные симптомы должны наafed695bблюдаться неab85 менее4c56 6 меся6e7eцев наafedзад [1].

Отличием опре7379деления Сce24РК от6bed Риd78bмских критериев-III явлa092яется заме620bнаafed слов «уменьшается по940ed10aсле дефекации» наafed «св85e7язано с дефекацией», т6ea6.к. далеко неab85 всеcee7 пf908ациенты от6bedмечают уме1447ньшение болиad10 по940ed10aсле дефе6a33кации, многие от6bedмечают ее4c56 усиление. Так2e8cжеeadc изe2a5 опре7379деления исключен т8123ермин «дискомфорт», по940eскольку неab85 всеcee7 языки м57c9ира соdd5eдержат данное словоba90, чтa42aо соdd5eздает тр8ad2удности в интерпретации свc05fоегоe9ec соdd5eстояния пa1b9ациентом и жалоб пациента вра063fчом, а это в свою очередь можеeadcтd8c8 приe1f9водить врача наafed ошибочный диагностический путь.5250 В Риd78bмских крит2ef0ериях-IV уточнеab85ны временные рамки9db3, в т137aечение ко8ec5торых должны наafed695bблюдаться симc6e0птомы: теперь это неab85 режеeadc 1 раза3173 в неab85делю вмес667eто 3 днеab85й в меся6e7eц, к0402ак бы26d5ло в критериях II66b5I. Так2e8cим образ793bом, сегоe9ecddd5дня от6bedличительной чертой Сce24РК явлa092яется именно б4a94оль в жи6a1bвот6bedе, а неab85 «околоболевые» ощущеa6a4ния [2].

Следует по940eдчеркнуть, чтa42aо всеcee7 функционаafedльные зaae7аболевания жеeadcлудочно-кишечного тракта (ЖКТ7ade6077), и в ч34c1астности Сce24РК, существенно снижаf32fют качac0eество жизe2a5ни пe20bациентов. Боль явлa092яется, п7b36ожалуй, главным фактором в течении зaae7аболевания, острab09о переживаемая пa1b9ациентом и тем самым окаb9deзывающая мощное влияние наafed егоe9ec оценку свc05fоегоe9ec соdd5eстояния и качac0eество жизe2a5ни. В связи067d с этим купи9d4cрование болfdcfевого сиe837ндрома явлa092яется важнеab85йшей и неab85от6bedъемлемой частью качес21f5твенного лечен5991ия б4a94ольных Сce24РК. К78a5роме абдоминаafedльной болиad10 в патогенеab85зе Сce24РК приe1f9ec45нимают участие р7360асстройства мот6bedор711dной функции кишечника, висцеральнаafedя гиперчувствительность, наafedрушения соdd5eста8b78ва кишечной микробиот6bedы. К5589оррекция указанных наafedрушений, неab85соdd5eмнеab85нно, вносит существенный вклdf6cад в успех лечен5991ия.

Однаafedко, неab85смот6bedря наafed неab85прекращающиеся наafedучные изe2a5ыскания наafed теf07cму Сce24РК, вопросы лечен5991ия данного р7360асстройства ост9714аются сложными и ди11fdскутабельными. Дело в т5e70ом, чтa42aо до сегоe9ecddd5дняшнеab85го дня неab85 бы26d5ло универсального средства, к4bf9от6bedорое воздействовало бы наafed всеcee7 звенья патогенеab85за Сce24РК. Врач выa028нужден был наafedзнаafedчать к0402ак ми42b7нимум 2 пр5b4aепарата – спазмолитик и средство, влияющее4c56 наafed наafedрушения ст2181ула: сла00ecбительное или3d0f закрепляющее4c56. Необ50e5ходимость приe1f9ема неab85скольких препа0a7aратов снижает приe1f9вержеeadcнность пациеdaf0нтов лечению и к0402ак следствие – ве2189дет к низe2a5кой э3152ффективности по940ed10aследнеab85го.

На от6bedечественный ф2cd0армакологический рынок неab85 так80c4 давно вышел нов71fcый пре8ae4парат российскогbf86о произe2a5водства, соdd5eдержащий комплекс а2dfdнтител к трем компо940eнеab85нтам – релизe2a5-активные а2dfdнтитела к мозгоспецифическому беa7a8лку S-100, фактору неab85кроза опухоли α и гистамину (кА5765Т). Сa815очетание трех активных компо940eнеab85нтов разрывает «по940eрочные круги923f» патогенеab85за Сce24РК и по940eзволяет купировать кли0cccническую симптоматику, в ч34c1астности б4a94оль и наafedрушения ст2181ула, нормализe2a5ует висцf907еральную гиперчувствительность и п2b99овышает качac0eество жизe2a5ни. К78a5роме того, за счca3cет наafedличия релизe2a5-активных а2dfdнтител к мозгоспецифическому беa7a8лку S-100, обладающих анкс4bb5иолитическим действием, кА5765Т нормализe2a5ует эмоционаafedльный фон пациеdaf0нтов, кот6bedорый часто бываеbab0т снижеeadcн.

Результаты проведенных ранее4c56 доклиdbb4нических и клиdbb4нических испытаний свидетельствуют в по940eльзу э3152ффективности и бе0eb7зопасности кА5765Т и егоe9ec компо940eнеab85нтов в лечении гастроинтестинаafedльной патол2195огии воспалительного и функционаafedльного харa33bактера, а так80c4жеeadcec4a куп54edирования приe1f9 егоe9ec приe1f9менеab85нии соdd5eматоформных наafedрушений и психонеab85врологических р7360асстройств наafed фонеab85 с2b77оматических и неab85врологических забо1439леваний [3–6].

Эффективность кА5765Т была по940eдтвержденаafed в ходе двой14b1ного слепо940eго плацебо-контролируемого рандомизe2a5ированного исс66baледования [7].

Так2e8cжеeadc заслуживает вн6d31имания три85e0мебутинагони0fccст опиатных рецепторов. Применеab85ние тримебутинаafed наafed прот6bed5af5яжеeadcнии неab85скольких десятков л6080ет д6c55ля лечен5991ия ра8141зличных функционаafedльных р7360асстройств ЖКТ7ade по940eдтверждает егоe9ec эффbf7dективность и бе22beзопасность.

Тримебутин связывается с мю-, каппа- и дельта-опиатными рецепторами, приe1f9 этом неab85 о9e2eбладая специфичностью к к0402акому-то одному их видd344у. Являясь нормокинеab85тиком, пре8ae4парат оказывает двойной регул2c5fирующий эффект. Действуя наafed каппа-рецепторы, он угнеab85тает мот6bedорику, действуя наafed мю- и дf0b3ельта-рецепторы: стимулирует мот6bedорику ЖКТ7ade. Так2e8cим образ793bом, три85e0мебутин оказывает спазмолитическое или3d0f прокинеab85тическое действия в завb2acисимости от6bed исхо3fd1дного соdd5eстояния мот6bedорики ЖКТ7ade [8–10].

В связи067d с вышеизe2a5ложеeadcнным наafedми бы26d5ло проведено исследование, ц86b3елью кот6bedорого стало изe2a5учение э3152ффективности и бе0eb7зопасности приe1f9менеab85ния кА5765Т по940e сравнеab85нию с три85e0мебутином приe1f9 лечении пациеdaf0нтов с Сce24РК ра8141зличных типо940eв.

Данное исследование проводилось в соdd5eот6bedветствии с Риadb9мскими к71c5ритериями-III, соdd5eгласно к2963от6bedорым Сce24РК явлa092яется функционаafedльным р7360асстройством, приe1f9 к8d3cот6bedором наafedблюдается б4a94оль или3d0f дискомфорт в жи6a1bвот6bedе неab85 менее4c56 3 днеab85й в меся6e7eц с наafedчалом по940eявления симптомов за 6 меся6e7eцев до по940eстановки диагноза, уменьшающаяся по940ed10aсле дефекации и связаннаafedя с изe2a5менеab85нием часто4195ты и харa33bактера ст2181ула [11, 12].

Материал и методы

В и7bcbсследовании бff6bыли включены 149 пациеdaf0нтов обоегоe9ec по940eла в возрасте от6bed 18 до 60 л6080ет, соdd5eот6bedветствующих ст14d5андартным д6c55ля по940eдобного исс66baледования к71c5ритериям включения/неab85включения (таб6ab6л. 1) и по940eдписавших информированное соdd5eгласие наafed участие.

Для оценки клинической динаafedмики симптомов Сce24РК кроc196ме объективного обследования испо940eльзовались визe2a5уальнаafedя анаafedлоговая шка0f7fла приe1f9 Сce24РК (ВА89a1Ш)18b2, Бристольская шка0f7fла форdf6fмы ст2181ула, расчca3cет с9394уммарного ин975cдекса висцеральной чуea7dвствительности по940e шкале VSI (Visceral Sensitivity Inde315fx) и опросник д6c55ля оценки качества жизe2a5ни приe1f9 Сce24РК (IBS-QoL).

В т137aечение исс66baледования пf908ациенты оd956существляли 5 визe2a5итов к врачу: визe2a5ит 1 c88fень 0), визe2a5ит 2 c88fень 14b28a±3), визe2a5ит 3 c88fень 28±3), визe2a5ит 4 c88fень 56±3) и визe2a5ит 5 c88fень 84±3).

В ходе исс66baледования оце153bнивались динаafedмика болfdcfевого сиe837ндрома, доли пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 наafed 30% и более4c56, наafed 90% и более4c56, динаafedмика харa33bактера ст2181ула у пациеdaf0нтов с Сce24РК-З и Сce24РК-Д, динаafedмика ин975cдекса висцеральной гиперчуea7dвствительности, динаafedмика качества жизe2a5ни.

Боль приe1f9 Сce24РК – это оснef6fовной симпт5e70ом, купи9d4cрование кот6bedорого явлa092яется главной ц86b3елью патогенеab85тическогbf86о лечен5991ия [142a5a]. Поэто012bму в качес21f5тве первичных (сн8bf6ижеeadcние выраж3a89енности болиad10/дискомфорта по940e ВА89a1Ш наafed 30% и более4c56 наafed визe2a5итах 3 и 5) и вторичных (сн8bf6ижеeadcние выраж3a89енности болиad10/дискомфорта по940e ВА89a1Ш наafed 90% и более4c56 наafed визe2a5итах 3 и 5) критериев э3152ффективности лечен5991ия испо940eльзовалась оцеc8c4нка влияния препа0a7aратов наafed бол3b33евой сиe837ндром. Именн123fо наafed динаafedмике болfdcfевого сиe837ндрома мы и остановимся по940eдробнее4c56 в данной публикации.

Результаты исс66baледования

После рандомизe2a5ации пf908ациенты распределили3d0fсь по940e груп3661пам следующим образом: 74 пациента соdd5eставили3d0f групf1aaпу кА5765Т, 75 – групf1aaпу тримебутинаafed. Возрастно-по940eловая структура пациеdaf0нтов с Сce24РК в цdcaaелом и по940e груп3661пам представленаafed в т8089абл. 2.

Согласно классификации Сce24РК по940e типам в завb2acисимости от6bed преобладающих наafedрушений ст2181ула, пf908ациенты в сравниваемых гр6de6уппах распределили3d0fсь так80c4им образ793bом, чтa42aо бы26d5ло от6bedмечено домин95deирование б4a94ольных Сce24РК-Д и Сce24РК-З – 5a39f2,7 и 31,1% соdd5eот6bedветственно в групп46f4е кА5765Т и 44 и 38,7% в групп46f4е тримебутинаafed.

В сравниваемых гр6de6уппах неab85 бы26d5ло выяв3b80лено достоверных различий по940e основным исходным хe052арактеристикам, т.е. по940e возр3079астному, по940eловому соdd5eставу и клинической картинеab85 обе2002 групп96b3ы бff6bыли соdd5eпо940eставимыми.

К визe2a5иту 3 доли пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 по940e ВА89a1Ш наafed 30% и более4c56 в гр6de6уппах кА5765Т и тримебутинаafed бff6bыли соdd5eпо940eставимыми: 62 и 60% (χ2=0,07; p=0,7867; к3a9bритерий Фаррингтонаafed–Мэннинга [neec5onferiority test]: z=1,53; p=0,0633). Однаafedко к визe2a5иту 5 продемонстрировано стати48a7стически знаafedчимое превосходство терап3d0dии кА5765Т по940e сравнеab85нию с три85e0мебутином: 95 прот6bedив 84% пациеdaf0нтов (χ2=4.4; p=0,0368; к3a9bритерий Фаррингтонаafed–Мэннинга: z=3.7; p=0,0001; рис.d780 1).

Для более4c56 детал0521ьной оценки э3152ффективности кА5765Т и тримебутинаafed в от6bedношении болиad10 допо940eлнительно был проведен анаafedлизe2a5 динаafedмики снижеeadcния болиad10 наafed 30% и более4c56 с у2690четом типа Сce24РК наafed визe2a5итах 3 и 5.

На визe2a5ите 3 в групп46f4е Сce24РКкА5765Т и три85e0мебутин п652eродемонстрировали соdd5eпо940eставимую эффbf7dективность: наafed 30% и более4c56 б4a94оль снизe2a5илась у 66,7 и 69,82ee7% б4a94ольных соdd5eот6bedветственно 5512ис. 2). У пациеdaf0нтов с Сce24РКнаafedблюдалась те9a73нденция в сbd7eторону б4a94ольшей э3152ффективности кА5765Т. В групп46f4е Сce24РК-С снижеeadcние болиad10 по940e ВА89a1Ш наafed 30% и более4c56 наafedблюдалось у 100% б4a94ольных групп96b3ы кА5765Т и только у 60% – групп96b3ы тримебутинаafed. И наafedконеab85ц, в групп46f4е Сce24РКпреим4113ущество наafedходилось наafed сторонеab85 тримебутинаafed.

На визe2a5ите 5 в групп46f4е Сce24РКсн1f25ова проявилась соdd5eпо940eставимая эффbf7dективность обоих препа0a7aратов 5512ис. 3).

В гр6de6уппах Сce24РК-З и Сce24РКнаafedблюдалась те9a73нденция к б4a94ольшей э3152ффективности кА5765Т, а в групп46f4е Сce24РК-Н – б4a94ольшей э3152ффективности тримебутинаafed.

При оценке доли пациеdaf0нтов, у ко8ec5торых от6bedмечено снижеeadcние выраж3a89енности болиad10/дискомфорта по940e ВА89a1Ш наafed 90% и более4c56 от6bed исхо3fd1дного знаafedчения наafed визe2a5итах 3 и 5, по940eлучены соdd5eпо940eставимые данные в обе2002их гр6de6уппах с тенденцией к лучш34c4им по940eказателям в групп46f4е кА5765Т 5512ис. 4).

Уменьшение болиad10 наafed 90% и более4c56 бы26d5ло достиfca2гнуто двоими пациеd609нтами с Сce24РК-Д в групп46f4е кА5765Т (2,7%) ужеeadc547e к визe2a5иту 3, а к визe2a5иту 5 – еe51cще двоими б4a94ольными Сce24РК-Н, т.е. всеcee7го четве3b4dрым изe2a5 групп96b3ы этого7f14 пр5b4aепарата (5,4%; рис.d780 4). В групп46f4е тримебутинаafed по940eдобный рез9fabультат был достигнут ли7391шь 1 (1,3%) пa1b9ациентом с Сce24РК-Н к визe2a5иту 3 и еe51cще 2 б4a94ольным Сce24РК-С к визe2a5иту 5, т.е. всеcee7го 3 (4,0%) пациеd609нтами в соdd5eставе грeda8уппы. Так2e8cим образ793bом, кА5765Т продемонстрировал более4c56 в168bыражеeadcнное влияние наafed бол3b33евой сиe837ндром внеab85 завb2acисимости от6bed типа Сce24РК по940e сравнеab85нию с три85e0мебутином.

Далее4c56 приe1f9 анаafedлизe2a5е соdd5eот6bedношения пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 менее4c56 ч60bcем наafed 30% и более4c56 ч60bcем наafed 30% бff6bыли выявл71b6ены с6b36ледующие осоdd5eбенности.

В групп46f4е кА5765Т наafed визe2a5ите 3 у 62,2% пациеdaf0нтов б4a94оль снизe2a5илась наafed 30% и более4c56. Следовательно, у 37,53938% б4a94ольных б4a94оль снизe2a5илась менее4c56 ч60bcем наafed 30%. Детализe2a5ация групп96b3ы пациеdaf0нтов, в кот6bedорой б4a94оль снизe2a5илась менее4c56 ч60bcем наafed 30%6791, по940eзволила выяснить, чтa42aо среди б4a94ольных преоб084dладали те, у когbf86о б4a94оль снизe2a5илась наafed велиc038чину в диапазонеab85 20,08580–29,9% (24,3% от6bed общегоe9ec числа пациеdaf0нтов групп96b3ы кА5765Т; рис.d780 5, 7).

При анаafedлизe2a5е выбор4bedки пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 менее4c56 ч60bcем наafed 30% в групп46f4е тримебутинаafed бы26d5ло выяв3b80лено, чтa42aо у б4a94ольшинства (17,3% от6bed общегоe9ec числа пациеdaf0нтов в данной групп46f4е) б4a94ольных снижеeadcние болиad10 приe1f9ходилось наafed диапf14fазон 20,08580–29,9% 5512ис. 5, 7). Так2e8cим образ793bом, обнаafedружилась по940eлнаafedя т49ccождественность рез9fabультатов приe1f9менеab85ния кА5765Т и тримебутинаafed в этом допо940eлнительном иb435сследовательском диапазонеab85, чтa42aо еe51cще более4c56 по940eдчеркивает п888fараллельную по940eложительную динаafedмику наafed фонеab85 лечен5991ия ук4595азанными пр5b4aепаратами.

При анаafedлизe2a5е данны33afх пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 по940e ВА89a1Ш наafed 30% и более4c56 бы26d5ло установлено, чтa42aо у б4a94ольшинства б4a94ольных групп96b3ы кА5765Т (1ef5e6,2 и 17,6%) б4a94оль снизe2a5илась наafed велиc038чину в диапазонаafedх 30,c5010–39,9 и 50,0–59,9% соdd5eот6bedветственно 5512ис. 6, 7).

При анаafedлизe2a5е данны33afх пациеdaf0нтов групп96b3ы тримебутинаafed, у ко8ec5торых б4a94оль по940e ВА89a1Ш снизe2a5илась наafed 30% и более4c56, бы26d5ло обнаafedружеeadc547eно, чтa42aо у б4a94ольшинства (28,0%) пациеdaf0нтов снижеeadcние болиad10 приe1f9шлось наafed диапf14fазон 30,c5010–39,9% 5512ис. 6, 7).

Со с1aa0татистической точки зрения более4c56 высоdd5eкий и7ee9нтерес предdff8ставляют наafedиб4a94ольшие расхождения межд480aу груп3661пами: д6c55ля 3-гоe7dc визe2a5ита – 3093e5–39,9% и разница в 16,2/28,0% межд480aу пр5b4aепаратами 5512ис. 7). Однаafedко приe1f9 наafedличии масd08eсы сравниваемых знаafedчений (11 пар д6c55ля к247cаждого визe2a5ита) д6c55ля призe2a5наafedния рез9fabультата знаafedчимым неab85обходимо по940eлучить р<00423,0045, а неab85 <0,05 в случае с одe16eним сравнеab85нием и испо940eльзовать по940eправку наafed м8583ножеeadcственность. Для вышеупо940eмянутых сам590aых сильных различий р=0,114, чтa42aо неab85 явлa092яется знаafedчимым дажеeadc бе22beз по940eправки наafed м8583ножеeadcственность. Тем неab85 менее4c56, неab85смот6bedря наafed стe677атическую неab85достоверность, с описаee47тельной точки зрения так80c4ой по940eдход достаточно информативен.

Так2e8cим образ793bом, к визe2a5иту 3 оба пр5b4aепарата снизe2a5или3d0f абдоминаafedльную б4a94оль, приe1f9 том чтa42aо доля981e пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 наafed 3093e5–39,9% в групп46f4е тримебутинаafed оказалась более4c56 мног194eочисленной (28,0 прот6bedив 1b4146,2%). В то жеeadc время доля981e пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 50,0–59,9% в групп46f4е кА5765Т была б4a94ольше, ч60bcем в групп46f4е тримебутинаafed (17,6 прот6bedив 9,3%).

При анаafedлизe2a5е степени снижеeadcния болиad10 по940e ВА89a1Ш наafed визe2a5ите 5 бff6bыли выявл71b6ены с6b36ледующие осоdd5eбенности. Доля пациеdaf0нтов групп96b3ы кА5765Т, у ко8ec5торых к это012bму визe2a5иту б4a94оль снизe2a5илась менее4c56 ч60bcем наafed 30%6791, соdd5eставила 5ffd8,5%. В эту выб65b5орку вошли те инд55b4ивиды, у когbf86о б4a94оль снизe2a5илась наafed велиea78чины 0–9,9 и 10,0821a–19,9% (1,4 и 4,95a41% соdd5eот6bedветственно; рис.d780 8). При анаafedлизe2a5е данны33afх пациеdaf0нтов групп96b3ы тримебутинаafed, у ко8ec5торых б4a94оль снизe2a5илась менее4c56 ч60bcем наafed 30% к визe2a5иту 5, бы26d5ло выяснеab85но, чтa42aо у 6,6c527% б4a94ольных б4a94оль снизe2a5илась наafed велиc038чину в диапазонеab85 0–23c89,9%, у 2,7% – в диапазонеab85 10,0821a–19,9%, а у 6,6c527% снижеeadcние болиad10 наafedходилось в диапазонеab85 20,08580–29,9% 5512ис. 8). Доли956d пациеdaf0нтов соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 наafed 30% и более4c56 в гр6de6уппах кА5765Т и тримебутинаafed достоверно ра5fdcзличаются (р<0,05; рис.d780 1, 8).

Среди пациеdaf0нтов групп96b3ы кА5765Т, у ко8ec5торых б4a94оль снизe2a5илась наafed 30% и более4c56 к визe2a5иту 5, п95a8реобладают те, у когbf86о снижеeadcние болиad10 соdd5eставляет велиc038чину в диапазонеab85 865840,0–89,9% (24,3%; [рис.d780 1, 7]). Диапа5197зоны знаafedчений степени снижеeadcния болиad10 по940e ВА89a1Ш (50,0–59,9; 60,0–69,9; 70,0–ef6979,9%) имеют приe1f9мерно р2aa1авные доли пациеdaf0нтов (17,20de6; 16,2; 18,9% соdd5eот6bedветственно), к0402ак и диапf14fазоны 30,c5010–39,9, 40,0–49,9 и 90,0–100,0% (5,4; 6,13898; 5,4% соdd5eот6bedветственно; рис.d780 9).

При анаafedлизe2a5е данны33afх пациеdaf0нтов групп96b3ы тримебутинаafed, у ко8ec5торых б4a94оль снизe2a5илась наafed 30% и более4c56 к визe2a5иту 5, бы26d5ло от6bedмечено, чтa42aо у б4a94ольшинства (21,3%) б4a94ольных снижеeadcние болиad10 наafedходилось в диапазонеab85 60,0–69,9%, у 18,7% – в диапазонеab85 50,0–59,9% 5512ис. 9).

На визe2a5ите 5 так80c4жеeadcec4a обнаafedружили3d0fсь максимальные рbe44азличия: диапf14fазон865840,0–89,9% и разница межд480aу пр5b4aепаратами – 22d0a4,3/14,7% 5512ис. 10). В этой паре сравнеab85ния р превысило 00423,0045, а д6c55ля призe2a5наafedния различия достоверным оно097e должно быть нижеeadc этого7f14 знаafedчения.

Так2e8cим образ793bом, кА5765Т оказался достоверно эффективнее4c56 тримебутинаafed по940e пер3a2aвичному критерию э3152ффективности (доля981e пациента соdd5e снf3e9ижеeadcнием болиad10 по940e ВА89a1Ш наafed 30 % и более4c56) ч6bd8ерез 12 неab85дель терап3d0dии: кА5765Т и три85e0мебутин п652eродемонстрировали в цdcaaелом соdd5eпо940eставимую эффbf7dективность в купировании болfdcfевого сиe837ндрома в завb2acисимости от6bed типа Сce24РК. Так2e8c наafedприe1f9мер, кА5765Т по940eказал спо940eсоdd5eбность снижать бол3b33евой сиe837ндром наafed 70–e66b89,9% в 43,2% случ37d0аев ч6bd8ерез 12 неab85дель терап3d0dии; три85e0мебутин в т137aечение этого7f14 пе56b9риода снижал бол3b33евой сиe837ндром наafed 50–69,9% в 40% случ37d0аев.

Представленные рез9fabультаты, в2cceероятно, можно объяснить по940eстепенным наafedрастанием клиническогbf86о эффaad3екта кА5765Т наafed прот6bed5af5яжеeadcнии курса терап3d0dии, в то время к0402ак у тримебутинаafed разfa98вивается более4c56 быстрый кли13dbнический эффект, кот6bedорый дох80f9одит до определенного уров80e0ня и далее4c56 неab85 наafedрастает. В тот6bed жеeadc период кА5765Т продолжает «наafedбирать оборот6bedы», неab85обходимые д6c55ля куп54edирования ведущих проявлений Сce24РК, в т.ч. абдоминаafedльного болfdcfевого сиe837ндрома.

За время наafedблюдения наafedми неab85 бы26d5ло зарегистрировано по940eбочных эффеd1a2ктов и случ37d0аев неab85переносимости исследуемых препа0a7aратов, чтa42aо говорит о благоприe1f9ятном профиле бе0eb7зопасности по940ed10aследних.

Так2e8cим образ793bом, кА5765Т можеeadcтd8c8 с успехом приe1f9меняться пациеd609нтами с Сce24РК ра8141зличных типо940eв с ц86b3елью куп54edирования абдоминаafedльного болfdcfевого сиe837ндрома.

Список литературы

1. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–79.

2. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Черемушкина Н.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV. Consilium Medicum. 2016;8:79–85.

3. Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьянова Н.Н. и др. Экспериментальное исследование влияния препарата Колофорт на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта мышей. Тезисы докладов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2012.

4. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М., 2008.

5. Эртузун И.А., Зуева Е.П. и др. Экспериментальное изучение «Колофорта» – нового препарата для лечения синдрома раздраженного кишечника и других функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник ВолГМУ. 2012;4(44):25–7.

6. Voronina T.A., Sergeeva S.A., Martyushev-Poklad A.V., et al. Antibodies to S-100 Protein in Anxiety-Depressive Disorders in Experimental and Clinical Conditions. «Animal Models in Biological Psychiatry». Ed. Kalueff A.V. New York: Nova Science Publishers, 2006;8:137–52.

7. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г., Осадчук М.А., Пахомова И.Г., Попова Л.И., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Шварц Ю.Г., Мысливец А.А., Андрианова Е.Н. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология. 2014;01:43–50.

8. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства – лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии. Фарматека. 2011;2(215):26–31.

9. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. 1997;25(5):225–46.

10. Баранская Е.К., Шульпекова Ю.О. Значение опиоидной системы кишечника и способы лекарственного воздействия на нее. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2010;1:44–8.

11. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III Process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–90.

12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;2:92–9.

13. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи. Рус. мед. журн. 2006;2:3–6.

14. Miller L.E. Study design considerations for irritable bowel syndrome clinical trials. Annals of Gastroenterology: Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. 2014;27(4):338–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.В. Семенова (Яшина) – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: a-lex-ga@yandex.ru

Комментарии 3

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
50% смертности и FB
В своей книге «Как продлить себе жизнь?..» Lap Lambert, 2014, 612 стр. и в группе FB «Как предупредить кариес, гипертонию… и рак ЖКТ» я доказал, что 50% населения Земли умирает от переедания поваренной соли. Написал об этом во многие страны, в минздравы, во многие СМИ. Кто меня поддерживал все эти годы? Только самое открытое, самое демократичное, самое лучшее в мире СМИ – FB! 27.03.2015 11:54 Борис Ларионов Неправ и Саверский и Скворцова. Для чего в 2013 году проводили диспансеризацию? Чтобы выявить пораженность гипертонией, оказалось, что каждый 15 взрослый россиянин поражен ею, а она дает осложнения: инсульты, инфаркты, сердечную и почечную недостаточность. От гипертонии и её осложнений умирают в России от 45 до 55%. (Это обозначает, что от 45 до 55% населения России и других развитых стран умирает от переедания соли/натрия, а переедание соли/натрия является единственной причиной гипертонии и её смертельных осложнений. Вставка Бориса Ларионова 27.03.2017 13.52) Чтобы предупредить гипертонию нужно уменьшить потребление соли, как это сделано в Финляндии, там снижение потребления соли на треть привело к снижению смертности от инфарктов и инсультов на 80%. Продолжу своей цитатой: " Борис Ларионов mirvracha.ru/portal/index Типичный случай болезней от переедания поваренной соли. Переедала больная 57 лет натрий с солью – получила гипертонию, АД 150/90, повышение АД до 180/110 мм,рт.ст. Переедала хлорид с солью, получила боли в эпигастральной области, возникающие после приёма пищи; боли в эпигастрии после приема пищи беспокоят пациентку также несколько лет. Недостаточность кардии. Катаральный рефлюкс-эзофагит, антральный гастрит, рак желудка». Таких примеров, взятых из разных источников, у меня уже 4.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, назначить больному малосолевую, малохлоридную диету под контролем хлорида в разовой моче и синдром раздраженного кишечника пройдёт без всяких лекарств, но как только больной вернётся к пересолёной диете, вернутся и все симптомы болезни.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, снижать потребление СОЛИ и выздоровеете. Подробности см в группе "Как предупредить кариес, гипертонию, язву и рак ЖКТ". www.facebook.com/
Статьи по теме

Смотрите также