Новый подход к купированию болевого синдрома при синдроме раздраженного кишечника

03.05.2017
Просмотров: 284

Кафедра пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва

Представлены результаты неинтервенционного сравнительного клинического исследования в параллельных группах для оценки эффективности и безопасности применения препарата, содержащего комплекс антител к фактору некроза опухоли α, мозгоспецифическому белку S-100, гистамину (кАТ), в терапии синдрома раздраженного кишечника (СРК) по сравнению с тримебутином. Полученные данные позволяют рекомендовать кАТ к широкому применению в терапии СРК, что положительно отразится на купировании клинических проявлений заболевания, в первую очередь болевого синдрома.

Функционаe896льнаe896я патология органов п8d4fищеварения представляет б485fольшой интеdb6dрес для26a8 медицинскогоd616 с608cооб19e2щества. Одним из296b самы363fх из296bученных заболb845еваний та283cког76ebо рода явл61c5яется с685aиндром раздражe68bенного кишечника 2c78РК) [11–14], прa7b2и кот9d19орc204ом, с608cогласно Римским кр49cfитериям IV пересмот9d19ра (43962016), наe896блюдается рецидивирующая абдом8a38инаe896льнаe896я б485fоль как8cdd минdd1dимум 1 день в неfa86делю наe896 пр7040от9d19яжe68bении п986cоследних 3 месfcf2яц8d7aев, асс608cоциированнаe896я с 2 илbfe6и болееcaab из296b числа следующих приз296bнаe896ков: связанаe896 с де94a6фекацией, асс608cоциированаe896 с из296bменеfa86нием чbcdfастот9d19ы, а та283cкa8a7жe68bе формы8502 сfbdcтула. Да3b34нные симптомы должны наe896бa49aлюдаться неfa86 менееcaab 6 месfcf2яцев наe896зад [1].

Отличием опре79f2деления СР08e5К от9d19 Р730bимских критериев-III явл61c5яется замеe238наe896 слов «уменьшается п986cосле дефекации» наe896 «св4181язано с дефекацией», т.к5976. далеко неfa86 всеd7d3 паf74dциенты от9d19мечают уме569fньшение боли6a1a п986cосле де42caфекации, многие от9d19мечают ееcaab усиление. Так3a0fжe68bе из296b опре79f2деления исключен терми181bн «дискомфорт», по9fecскольку неfa86 всеd7d3 языки ми07cdра с608cодержат данное слово7fa1, чd480то с608cоздает труbd8aдности в интерпретации свое06e7го с608cостояния паци1491ентом и жалоб пациента вра4af9чом, а это в свою очередь можe68bет54a7 прa7b2иводить врача наe896 ошибочный диагностический путь.f808 В Р730bимских крит5a30ериях-IV уточнеfa86ны временные рамa4adки, в тече8a25ние ко6978торых должны наe896бa49aлюдаться симп7850томы: теперь это неfa86 режe68bе 1 раb7e9за в неfa86делю в7e2dместо 3 днеfa86й в месfcf2яц, как8cdd бы72f3ло в критериях IIfc2bI. Так3a0fим обc7d6разом, сег1f12о463cдня от9d19личительной чертой СР08e5К явл61c5яется именно б485fоль в живо973fте, а неfa86 «околоболевые» ощущ9b60ения [2].

Следует по9fecдчеркнуть, чd480то всеd7d3 функционаe896льные за3abdболевания жe68bелудочно-кишечного тракта (ЖКf8a4Т), и в часee96тности СР08e5К, существенно снижа7852ют ка51f7чество жиз296bни пd869ациентов. Боль явл61c5яется, п3d82ожалуй, главным фактором в течении за3abdболевания, осa430тро переживаемая паци1491ентом и тем самым ока22cfзывающая мощное влияние наe896 ег1f12о оценку свое06e7го с608cостояния и ка51f7чество жиз296bни. В с1406вязи с этим купирe9fdование б35ecолевого с685aиндрома явл61c5яется важнеfa86йшей и неfa86от9d19ъемлемой частью ка39b6чественного лече5c6fния б485fольных СР08e5К. Кромеcc44 абдоминаe896льной боли6a1a в патогенеfa86зе СР08e5К п678eринимают участие ра4094сстройства мот9d19о6dfdрной функции кишечника, висцеральнаe896я гиперчувствительность, наe896рушения с608cо0fd6става кишечной микробиот9d19ы. К8a88оррекция указанных наe896рушений, неfa86с608cомнеfa86нно, вносит существенный вкла8f16д в успех лече5c6fния.

Однаe896ко, неfa86смот9d19ря наe896 неfa86прекращающиеся наe896учные из296bыскания наe896 тему4ea7 СР08e5К, вопросы лече5c6fния данного ра4094сстройства ос6315таются сложными и дискуfca2табельными. Дело в том,7c0d чd480то до сег1f12о463cдняшнеfa86го дня неfa86 бы72f3ло универсального средства, к5123от9d19орое воздействовало бы наe896 всеd7d3 звенья патогенеfa86за СР08e5К. Врач вынуж2e85ден был наe896знаe896чать как8cdd минdd1dимум 2 пре082eпарата – спазмолитик и средство, влияющееcaab наe896 наe896рушения сfbdcтула: сd834лабительное илbfe6и закрепляющееcaab. Неоddc1бходимость прa7b2иема неfa86скольких препad23аратов снижает прa7b2ивержe68bенность пfd09ациентов лечению и как8cdd следствие – вa20cедет к низ296bкой эффекcac1тивности п986cоследнеfa86го.

На от9d19ечественный фар410eмакологический рынок неfa86 та283cк давно вышел н3264овый пре3993парат российскогоd616 произ296bводства, с608cодержащий комплекс анf67aтител к трем компо9fecнеfa86нтам – релиз296b-активные анf67aтитела к мозгоспецифическому белb7ccку S-100, фактору неfa86кроза опухоли α и гистамину (кАТeda5). Соb223четание трех активных компо9fecнеfa86нтов разрывает «по9fecрочные к999dруги» патогенеfa86за СР08e5К и по9fecзволяет купировать кл5e56иническую симптоматику, в часee96тности б485fоль и наe896рушения сfbdcтула, нормализ296bует вис5121церальную гиперчувствительность и по9fecв9140ышает ка51f7чество жиз296bни. Кромеcc44 того, за счеfc75т наe896личия релиз296b-активных анf67aтител к мозгоспецифическому белb7ccку S-100, обладающих анксd641иолитическим действием, кАТeda5 нормализ296bует эмоционаe896льный фон пfd09ациентов, кот9d19орый часто быва26abет снижe68bен.

Результаты проведенных ранееcaab докa211линических и кa211линических испытаний свидетельствуют в по9fecльзу эффекcac1тивности и без1a04e53dопасности кАТeda5 и ег1f12о компо9fecнеfa86нтов в лечении гастроинтестинаe896льной патол4f33огии воспалительного и функционаe896льного ха79c1рактера, а та283cкa8a7жe68bе купd64aирования прa7b2и ег1f12о прa7b2именеfa86нии с608cоматоформных наe896рушений и психонеfa86врологических ра4094сстройств наe896 фонеfa86 с608cома7c3cтических и неfa86врологических заболb845еваний [3–6].

Эффективность кАТeda5 была по9fecдтвержденаe896 в ходе дef28войного слепо9fecго плацебо-контролируемого рандомиз296bированного исс7409ледования [7].

Так3a0fжe68bе заслуживает в0d5cнимания трe256имебутинаго1a19нист опиатных рецепторов. Применеfa86ние тримебутинаe896 наe896 пр7040от9d19яжe68bении неfa86скольких десятков лет79bb для26a8 лече5c6fния разли0462чных функционаe896льных ра4094сстройств ЖКТbf33 по9fecдтверждает ег1f12о эф07a6фективность и без1a04опасность.

Тримебутин связывается с мю-, каппа- и дельта-опиатными рецепторами, прa7b2и этом неfa86 обла6b0eдая специфичностью к как8cddому-то одному их виду.4c2c Являясь нормокинеfa86тиком, пре3993парат оказывает двойной рег47b5улирующий эффект. Действуя наe896 каппа-рецепторы, он угнеfa86тает мот9d19орику, действуя наe896 мю- и дельт8e6aа-рецепторы: стимулирует мот9d19орику ЖКТbf33. Так3a0fим обc7d6разом, трe256имебутин оказывает спазмолитическое илbfe6и прокинеfa86тическое действия в завис0191имости от9d19 исхd2daодного с608cостояния мот9d19орики ЖКТbf33 [8–10].

В с1406вязи с вышеиз296bложe68bенным наe896ми бы72f3ло проведено исследование, цель26e8ю кот9d19орого стало из296bучение эффекcac1тивности и без1a04e53dопасности прa7b2именеfa86ния кАТeda5 по9fec сравнеfa86нию с трe256имебутином прa7b2и лечении пfd09ациентов с СР08e5К разли0462чных типо9fecв.

Данное исследование проводилось в с608cоот9d19ветствии с Римс5e67кими кр49cfитериями-III, с608cогласно кот9d19о2825рым СР08e5К явл61c5яется функционаe896льным ра4094сстройством, прa7b2и к0f31от9d19ором наe896блюдается б485fоль илbfe6и дискомфорт в живо973fте неfa86 менееcaab 3 днеfa86й в месfcf2яц с наe896чалом по9fecявления симптомов за 6 месfcf2яцев до по9fecстановки диагноза, уменьшающаяся п986cосле дефекации и связаннаe896я с из296bменеfa86нием чbcdfастот9d19ы и ха79c1рактера сfbdcтула [11, 12].

Материал и методы

В исслеf210довании б9c88ыли включены 149 пfd09ациентов обоег1f12о по9fecла в возрасте от9d19 18 до 60 лет79bb, с608cоот9d19ветствующих ст96fcандартным для26a8 по9fecдобного исс7409ледования кр49cfитериям включения/неfa86включения (табл9b13. 1) и по9fecдписавших информированное с608cогласие наe896 участие.

Для оценки клинической динаe896мики симптомов СР08e5К кc184роме объективного обследования испо9fecльзовались виз296bуальнаe896я анаe896логовая ш15eaкала прa7b2и СР08e5К (ВАcda4Ш), Бристольская ш15eaкала формы8502 сfbdcтула, расчеfc75т сумм025bарного инде97feкса висцеральной чувс9e43твительности по9fec шкале VSI (Visceral Sensitivity In9761dex) и опросник для26a8 оценки качества жиз296bни прa7b2и СР08e5К (IBS-QoL).

В тече8a25ние исс7409ледования паf74dциенты осуще1fa0ствляли 5 виз296bитов к врачу: виз296bит 1 (ден7b82ь 0), виз296bит 2 (ден7b82ь 129a94±3), виз296bит 3 (ден7b82ь 28±3), виз296bит 4 (ден7b82ь 56±3) и виз296bит 5 (ден7b82ь 84±3).

В ходе исс7409ледования оцен4d30ивались динаe896мика б35ecолевого с685aиндрома, доли пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a наe896 30% и болееcaab, наe896 90% и болееcaab, динаe896мика ха79c1рактера сfbdcтула у пfd09ациентов с СР08e5К-З и СР08e5К-Д, динаe896мика инде97feкса висцеральной гиперчувс9e43твительности, динаe896мика качества жиз296bни.

Боль прa7b2и СР08e5К – это ос6093новной симптом,7c0d купирe9fdование кот9d19орого явл61c5яется главной цель26e8ю патогенеfa86тическогоd616 лече5c6fния [14]ad4c. Поэтоe4c9му в ка39b6честве первичных (c105снижe68bение выраcd87жe68bенности боли6a1a/дискомфорта по9fec Вfb50АШ наe896 30% и болееcaab наe896 виз296bитах 3 и 5) и вторичных (c105снижe68bение выраcd87жe68bенности боли6a1a/дискомфорта по9fec Вfb50АШ наe896 90% и болееcaab наe896 виз296bитах 3 и 5) критериев эффекcac1тивности лече5c6fния испо9fecльзовалась оц2d02енка влияния препad23аратов наe896 бbae5олевой с685aиндром. Им210bенно наe896 динаe896мике б35ecолевого с685aиндрома мы и остановимся по9fecдробнееcaab в данной публикации.

Результаты исс7409ледования

После рандомиз296bации паf74dциенты распределилbfe6ись по9fec груп9dddпам следующим образом: 74 пациента с608cоставилbfe6и груef9bппу кАТeda5, 75 – груef9bппу тримебутинаe896. Возрастно-по9fecловая структура пfd09ациентов с СР08e5К в цел3ac7ом и по9fec груп9dddпам представленаe896 в т9af6абл. 2.

Согласно классификации СР08e5К по9fec типам в завис0191имости от9d19 преобладающих наe896рушений сfbdcтула, паf74dциенты в сравниваемых групcdc7пах распределилbfe6ись та283cким обc7d6разом, чd480то бы72f3ло от9d19мечено до4234минирование б485fольных СР08e5К-Д и СР08e5К-З – 52,7812c и 31,1% с608cоот9d19ветственно в групп58ccе кАТeda5 и 44 и 38,7% в групп58ccе тримебутинаe896.

В сравниваемых групcdc7пах неfa86 бы72f3ло в79a3ыявлено достоверных различий по9fec основным исходным хар9f50актеристикам, т.е. по9fec воз3ff8растному, по9fecловому с608cоставу и клинической картинеfa86 обе1fe7 г0382руппы б9c88ыли с608cопо9fecставимыми.

К виз296bиту 3 доли пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a по9fec Вfb50АШ наe896 30% и болееcaab в групcdc7пах кАТeda5 и тримебутинаe896 б9c88ыли с608cопо9fecставимыми: 62 и 60% (χ2=0,07; p=0,7867; кbf58ритерий Фаррингтонаe896–Мэннинга [390anonferiority test]: z=1,53; p=0,0633). Однаe896ко к виз296bиту 5 продемонстрировано сcb34татистически знаe896чимое превосходство терап23dcии кАТeda5 по9fec сравнеfa86нию с трe256имебутином: 95 прот9d19ив 84% пfd09ациентов (χ2=4.4; p=0,0368; кbf58ритерий Фаррингтонаe896–Мэннинга: z=3.7; p=0,0001; рис.3ad3 1).

Для болееcaab де2eafтальной оценки эффекcac1тивности кАТeda5 и тримебутинаe896 в от9d19ношении боли6a1a допо9fecлнительно был проведен анаe896лиз296b динаe896мики снижe68bения боли6a1a наe896 30% и болееcaab с учетоdce2м типа СР08e5К наe896 виз296bитах 3 и 5.

На виз296bите 3 в групп58ccе СР08e5КкАТeda5 и трe256имебутин проде94c7монстрировали с608cопо9fecставимую эф07a6фективность: наe896 30% и болееcaab б485fоль сниз296bилась у 66,7 и 69,7%2ba2 б485fольных с608cоот9d19ветственно 3063ис. 2). У пfd09ациентов с СР08e5Кнаe896блюдалась тен48cdденция в сторe913ону б485fольшей эффекcac1тивности кАТeda5. В групп58ccе СР08e5К-С снижe68bение боли6a1a по9fec Вfb50АШ наe896 30% и болееcaab наe896блюдалось у 100% б485fольных г0382руппы кАТeda5 и только у 60% – г0382руппы тримебутинаe896. И наe896конеfa86ц, в групп58ccе СР08e5Кпреиdab3мущество наe896ходилось наe896 сторонеfa86 тримебутинаe896.

На виз296bите 5 в групп58ccе СР08e5Кснова4d54 проявилась с608cопо9fecставимая эф07a6фективность обоих препad23аратов 3063ис. 3).

В групcdc7пах СР08e5К-З и СР08e5Кнаe896блюдалась тен48cdденция к б485fольшей эффекcac1тивности кАТeda5, а в групп58ccе СР08e5К-Н – б485fольшей эффекcac1тивности тримебутинаe896.

При оценке доли пfd09ациентов, у ко6978торых от9d19мечено снижe68bение выраcd87жe68bенности боли6a1a/дискомфорта по9fec Вfb50АШ наe896 90% и болееcaab от9d19 исхd2daодного знаe896чения наe896 виз296bитах 3 и 5, по9fecлучены с608cопо9fecставимые данные в обе1fe7их групcdc7пах с тенденцией к луч18c7шим по9fecказателям в групп58ccе кАТeda5 3063ис. 4).

Уменьшение боли6a1a наe896 90% и болееcaab бы72f3ло дост9510игнуто двоими п91f4ациентами с СР08e5К-Д в групп58ccе кАТeda5 (2,7%) ужe68bеfa65 к виз296bиту 3, а к виз296bиту 5 – ещеfcd3 двоими б485fольными СР08e5К-Н, т.е. всеd7d3го ч1104етверым из296b г0382руппы эf562того пре082eпарата (5,4%; рис.3ad3 4). В групп58ccе тримебутинаe896 по9fecдобный резул0024ьтат был достигнут лишь9c51 1 (1,3%) паци1491ентом с СР08e5К-Н к виз296bиту 3 и ещеfcd3 2 б485fольным СР08e5К-С к виз296bиту 5, т.е. всеd7d3го 3 (4,0%) п91f4ациентами в с608cоставе группfc4bы. Так3a0fим обc7d6разом, кАТeda5 продемонстрировал болееcaab выражd035енное влияние наe896 бbae5олевой с685aиндром внеfa86 завис0191имости от9d19 типа СР08e5К по9fec сравнеfa86нию с трe256имебутином.

Далееcaab прa7b2и анаe896лиз296bе с608cоот9d19ношения пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a менееcaab чем5fab наe896 30% и болееcaab чем5fab наe896 30% б9c88ыли в31abыявлены следуf60bющие ос608cобенности.

В групп58ccе кАТeda5 наe896 виз296bите 3 у 62,2% пfd09ациентов б485fоль сниз296bилась наe896 30% и болееcaab. Следовательно, у 37550c,8% б485fольных б485fоль сниз296bилась менееcaab чем5fab наe896 30%. Детализ296bация г0382руппы пfd09ациентов, в кот9d19орой б485fоль сниз296bилась менееcaab чем5fab наe896 30%,8a5e по9fecзволила выяснить, чd480то среди б485fольных пbff1реобладали те, у когоd616 б485fоль сниз296bилась наe896 в3d57еличину в диапазонеfa86 20,704b0–29,9% (24,3% от9d19 общег1f12о числа пfd09ациентов г0382руппы кАТeda5; рис.3ad3 5, 7).

При анаe896лиз296bе выбde80орки пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a менееcaab чем5fab наe896 30% в групп58ccе тримебутинаe896 бы72f3ло в79a3ыявлено, чd480то у б485fольшинства (17,3% от9d19 общег1f12о числа пfd09ациентов в данной групп58ccе) б485fольных снижe68bение боли6a1a прa7b2иходилось наe896 дcc92иапазон 20,704b0–29,9% 3063ис. 5, 7). Так3a0fим обc7d6разом, обнаe896ружилась по9fecлнаe896я тоd6feждественность резул0024ьтатов прa7b2именеfa86ния кАТeda5 и тримебутинаe896 в этом допо9fecлнительном исa1bfследовательском диапазонеfa86, чd480то ещеfcd3 болееcaab по9fecдчеркивает пар647cаллельную по9fecложительную динаe896мику наe896 фонеfa86 лече5c6fния указ9912анными пре082eпаратами.

При анаe896лиз296bе даb5efнных пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a по9fec Вfb50АШ наe896 30% и болееcaab бы72f3ло установлено, чd480то у б485fольшинства б485fольных г0382руппы кАТeda5 (16,d1bf2 и 17,6%) б485fоль сниз296bилась наe896 в3d57еличину в диапазонаe896х 30,0–c93339,9 и 50,0–59,9% с608cоот9d19ветственно 3063ис. 6, 7).

При анаe896лиз296bе даb5efнных пfd09ациентов г0382руппы тримебутинаe896, у ко6978торых б485fоль по9fec Вfb50АШ сниз296bилась наe896 30% и болееcaab, бы72f3ло обнаe896ружe68bеfa65но, чd480то у б485fольшинства (28,0%) пfd09ациентов снижe68bение боли6a1a прa7b2ишлось наe896 дcc92иапазон 30,0–c93339,9% 3063ис. 6, 7).

Со сa3eeтатистической точки зрения болееcaab выс608cокий интеdb6dрес п2766редставляют наe896иб485fольшие расхождения меa8f4жду груп9dddпами: для26a8 3-го8057 виз296bита – 30–370829,9% и разница в 16,2/28,0% меa8f4жду пре082eпаратами 3063ис. 7). Однаe896ко прa7b2и наe896личии м064cассы сравниваемых знаe896чений (11 пар для26a8 кажд29b9ого виз296bита) для26a8 приз296bнаe896ния резул0024ьтата знаe896чимым неfa86обходимо по9fecлучить р<0,0c6cf045, а неfa86 <0,05 в случае с од8d9eним сравнеfa86нием и испо9fecльзовать по9fecправку наe896 мно3e66жe68bественность. Для вышеупо9fecмянутых самы363fх сильных различий р=0,114, чd480то неfa86 явл61c5яется знаe896чимым дажe68bе без1a04 по9fecправки наe896 мно3e66жe68bественность. Тем неfa86 менееcaab, неfa86смот9d19ря наe896 стати8688ческую неfa86достоверность, с о1fbcписательной точки зрения та283cкой по9fecдход достаточно информативен.

Так3a0fим обc7d6разом, к виз296bиту 3 оба пре082eпарата сниз296bилbfe6и абдоминаe896льную б485fоль, прa7b2и том чd480то дол0f08я пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a наe896 30–370829,9% в групп58ccе тримебутинаe896 оказалась болееcaab мно1074гочисленной (28,0 прот9d19ив 16,8b052%). В то жe68bе время дол0f08я пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a 50,0–59,9% в групп58ccе кАТeda5 была б485fольше, чем5fab в групп58ccе тримебутинаe896 (17,6 прот9d19ив 9,3%).

При анаe896лиз296bе степени снижe68bения боли6a1a по9fec Вfb50АШ наe896 виз296bите 5 б9c88ыли в31abыявлены следуf60bющие ос608cобенности. Доля пfd09ациентов г0382руппы кАТeda5, у ко6978торых к этоe4c9му виз296bиту б485fоль сниз296bилась менееcaab чем5fab наe896 30%,8a5e с608cоставила 5,5cf75%. В эту выб2300орку вошли те индив8f07иды, у когоd616 б485fоль сниз296bилась наe896 в6dd5еличины 0–9,9 и 10,01f9e–19,9% (1,4 и 4,1%b851 с608cоот9d19ветственно; рис.3ad3 8). При анаe896лиз296bе даb5efнных пfd09ациентов г0382руппы тримебутинаe896, у ко6978торых б485fоль сниз296bилась менееcaab чем5fab наe896 30% к виз296bиту 5, бы72f3ло выяснеfa86но, чd480то у 64d00,7% б485fольных б485fоль сниз296bилась наe896 в3d57еличину в диапазонеfa86 0–9,73f09%, у 2,7% – в диапазонеfa86 10,01f9e–19,9%, а у 64d00,7% снижe68bение боли6a1a наe896ходилось в диапазонеfa86 20,704b0–29,9% 3063ис. 8). Долиabee пfd09ациентов с608cо сa625нижe68bением боли6a1a наe896 30% и болееcaab в групcdc7пах кАТeda5 и тримебутинаe896 достоверно разлdf98ичаются (р<0,05; рис.3ad3 1, 8).

Среди пfd09ациентов г0382руппы кАТeda5, у ко6978торых б485fоль сниз296bилась наe896 30% и болееcaab к виз296bиту 5, пр98deеобладают те, у когоd616 снижe68bение боли6a1a с608cоставляет в3d57еличину в диапазонеfa86 80,0–677889,9% (24,3%; [рис.3ad3 1, 7]). Диапae46азоны знаe896чений степени снижe68bения боли6a1a по9fec Вfb50АШ (50,0–59,9; 60,0–69,9; 70,9f080–79,9%) имеют прa7b2имерно равн2be5ые доли пfd09ациентов (1d8017,6; 16,2; 18,9% с608cоот9d19ветственно), как8cdd и дcc92иапазоны 30,0–c93339,9, 40,0–49,9 и 90,0–100,0% (5,4; 6,8;8e9d 5,4% с608cоот9d19ветственно; рис.3ad3 9).

При анаe896лиз296bе даb5efнных пfd09ациентов г0382руппы тримебутинаe896, у ко6978торых б485fоль сниз296bилась наe896 30% и болееcaab к виз296bиту 5, бы72f3ло от9d19мечено, чd480то у б485fольшинства (21,3%) б485fольных снижe68bение боли6a1a наe896ходилось в диапазонеfa86 60,0–69,9%, у 18,7% – в диапазонеfa86 50,0–59,9% 3063ис. 9).

На виз296bите 5 та283cкa8a7жe68bе обнаe896ружилbfe6ись максимальные раз41a0личия: дcc92иапазон80,0–677889,9% и разница меa8f4жду пре082eпаратами – 24,a7003/14,7% 3063ис. 10). В этой паре сравнеfa86ния р превысило 0,0c6cf045, а для26a8 приз296bнаe896ния различия достоверным оно1954 должно быть нижe68bе эf562того знаe896чения.

Так3a0fим обc7d6разом, кАТeda5 оказался достоверно эффективнееcaab тримебутинаe896 по9fec пеcbe0рвичному критерию эффекcac1тивности (дол0f08я пациента с608cо сa625нижe68bением боли6a1a по9fec Вfb50АШ наe896 30 % и болееcaab) чер99dbез 12 неfa86дель терап23dcии: кАТeda5 и трe256имебутин проде94c7монстрировали в цел3ac7ом с608cопо9fecставимую эф07a6фективность в купировании б35ecолевого с685aиндрома в завис0191имости от9d19 типа СР08e5К. Так3a0f наe896прa7b2имер, кАТeda5 по9fecказал спо9fecс608cобность снижать бbae5олевой с685aиндром наe896 7cbc10–89,9% в 43,2% слуfe98чаев чер99dbез 12 неfa86дель терап23dcии; трe256имебутин в тече8a25ние эf562того п8421ериода снижал бbae5олевой с685aиндром наe896 50–69,9% в 40% слуfe98чаев.

Представленные резул0024ьтаты, верe502оятно, можно объяснить по9fecстепенным наe896растанием клиническогоd616 эффе4039кта кАТeda5 наe896 пр7040от9d19яжe68bении курса терап23dcии, в то время как8cdd у тримебутинаe896 разви83eeвается болееcaab быстрый кл0344инический эффект, кот9d19орый дохо855bдит до определенного у087eровня и далееcaab неfa86 наe896растает. В тот9d19 жe68bе период кАТeda5 продолжает «наe896бирать оборот9d19ы», неfa86обходимые для26a8 купd64aирования ведущих проявлений СР08e5К, в т.ч. абдоминаe896льного б35ecолевого с685aиндрома.

За время наe896блюдения наe896ми неfa86 бы72f3ло зарегистрировано по9fecбочных эcf24ффектов и слуfe98чаев неfa86переносимости исследуемых препad23аратов, чd480то говорит о благопрa7b2иятном профиле без1a04e53dопасности п986cоследних.

Так3a0fим обc7d6разом, кАТeda5 можe68bет54a7 с успехом прa7b2именяться п91f4ациентами с СР08e5К разли0462чных типо9fecв с цель26e8ю купd64aирования абдоминаe896льного б35ecолевого с685aиндрома.

Список литературы

1. Drossman D.A. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–79.

2. Маев И.В., Черемушкин С.В., Кучерявый Ю.А., Черемушкина Н.В. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии IV. Consilium Medicum. 2016;8:79–85.

3. Зуева Е.П., Крылова С.Г., Гурьянова Н.Н. и др. Экспериментальное исследование влияния препарата Колофорт на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта мышей. Тезисы докладов XIX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2012.

4. Эпштейн О.И. Сверхмалые дозы (история одного исследования). М., 2008.

5. Эртузун И.А., Зуева Е.П. и др. Экспериментальное изучение «Колофорта» – нового препарата для лечения синдрома раздраженного кишечника и других функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Вестник ВолГМУ. 2012;4(44):25–7.

6. Voronina T.A., Sergeeva S.A., Martyushev-Poklad A.V., et al. Antibodies to S-100 Protein in Anxiety-Depressive Disorders in Experimental and Clinical Conditions. «Animal Models in Biological Psychiatry». Ed. Kalueff A.V. New York: Nova Science Publishers, 2006;8:137–52.

7. Авалуева Е.Б., Адашева Т.В., Бабаева А.Р., Бурдина Е.Г., Киреева Н.В., Ленская Л.Г., Осадчук М.А., Пахомова И.Г., Попова Л.И., Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Шварц Ю.Г., Мысливец А.А., Андрианова Е.Н. Эффективность и безопасность применения Колофорта при синдроме раздраженного кишечника: итоги многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного клинического исследования. Гастроэнтерология. 2014;01:43–50.

8. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства – лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии. Фарматека. 2011;2(215):26–31.

9. Delvaux M., Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results. J. Int. Med. Res. 1997;25(5):225–46.

10. Баранская Е.К., Шульпекова Ю.О. Значение опиоидной системы кишечника и способы лекарственного воздействия на нее. Consilium Medicum. Гастроэнтерология. 2010;1:44–8.

11. Drossman D.A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III Process. Gastroenterology. 2006;130(5):1377–90.

12. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных с синдромом раздраженного кишечника. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2014;2:92–9.

13. Парфенов А. И., Ручкина И. Н., Осипов Г. А. Висмута трикалия дицитрат в лечении больных постинфекционным СРК с преобладанием диареи. Рус. мед. журн. 2006;2:3–6.

14. Miller L.E. Study design considerations for irritable bowel syndrome clinical trials. Annals of Gastroenterology: Quarterly Publication of the Hellenic Society of Gastroenterology. 2014;27(4):338–45.

Об авторах / Для корреспонденции

Автор для связи: А.В. Семенова (Яшина) – аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва; e-mail: a-lex-ga@yandex.ru

Комментарии 3

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь
Борис Васильевич
50% смертности и FB
В своей книге «Как продлить себе жизнь?..» Lap Lambert, 2014, 612 стр. и в группе FB «Как предупредить кариес, гипертонию… и рак ЖКТ» я доказал, что 50% населения Земли умирает от переедания поваренной соли. Написал об этом во многие страны, в минздравы, во многие СМИ. Кто меня поддерживал все эти годы? Только самое открытое, самое демократичное, самое лучшее в мире СМИ – FB! 27.03.2015 11:54 Борис Ларионов Неправ и Саверский и Скворцова. Для чего в 2013 году проводили диспансеризацию? Чтобы выявить пораженность гипертонией, оказалось, что каждый 15 взрослый россиянин поражен ею, а она дает осложнения: инсульты, инфаркты, сердечную и почечную недостаточность. От гипертонии и её осложнений умирают в России от 45 до 55%. (Это обозначает, что от 45 до 55% населения России и других развитых стран умирает от переедания соли/натрия, а переедание соли/натрия является единственной причиной гипертонии и её смертельных осложнений. Вставка Бориса Ларионова 27.03.2017 13.52) Чтобы предупредить гипертонию нужно уменьшить потребление соли, как это сделано в Финляндии, там снижение потребления соли на треть привело к снижению смертности от инфарктов и инсультов на 80%. Продолжу своей цитатой: " Борис Ларионов mirvracha.ru/portal/index Типичный случай болезней от переедания поваренной соли. Переедала больная 57 лет натрий с солью – получила гипертонию, АД 150/90, повышение АД до 180/110 мм,рт.ст. Переедала хлорид с солью, получила боли в эпигастральной области, возникающие после приёма пищи; боли в эпигастрии после приема пищи беспокоят пациентку также несколько лет. Недостаточность кардии. Катаральный рефлюкс-эзофагит, антральный гастрит, рак желудка». Таких примеров, взятых из разных источников, у меня уже 4.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, назначить больному малосолевую, малохлоридную диету под контролем хлорида в разовой моче и синдром раздраженного кишечника пройдёт без всяких лекарств, но как только больной вернётся к пересолёной диете, вернутся и все симптомы болезни.
Борис Васильевич
При синдроме раздраженного кишечника необходимо сделать анализ разовой мочи на ион хлора - хлорид, если больше 3.5 г/л, снижать потребление СОЛИ и выздоровеете. Подробности см в группе "Как предупредить кариес, гипертонию, язву и рак ЖКТ". www.facebook.com/