Новый прогностический тест эффективности противовирусной терапии при хроническом гепатите С у взрослых и детей как принцип персонифицированной медицины

В настоящее время в основе этиотропной терапии хронического гепатита С (ХГС) лежит длительное применение препаратов интерферона (ИФН). Прогнозирование эффективности проводимой противовирусной терапии (ПВТ) имеет первостепенное значение для выбора оптимальных схем ее проведения. Плазмоцитоидные дендритные клетки (ПДК) являются мощными продуцентами ИФН I типа в ответ на вирусные инфекции, в частности играют важную роль в патогенезе ХГС и формировании ответа на ПВТ.
Материалы и методы. Обследовано 37 пациентов с ХГС (13 детей и 24 взрослых) на различных этапах ПВТ. Определение ИФН-продуцирующей функции ПДК проводилось методом иммуноферментного анализа (ELISA), с предшествующей стимуляцией ODN2216 и IL-3.
Результаты. Показано, что у больных с ХГС ПВТ стимулирует продукцию ИФН в ПДК. Пациенты, у которых был достигнут устойчивый вирусологический ответ на 12-й неделе терапии, имели достоверно более высокие показатели выработки ИФН в ПДК (1558 ± 278 пг/мл в наших условиях анализа), в то время как у пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа, выработка ИФН в ПДК оказалась существенно ниже (69 ± 54 пг/мл; р < 0,005). В связи с этим уровень подъема ИФН-генеза в ПДК на 12-й неделе лечения может служить надёжным прогностическим тестом эффективности проводимой терапии.
Заключение. Достоверно более высокие показатели выработки ИФН в ПДК являются надежным предиктором эффективности достижения стойкого вирусологического ответа.

Вирусные гепатиты, в частности хронический гепатит С (ХГС), остаются важной медико-социальной проблемой как в нашей стране, так и в мире. Для решения вопросов профилактики и лечения необходимо более глубокое понимание процессов патогенеза ХГС. В самое последнее время пристальное внимание как ученых, так и врачей направлено на изучение роли иммунного ответа организма. Понимание причин уклонения ХГС от иммунологического надзора должно лежать в основе правильной тактики ведения пациентов с данным заболеванием, выбора и эффективности терапии.

В настоящее время длительное применение препаратов интерферона (ИФН) остается общепризнанным способом этиотропного лечения ХГС, в том числе у детей.

Прогноз эффективности проводимой противовирусной терапии (ПВТ) у больных ХГС является важной практической задачей ввиду высокой стоимости противовирусных препаратов, частоты и тяжести осложнений, связанных с их применением.

Проведение ПВТ при ХГС – процесс длительный (24–48 нед. и более), многокомпонентный, отягощенный большим количеством побочных явлений. Назначая лечение, врач руководствуется целым рядом параметров, относящихся как к особенностям вируса (например, его генотип), так и к характеристике пациента [1]. Более глубокие знания иммунопатогенеза ХГС дают возможность скорректировать дозы, схемы, длительность лечения и позволяют прогнозировать эффективность проводимой ПВТ.

Возможность прогнозировать индивидуальный ответ конкретного пациента в ходе уже начатой терапии лежит в основе персонифицированной медицины. При этом основной (реперной) точкой, к которой «привязаны» критерии оценки эффективности ПВТ и ее коррекции, являются 12 нед. от начала лечения. Снижение на 2 log или исчезновение РНК ВГС из крови пациента считается предиктором устойчивого вирусологического ответа (УВО) [1]. Однако, как показывает практика, и этот критерий не является абсолютным, и поиск дополнительных тестов представляет собой в настоящее время одно из важнейших направлений совершенствования ПВТ ХГС.

Совершенно новым направлением в иммунологии стало описание в 1999 г. особой популяции иммуноцитов крови – плазмоцитоидных дендритных клеток (ПДК). Эти уникальные клетки играют ключевую роль в иммунном ответе, обеспечивая взаимодействие врожденного (мощная выработка ИФН) и приобретенного (представление антигена) иммунитета [2]. Они имеют костномозговое происхождение и развиваются из стволовой клетки через ряд предшественников [3], в этом процессе принимает ключевое участие ген, названный Е2-2, открытый в 2008 г. B. Reizis и соавт. [4].

В зрелом виде ПДК циркулируют в периферической крови, а также в очень малых количествах (до 1%) присутствуют в костном мозге, селезенке, тимусе, лимфоузлах (0,05–0,5%), практически отсутствуют в периферических тканях. Исключение составляют ткани печени [5].

Отличительными особенностями ПДК являются немедленная (через 2–4 ч)...

Рейзис А.Р., Хохлова О.Н., Серебровская Л.В.