Акушерство и Гинекология №9 / 2024

Новый взгляд на причины репродуктивных неудач у женщин с хроническим эндометритом

30 сентября 2024

1) Казанская государственная медицинская академия – филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Казань, Россия;
2) Медико-санитарная часть ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Казань, Россия;
3) ООО «Центр морфологических исследований “Арчак”», Казань, Россия;
4) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
5) ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова Минздрава России», Санкт-Петербург, Россия;
6) ООО «Брэнд-фарм», Москва, Россия

Цель: Определить частоту инфицирования эндометрия вирусом папилломы человека (ВПЧ) у женщин с репродуктивными неудачами, оценить иммунные изменения и экспрессию белка p16ink4a, сопровождающие вирусную инвазию эндометрия.
Материалы и методы: Проспективное исследование включало 30 женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными неудачами, соответствующих установленным критериям. Основные методы: количественное определение ДНК ВПЧ, иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия для выявления вирусных антигенов, воспалительных маркеров и экспрессии белка p16ink4a
Результаты: У 100% женщин выявлено вирусное инфицирование эндометрия, ВПЧ обнаружен у 70% пациенток, часто в сочетании с вирусами герпеса I и II типа. Провоспалительные маркеры, преимущественно цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) и В-лимфоциты (CD20+), были повышены у большинства пациенток, что указывает на хроническое течение воспалительного процесса. Белок p16ink4a, участвующий в регуляции клеточного цикла, был экспрессирован во всех образцах эндометрия, что может указывать на его возможную роль в нарушении процессов имплантации и эмбриогенеза.
Заключение: Нарушение репродуктивных функций у женщин с хроническим эндометритом может быть связано с вирусным инфицированием эндометрия. Экспрессия белка p16ink4a может играть роль в развитии репродуктивных неудач, влияя на клеточные процессы в эндометрии и эмбрионе.

Вклад авторов: Зефирова Т.П. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, редактирование текста; Садыкова Д.А. – получение клинических данных, разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, написание текста статьи; Дзамуков Р.А. – гистологические и иммуногистохимические исследования; Толибова Г.Х. – иммуногистохимическое исследование экспрессии белка p16ink4a, морфометрический анализ; Гусев В.И. – уточнение механизма действия препарата «Аллокин-альфа» и его фармакологических свойств; Евсегнеева И.В. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике  КГМА – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России от 14 сентября 2023 г. (выписка из протокола №  9/09).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В. Новый взгляд на причины репродуктивных неудач
у женщин с хроническим эндометритом.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 156-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.237

Демографическая нестабильность в Российской Федерации является острой социальной проблемой. Падение прироста населения связано с различными причинами, в их структуре одно из важнейших мест занимает снижение рождаемости, составившее в 2023 г., по сравнению с 2022 г., 3% [1]. Естественная убыль населения за 2022 г. составила 600 тыс. человек [1]. Большой вклад в эту динамику вносят репродуктивные неудачи, к которым относят бесплодие, невынашивание беременности, преждевременные роды, нарушения развития плода и перинатальные потери. Репродуктивные неудачи могут быть следствием генетических нарушений, эндокринных, соматических и гинекологических заболеваний. Однако наибольший их процент (30–40%) связан с инфекционно-воспалительными процессами женских половых органов, в структуре которых особое место занимает хронический эндометрит (ХЭ).

ХЭ, как правило, связывают с повреждением эндометрия бактериальной флорой. Предполагается этиологическая роль многих условных патогенов – стафилококков, стрептококков, гарднерелл, пептострептококков, фузобактерий, ацинетобактеров, а также возбудителей инфекций, передаваемых половых путем (например, хламидий). Однако в настоящее время нет четкого понимания количественно-качественных характеристик микробиоты матки у женщин ни при инфекционной патологии, ни в норме. Поэтому неясно, что может считаться «золотым стандартом» маточной микробиоты, а какой микробный состав имеет патологические черты [2].

Известно, что в сравнении с нижними отделами половых путей в матке определяются меньшая микробная нагрузка, но значительно большее таксо­но­­мическое разнообразие. Так, у здоровых женщин в эндометрии обнаруживается более 5300 видов микроорганизмов, в том числе бактерий, грибов, вирусов и даже архей. На состав микробиоты могут влиять различные факторы, и она способна меняться при многих патологических процессах. Но единого протокола оценки дисбиоза эндометрия и оптимального спосо­­ба его коррекции не существует [3–5].

В последние годы все чаще обсуждается роль вирусов как составляющей физиологической микробиоты генитального тракта, а также как причинных факторов различных патологических процессов. Поведение большинства из них неизвестно [6].

В то же время уже накоплены определенные знания, касающиеся патогенного действия ряда вирусов на разные участки половой системы, в том числе на эндометрий. В частности, есть подтверждение присутствия в функциональном и базальном слоях эндометрия у женщин с ХЭ и репродуктивными неудачами вирусов герпес-группы (вируса простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна–Барр, ВПГ 6 типа), вируса папилломы человека (ВПЧ), адено- и энтеровирусов [7, 8].

Среди перечисленных вирусов наименее изученным с точки зрения воздействия на репродуктивную функцию остается ВПЧ. Инфицирование папилломавирусом традиционно связывается с патологией шейки матки, и абсолютное большинство исследований касается именно этого аспекта.

Данные о влиянии ВПЧ-инфекции на репродукцию пока ограничены. Тем не менее известно, что папилломавирус нередко встречается у мужчин (в 10%), ухудшает качество спермы, может переноситься в яйцеклетку и инфицировать плодное яйцо [9, 10].

Также найдена связь между ВПЧ и самопроизвольными абортами (они случаются в 4 раза чаще), прежде­временными родами, неудачами внутри­маточной инсеминации (чаще в 6 раз) и других вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Примечательно, что, хотя инфицирование ВПЧ эндометрия обнаруживается у 61% женщин, имеющих положительный тест с шейки матки, неблагоприятное влияние на фертильность и исходы беременности оказывает ВПЧ, локализованный не в шейке матки, а в тканях трофобласта и плаценты [11–16].

Это заставляет задуматься о возможном инфицировании ВПЧ эндометрия у женщин с репродуктивными неудачами и о вероятных патогенетических механизмах, приводящих к бесплодию, потерям беременности и неблагоприятным перинатальным исходам.

Наше исследование проводилось в рамках научно-исследовательской работы «Изучение эффективности и безопасности препарата “Аллокин-альфа”, раствор для подкожного введения, в комплексном лечении хронического эндометрита». Целью первого этапа этой работы явилось определение частоты инфицирования ВПЧ эндометрия у...

Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.