Новый взгляд на причины репродуктивных неудач у женщин с хроническим эндометритом

Цель: Определить частоту инфицирования эндометрия вирусом папилломы человека (ВПЧ) у женщин с репродуктивными неудачами, оценить иммунные изменения и экспрессию белка p16^ink4a, сопровождающие вирусную инвазию эндометрия.
Материалы и методы: Проспективное исследование включало 30 женщин с хроническим эндометритом и репродуктивными неудачами, соответствующих установленным критериям. Основные методы: количественное определение ДНК ВПЧ, иммуногистохимическое исследование биоптатов эндометрия для выявления вирусных антигенов, воспалительных маркеров и экспрессии белка p16^ink4a. 
Результаты: У 100% женщин выявлено вирусное инфицирование эндометрия, ВПЧ обнаружен у 70% пациенток, часто в сочетании с вирусами герпеса I и II типа. Провоспалительные маркеры, преимущественно цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) и В-лимфоциты (CD20+), были повышены у большинства пациенток, что указывает на хроническое течение воспалительного процесса. Белок p16^ink4a, участвующий в регуляции клеточного цикла, был экспрессирован во всех образцах эндометрия, что может указывать на его возможную роль в нарушении процессов имплантации и эмбриогенеза.
Заключение: Нарушение репродуктивных функций у женщин с хроническим эндометритом может быть связано с вирусным инфицированием эндометрия. Экспрессия белка p16^ink4a может играть роль в развитии репродуктивных неудач, влияя на клеточные процессы в эндометрии и эмбрионе.

Вклад авторов: Зефирова Т.П. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи, редактирование текста; Садыкова Д.А. – получение клинических данных, разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, написание текста статьи; Дзамуков Р.А. – гистологические и иммуногистохимические исследования; Толибова Г.Х. – иммуногистохимическое исследование экспрессии белка p16ink4a, морфометрический анализ; Гусев В.И. – уточнение механизма действия препарата «Аллокин-альфа» и его фармакологических свойств; Евсегнеева И.В. – разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Комитетом по этике  КГМА – филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России от 14 сентября 2023 г. (выписка из протокола №  9/09).
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В. Новый взгляд на причины репродуктивных неудач
у женщин с хроническим эндометритом.
Акушерство и гинекология. 2024; 9: 156-162
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.237

Демографическая нестабильность в Российской Федерации является острой социальной проблемой. Падение прироста населения связано с различными причинами, в их структуре одно из важнейших мест занимает снижение рождаемости, составившее в 2023 г., по сравнению с 2022 г., 3% [1]. Естественная убыль населения за 2022 г. составила 600 тыс. человек [1]. Большой вклад в эту динамику вносят репродуктивные неудачи, к которым относят бесплодие, невынашивание беременности, преждевременные роды, нарушения развития плода и перинатальные потери. Репродуктивные неудачи могут быть следствием генетических нарушений, эндокринных, соматических и гинекологических заболеваний. Однако наибольший их процент (30–40%) связан с инфекционно-воспалительными процессами женских половых органов, в структуре которых особое место занимает хронический эндометрит (ХЭ).

ХЭ, как правило, связывают с повреждением эндометрия бактериальной флорой. Предполагается этиологическая роль многих условных патогенов – стафилококков, стрептококков, гарднерелл, пептострептококков, фузобактерий, ацинетобактеров, а также возбудителей инфекций, передаваемых половых путем (например, хламидий). Однако в настоящее время нет четкого понимания количественно-качественных характеристик микробиоты матки у женщин ни при инфекционной патологии, ни в норме. Поэтому неясно, что может считаться «золотым стандартом» маточной микробиоты, а какой микробный состав имеет патологические черты [2].

Известно, что в сравнении с нижними отделами половых путей в матке определяются меньшая микробная нагрузка, но значительно большее таксо­но­­мическое разнообразие. Так, у здоровых женщин в эндометрии обнаруживается более 5300 видов микроорганизмов, в том числе бактерий, грибов, вирусов и даже архей. На состав микробиоты могут влиять различные факторы, и она способна меняться при многих патологических процессах. Но единого протокола оценки дисбиоза эндометрия и оптимального спосо­­ба его коррекции не существует [3–5].

В последние годы все чаще обсуждается роль вирусов как составляющей физиологической микробиоты генитального тракта, а также как причинных факторов различных патологических процессов. Поведение большинства из них неизвестно [6].

В то же время уже накоплены определенные знания, касающиеся патогенного действия ряда вирусов на разные участки половой системы, в том числе на эндометрий. В частности, есть подтверждение присутствия в функциональном и базальном слоях эндометрия у женщин с ХЭ и репродуктивными неудачами вирусов герпес-группы (вируса простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, цитомегаловируса, вируса Эпштейна–Барр, ВПГ 6 типа), вируса папилломы человека (ВПЧ), адено- и энтеровирусов [7, 8].

Среди перечисленных вирусов наименее изученным с точки зрения воздействия на репродуктивную функцию остается ВПЧ. Инфицирование папилломавирусом традиционно связывается с патологией шейки матки, и абсолютное большинство исследований касается именно этого аспекта.

Данные о влиянии ВПЧ-инфекции на репродукцию пока ограничены. Тем не менее известно, что папилломавирус нередко встречается у мужчин (в 10%), ухудшает качество спермы, может переноситься в яйцеклетку и инфицировать плодное яйцо [9, 10].

Также найдена связь между ВПЧ и самопроизвольными абортами (они случаются в 4 раза чаще), прежде­временными родами, неудачами внутри­маточной инсеминации (чаще в 6 раз) и других вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Примечательно, что, хотя инфицирование ВПЧ эндометрия обнаруживается у 61% женщин, имеющих положительный тест с шейки матки, неблагоприятное влияние на фертильность и исходы беременности оказывает ВПЧ, локализованный не в шейке матки, а в тканях трофобласта и плаценты [11–16].

Это заставляет задуматься о возможном инфицировании ВПЧ эндометрия у женщин с репродуктивными неудачами и о вероятных патогенетических механизмах, приводящих к бесплодию, потерям беременности и неблагоприятным перинатальным исходам.

Наше исследование проводилось в рамках научно-исследовательской работы «Изучение эффективности и безопасности препарата “Аллокин-альфа”, раствор для подкожного введения, в комплексном лечении хронического эндометрита». Целью первого этапа этой работы явилось определение частоты инфицирования ВПЧ эндометрия у...

Зефирова Т.П., Садыкова Д.А., Дзамуков Р.А., Толибова Г.Х., Гусев В.И., Евсегнеева И.В.