Акушерство и Гинекология №4 / 2021
О перспективах использования витаминов и минералов в профилактике ранних потерь беременности
1) Институт фармакоинформатики, Федеральный исследовательский центр «Информатика и Управление» РАН, Москва, Россия;
2) Центр хранения и анализа больших данных, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова», Москва, Россия;
3) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
4) Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи, Москва, Россия;
5) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта», Санкт-Петербург, Россия;
6) ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова», Санкт-Петербург;
7) ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
8) ФГБОУ ВО «Ивановская государственная медицинская академия» Минздрава России, Иваново, Россия;
9) ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Патофизиология спорадического выкидыша в ранние сроки беременности сложна и включает, в частности, хромосомные дефекты, нарушения тромбообразования и повышенные уровни системного хронического воспаления. Ассоциации между гиповитаминозами, дисмикроэлементозами, патофизиологией тромбофилий и хронического воспаления указывают на перспективность восполнения дефицитов витаминов и минералов для снижения риска ранних потерь беременности (РПБ). В работе представлены результаты фундаментальных и клинических исследований взаимосвязей между репродуктивными потерями и обеспеченностью пациенток витаминами В9, D, Е, В12, фолатами, железом, селеном, цинком, магнием и омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК). С целью профилактики РПБ не рекомендуется назначение монопрепаратов витамина E во время беременности, особенно в больших дозах. У женщин с необъяснимой РПБ следует компенсировать недостаточность витамина D3 (концентрация 25(OH)D3 в сыворотке крови менее 30 нг/мл), т.к. низкая обеспеченность витамином D снижает эффекты прогестерона, повышает риск тромбообразования, воспаления и сочетается со снижением уровня регуляторных Т-лимфоцитов. С целью профилактики самопроизвольного прерывания беременности оптимально применение многокомпонентных витаминно-минеральных комплексов. Восполнение недостаточности витамина D наиболее эффективно в комплексе с витаминами А, С, В1, В2, В5, В6, В9, омега-3 ПНЖК.
Заключение. Дефициты витаминов и микроэлементов у женщин с РПБ являются насущной проблемой акушерства. Восполнение дефицитов микронутриентов является патофизиологическим подходом к снижению риска ранних потерь беременности.
Самопроизвольный аборт (выкидыш) – самопроизвольное прерывание беременности до достижения плодом жизнеспособного гестационного срока. В соответствии с определением ВОЗ, выкидышем является самопроизвольное изгнание или экстракция эмбриона (плода) массой до 500 г, что соответствует гестационному возрасту менее 22 недель беременности.
Самопроизвольный выкидыш – самое частое осложнение беременности, его частота составляет от 10 до 20% всех клинически диагностированных беременностей.
Патогенетические факторы весьма многообразны и включают нарушения оплодотворения, имплантации, дифференциации органов и тканей при росте плода, дисфункцию Т-клеток и других компонентов иммунной системы. РПБ могут быть связаны также с хромосомными аномалиями, инфекциями, приемом некоторых лекарственных препаратов или алкоголя. Также в качестве возможных причин рассматриваются стресс и факторы, связанные со здоровьем матери (аномалии строения матки, генетически обусловленные нарушения фолатного метаболизма, эндокринные нарушения, анамнез преждевременных родов, кесарева сечения, гестационного диабета, мертворождения, возраст и индекс массы тела) [1, 2].
Клинико-эпидемиологические исследования позволяют вскрыть многочисленные факторы, ассоциированные с повышенным риском потери беременности. Например, применение методов метрического анализа больших данных к клинически однородной выборке женщин 18–35 лет (n=623, 3922 показателя) позволило выявить комплексные взаимодействия между невынашиванием, анамнестическими, биохимическими показателями и недостаточным потреблением витаминов, макро- и микроэлементов, в том числе c низкой частотой применения витаминно-минеральных комплексов (ВМК) [3, 4].
В этом исследовании для пациенток с РПБ было установлено более низкое потребление витаминов D, А, Е, витаминов группы В и фолатов, калия, магния, кальция, омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и микроэлементов Fe, Zn, Cu, Mn и Se. Недостаточное потребление микронутриентов подтверждено результатами лабораторных анализов крови. В целом метрический анализ данных, собранных в исследовании [4], указал на комплекс взаимосвязей между ранними потерями беременности и такими показателями пациенток, как:
- повышенные значения АД;
- нарушения функции почек (общий белок и креатинин в крови, альбумин в моче);
- уровни гормонов (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего);
- наличие вредных привычек (курение активное/пассивное, алкоголь);
- психические расстройства (депрессия, суицидальные настроения, паника);
- патологии, ассоциированные с хроническим воспалением (астма, хронический бронхит, патологии печени и др.);
- маркеры воспаления и других нарушений (повышенные уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гомоцистеина, ферритина, лейкоцитов) и свертывания крови (общее количество и процент тромбоцитов);
- показатели липидного профиля крови;
- нарушения углеводного обмена (повышенные уровни глюкозы, инсулина, HbA1c в крови);
- концентрации токсических «тяжелых» металлов в крови и в моче (ртуть, свинец, кадмий);
- микронутриентные дефициты (уровни железа, кальция, магния, калия в крови, уровни в крови различных форм фолатов, витаминов А, В12, D, общее потребление витаминов A, B1, B2, PP, B6, B9, B12, C, D, E, омега-3 ПНЖК, микроэлементов цинка, меди, магния и др.) и анемия.
Результаты клинико-эпидемиологического исследования [4], подтверждаемые результатами значительного массива независимых клинических исследований (более 8100 исследований, зарегистрированных в PUBMED), позволяют утверждать, что тромбофилии, нарушение регуляции АД и хроническое воспаление являются одними из центральных механизмов РПБ. Факторами риска РПБ являются повышение уровней провоспалительных цитокинов (TNFα, IFNγ, IL-1b и др.) в крови и смещение пропорций между провоспалительными и противовоспалительными цитокинами в сторону воспаления (отношение TNFα IL-10 и др.) [5].
Перспективным направлением долговременной профилактики ранних потерь является компенсация сочетанных микронутриентных дефицитов, полигиповитаминозов и полидисмикроэлементозов. В многочисленных клинических и эпидемиологических исследованиях были продемонстрированы эффекты ряда витаминов в отношении торможения патофизиологических процессов, приводящих к тромбофилиям и к усилению воспаления [6]. Поэтому восполнение дефицитов микронутриентов является патофизиологическим подходом к снижению риска РПБ. Дефициты витаминов и микроэлементов в масштабах популяций являются насущной проблемой различных разделов медицины (см. ресурс www.trace-elements.ru) [7].
Актуальность проблемы компенсации микронутриентных дефицитов обусловлена результатами крупномасштабных клинико-эпидемиологических исследований, проводимых как в России, так и за рубежом [6, 8, 9]. Результаты этих исследований указывают на преобладание микронутриентных дефицитов и на их взаимосвязи с многочисленными хроническими патологиями. Например, анализ когорты женщин репродуктивного во...