Обеспечение безопасного применения препаратов парацетамола и фенилэфрина при острых респираторных заболеваниях у взрослых и детей

Обсуждаются основные вопросы обеспечения безопасности при комбинированной терапии препаратами парацетамола при острых респираторных заболеваниях у детей и взрослых. Рассмотрены основные группы риска развития осложнений, приведены современные рекомендации для врачей и пациентов, предложенные FDA США. Подробно рассмотрены риск гепатотоксических реакций, возможности их профилактики и лечения.

При лечении распространенных острых респираторных заболеваний (ОРЗ) и гриппа широко применяют ряд современных безрецептурных комбинированных препаратов, в качестве действующих фармакологических субстанций обычно содержащих нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или антипиретики, а также деконгестанты, антигистаминные средства, стимуляторы ЦНС (кофеин), противокашлевые средства, аскорбиновую кислоту. Но, рекомендуя такие препараты, врач должен учитывать вопросы их безопасности. Перед назначением препарата врач должен оценить их применительно к клинической ситуации у конкретного пациента.

Одним из безрецептурных препаратов для устранения симптомов ОРЗ и гриппа является препарат Лемсип, формула которого обеспечивает комплексное воздействие и быстрое купирование симптомов простуды (см. врезку).

Врезка. Информация о препарате Лемсип^®.

Фенилэфрин оказывает деконгестантное действие – устраняет заложенность носа, суживая сосуды и снижая сопротивление верхних дыхательных путей движению воздуха. Его эффективность для купирования симптомов ОРЗ подтверждена во множестве исследований, в т. ч. плацебо-контролируемых, однако при более длительном применении препарата она снижается: по данным Кокрановского обзора, если после однократного приема эффективность по сравнению с плацебо составляла 6 %, то после 3–5 дней приема она снижалась до 4 % [1]. С точки же зрения безопасности сосудосуживающий эффект препарата может вызывать повышение артериального давления, увеличивать потребность миокарда в кислороде и риск сердечных аритмий. Поэтому деконгестанты нежелательно использовать при артериальной гипертензии, выраженном атеросклерозе коронарных артерий, остром инфаркте миокарда, тахиаритмиях и тиреотоксикозе.

Второй активный компонент – парацетамол – относится к антипиретикам; их считается целесообразным назначать при температуре тела, превышающей 38,5 °С, а также при наличии тяжелых сопутствующих состояний, выраженной интоксикации, плохой переносимости лихорадки. Для детей дополнительным показанием служит наличие в анамнезе фебрильных судорог. Парацетамол обеспечивает постепенное снижение температуры тела, что исключает риск развития гипотермических коллапсов, наблюдаемых, в частности, при применении метамизола [2]. В целом парацетамол считается одним из наиболее безопасных средств среди НПВС и антипиретиков. В отличие от ацетилсалициловой кислоты он не вызывает синдром Рея, не обладает гастротоксичностью, не влияет на агрегацию тромбоцитов. В отличие от метамизола и фенилбутазона парацетамол не вызывает развития агранулоцитоза и апластической анемии [3]. Тем не менее, даже кратковременное применение парацетамола может сопровождаться тяжелыми и опасными побочными реакциями, для оценки риска развития которых очень важны данные анамнеза. Поэтому полезно предложить пациентам информационные материалы, позволяющие выявлять указанные факторы (см. таблицу).

Таблица.Рекомендации FDA США для пациентов, принимающих парацетамол [27].

Наиболее значимыми побочными реакциями парацетамола являются гепатотоксические. Развитие гепатотоксических реакций выявлено при назначении парацетамола даже в терапевтических дозах (не превышающих 4 г в сутки в течение не более 10 суток), в т. ч. уже через 5 суток приема подряд [4]. Частота таких реакций довольно высока. Так, в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании у 145 здоровых обследуемых назначение парацетамола по 4 г/сут сопровождалось повышением уровня аланиновой трансаминазы АЛТ до ≥ 3 верхних пределов нормы в 31–44 % случаев [5]. Более того, исследователи из США предполагают, что терапия парацетамолом может оказаться наиболее частой причиной развития острой печеночной недостаточности (ОПН) [6]. Поэтому при назначении парацетамола даже коротким курсом важно оценить риск развития токсических реакций со стороны печени. Безусловно, такой риск повышен на фоне исходно существующего поражения печени. Поэтому при ПН препарат противопоказан [7]. Кроме того, противопоказанием к приему парацетамола служит одновременный прием β-адреноблокаторов, трициклических антидепрессантов, ингибиторов МАО (в т. ч. в течение 14 дней после их отмены). Опыт исследований применения парацетамола на фоне заболеваний печени, не сопровождающихся ПН, неоднозначен. В раннем исследовании, проведенном в 1983 г., терапия парацетамолом по 4 г/сут в течение 13 суток не отличалась в отношении изменения показателей функции печени от плацебо. Однако было проведено исследование всего 20 больных и организовано как перекрестное, что снижает ценность его результатов [8]. В...

Деньгин В.В.