Акушерство и Гинекология №4 / 2021

Обогащенная тромбоцитами аутологичная плазма в комплексной терапии женщин с рефрактерным «тонким» эндометрием

22 апреля 2021

1) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия;
2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия;
3) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека» РАН, Москва, Россия

Цель. Оценка эффективности применения аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (Platelet Rich Plasma, PRP), в комплексной подготовке пациенток с рефрактерным «тонким» эндометрием к программам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материалы и методы. В исследование включены 68 пациенток репродуктивного возраста с «тонким» эндометрием, рефрактерным к стандартным методам терапии, неудачами имплантации и отменой программ переноса эмбрионов в анамнезе. Пациенткам из основной группы (n=38) на первом этапе был проведен курс физиотерапии, начиная с 5–7-го дня цикла в течение 10 дней, а в следующем менструальном цикле было проведено инъекционное введение 35–40 мл аутологичной PRP в эндометрий с помощью эндоскопической иглы под контролем гистероскопа. Пациентки из контрольной группы (n=30) получали только курс физиотерапии. Проводили оценку показателей толщины эндометрия и гемодинамики сосудов матки в период предполагаемого «окна имплантации» до и после лечения с учетом последействия физиотерапии. Результаты. При проведении контрольного УЗИ было отмечено статистически значимое увеличение толщины эндометрия в период «окна имплантации» (p<0,001) у пациенток основной группы по сравнению с контрольной, что сопровождалось улучшением параметров маточной гемодинамики по данным допплерометрического исследования. Не было зафиксировано ни одного случая развития нежелательных и аллергических реакций, инфекционных осложнений после проведенных вмешательств. Заключение. В статье продемонстрирована эффективность нового подхода к комплексной терапии женщин с бесплодием, обусловленным рефрактерным «тонким» эндометрием, и снижением показателей гемодинамики сосудов матки.

Одним из необходимых условий для успешного проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является наличие эндометрия с нормальными морфофункциональными характеристиками. Недостаточная толщина эндометрия и снижение его рецептивности ассоциированы с репродуктивными неудачами и отменами программ ВРТ в связи с отсутствием условий для имплантации эмбриона [1].

Согласно результатам последних исследований, «тонкий» эндометрий рассматривают как независимый негативный прогностический фактор в программах ВРТ [2]. Другие авторы рекомендуют рассматривать его в качестве показания для криоконсервации эмбрионов с целью переноса их в полость матки при достижении оптимальной толщины эндометрия [3]. Кроме того, необходимо учитывать, что беременность, наступившая на фоне «тонкого» эндометрия, ассоциирована с риском самопроизвольного прерывания на ранних сроках, развития преждевременных родов и рождения детей с низкой массой тела [4].

Следует отметить, что среди ведущих факторов, негативно влияющих на толщину и рецептивность эндометрия, особо выделяют нарушение гемодинамики в маточных сосудах. Ангиогенез играет ключевую роль в формировании структурно и функционально оптимального эндометрия для имплантации эмбриона. Четкую корреляционную связь между толщиной эндометрия и показателями маточного кровотока отмечают исследователи, изучавшие динамику толщины эндометрия у пациенток в циклах овариальной стимуляции и в естественных циклах [5]. В литературе представлены данные о предиктивной способности показателей субэндометриального кровотока в отношении наступления беременности у пациенток в программах ВРТ [6]. К основным параметрам, определяющим оценку маточной гемодинамики, относят степень васкуляризации миометрия, визуализацию сосудов различного калибра (маточных, аркуатных, радиальных, базальных, спиральных артерий), систолическую и диастолическую составляющие кровотока, величину показателей кривых скоростей кровотока: пульсационного индекса, индекса резистентности, систоло-диастолического отношения [7].

На сегодняшний день основные методы лечения бесплодия, ассоциированного с истончением эндометрия, направлены на стимуляцию его роста и улучшение кровоснабжения матки. Помимо традиционной циклической гормональной терапии, в нашей стране с этой целью широко применяются физиотерапевтические методы [8]. В литературе представлены данные о восстановлении перфузии в маточных сосудах, увеличении толщины эндометрия и частоты наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при использовании электроимпульсной терапии в комплексном лечении женщин с нарушением репродуктивной функции и «тонким» эндометрием [9]. Другие авторы сообщают о применении низкочастотной магнитотерапии, иглоукалывания и нейромышечной электростимуляции в режиме биологически обратной связи с целью стимуляции роста эндометрия и повышения эффективности программ ЭКО [10].

Новым и перспективным направлением в современной регенеративной и репродуктивной медицине является применение аутологичной плазмы, обогащенной тромбоцитами (Platelet-Rich Plasma – PRP) [11]. Терапевтический эффект применения PRP основан на способности факторов роста, цито- и хемокинов, содержащихся преимущественно в α-гранулах тромбоцитов, запускать процессы биологического синтеза в тканях при дегрануляции последних. Показано, что применение аутологичной PRP не только оказывает стимулирующее действие на пролиферацию клеток благодаря содержащимся факторам роста, но и обладает противовоспалительным и антимикробным свойствами [12]. Использование аутологичной PRP стимулирует процессы клеточной пролиферации и регенерации, а также способствует ангиогенезу [13, 14].

Согласно результатам исследования Tandulwadkar S. et al. (2017), применение аутологичной PRP в цикле переноса размороженных эмбрионов способствует увеличению толщины эндометрия и улучшению показателей гемодинамики в сосудах матки [15]. Опубликованный в 2020 г. метаанализ показал, что внутриматочное введение аутологичной PRP приводит к значительному увеличению толщины эндометрия, частоты наступления имплантации и клинической беременности [16].

Учитывая, что пациентки, включенные в наше исследование, ранее получали физиотерапию, но не отметили значимого эффекта, нами было решено дополнить схему лечения инъекционным введением аутологичной PRP в эндометрий под контролем гистероскопа, согласно разработанной и описанной нами ранее методике [17].

Целью данного исследования является оценка эффективности применения физиотерапии и аутологичной PRP у женщин с бесплодием, обусловленным рефрактерным «тонким» эндометрием.

Материалы и методы

В исследование были включены 68 пациенток репродуктивного возраста с неудачами имплантации после ЭКО и отменой циклов переноса размороженных эмбрионов в анамнезе в связи с неудовлетворительной толщиной эндометрия. Значение толщины эндометрия в период предполагаемого «окна имплантации» у всех пациенток в предыдущих циклах ВРТ на фоне...

Аполихина И.А., Эфендиева З.Н., Федорова Т.А., Белоусов Д.М., Вишнякова П.А., Артемова Д.А., Фатхудинов Т.Х.