Обоснование эффективности применения аминодигидрофталазиндиона натрия в комплексном лечении хронического эндометрита у девушек раннего репродуктивного возраста с рецидивом маточного кровотечения

Цель исследования. Оценить эффективность комплексной противовоспалительной терапии с применением аминодигидрофталазиндиона натрия у пациенток с рецидивом маточного кровотечения.
Материал и методы. В ретроспективном исследовании проведен анализ данных 60 девушек 12–17 лет с рецидивом маточного кровотечения и хронической воспалительной болезнью матки. Все пациентки получили гемостатическую и противовоспалительную терапию в соответствии со стандартом ведения пациенток с маточным кровотечением. В 1-й группе проведено лечение антибактериальным и нестероидным противовоспалительным препаратом. Пациентки 2-й группы дополнительно получали инъекции аминодигидрофталазиндиона натрия.
Результаты. Регулярный ритм менструаций с большей частотой (66,7%) был выявлен у пациенток 2-й группы. Рецидив маточного кровотечения в 2 раза чаще возник в 1-й группе (60,0%). Косвенные ультразвуковые признаки хронического воспалительного процесса в эндометрии после окончания лечения были выявлены только у пациенток с рецидивом кровотечения, при этом частота их выявления была в 2 раза выше у пациенток 1-й группы (83,3%), чем у девушек 2-й группы (40,0%).
Заключение. Результаты исследования демонстрируют эффективность и безопасность применения аминодигидрофталазиндиона натрия в составе комплексной противовоспалительной терапии у пациенток с рецидивирующим характером аномального маточного кровотечения.

Одной из доказанных особенностей больных с рецидивами маточных кровотечений является наличие воспалительного процесса в эндо- и миометрии, что подтверждено данными научных исследований [1, 2–5] Согласно современной трактовке периодизации жизни женщины, с возраста менархе гормональные и анатомические особенности внутренних половых органов соответствуют раннему репродуктивному периоду, потому маточное кровотечение, возникшее в пубертатном периоде, то есть после менархе, должно рассматриваться с позиции болезни репродуктивного возраста. А.И. Дебольская и соавт. в 2009 г. на основании оценки экспрессии маркера плазматических клеток CD138 в эндометрии доказали роль воспалительных реакций в генезе рецидива маточных кровотечений пубертатного периода и описали гистероскопическую картину полости матки у девственниц с хроническим эндометритом [1]. Накопленные нами клинические, гистероскопические и гистологические данные свидетельствуют о наличии признаков хронического эндометрита более чем у каждой второй (52,8%) девственницы с рецидивом маточного кровотечения в раннем репродуктивном периоде жизни [6, 7]. Серого цвета уплощенная слизистая увеличенного в объеме просвета истмического отдела, точечные кровоизлияния, неравномерная толщина и окраска, очаговая гипертрофия и гиперемия, полиповидные разрастания и множественные очаговые фибриновые наложения, вплоть до свисающих лент и сращений слизистой оболочки матки, явились характерными признаками хронического эндометрита при рецидивирующем характере заболевания.

При подобном сценарии ведущую роль в инициации рецидива заболевания играет автохтонная флора влагалища, в том числе перекись-образующие лактобациллы и облигатные анаэробы, проникающие в полость матки при длительном раскрытии внутреннего зева. На внедрение и освоение территории знакомыми, но не свойственными данному компартменту микроорганизмами макроорганизм отвечает привлечением макрофагов и каскадом цитокиновых реакций. Локальный воспалительный ответ нередко поддерживается токсическим и иммуносупрессивным влиянием микробных и вирусных агентов на фоне воспалительных заболеваний экстрагенитальной локализации. Наиболее частыми локализациями хронического воспалительного процесса у девушек с рецидивом маточного кровотечения являются ротоглотка (хронический тонзиллит, риносинусит), желудочно-кишечный тракт (хронический гастродуоденит, колит, дисбактериоз кишечника) и почки (пиелонефрит). При пролонгации кровотечения и/или персистенции любой хронической бактериально-вирусной инфекции происходит активация локальных и системных факторов иммунитета. Повышенная продукция провоспалительных цитокинов, простагландинов и гистамина приводит к активизации воспалительных и тромбофилических реакций, усугубляя кровопотерю [1, 2].

При комплексном изучении состояния иммунитета у девушек раннего репродуктивного периода с рецидивирующим течением аномального маточного кровотечения (АМК) выявлено снижение относительных значений Т-лимфоцитов (CD3+), абсолютного содержания Т-хелперов (CD4+), относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов (CD19), увеличение относительного содержания естественных киллеров (CD16+) и концентрации сывороточных IgG [1].

Представленные данные свидетельствуют о целесообразности и необходимости проведения комплексного противовоспалительного лечения с включением антимикробных, противовоспалительных и иммуномодулирующих препаратов пациенткам с рецидивирующим характером АМК, в том числе в раннем репродуктивном возрасте.

Согласно данным литературы, аннотированным иммуномодулятором с доказанным комплексным механизмом действия, включающим, помимо иммуномодулирующего, антиоксидантный и противовоспалительный эффект, является аминодигидрофталазиндион натрия [3–5, 8, 9]. Иммуномодулирующий эффект препарата связан с избирательным воздействием на функционально-метаболическую активность клеток врожденного иммунитета: моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, NK-клеток и нормализацией их фагоцитарной, антигенпредставляющей, бактерицидной и цитотоксической функций. Кроме того, препарат нормализует пролиферативную активность клеток адаптивного иммунитета (т- и В-лимфоцитов). Противовоспалительная активность аминодигидрофталазиндиона натрия связана с его способностью обратимо ингибировать избыточный синтез гиперактивированными макрофагами провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО-α, а также активных форм кислорода, нормализовывать экспрессию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4 и ИЛ-10) и регулировать синтез α- и γ-интерферонов, за счет чего уменьшаются продолжительность и выраженность воспалительного процесса и интоксикационного синдрома. Данное лекарственное средство имеет низкую частоту развития побочных эффектов, выводится в неизмененном виде, не метаболизируется в организме, не взаимодействует с любыми другими препаратами, что делает его безопасным для пациентов любого возраста и и...

Сальникова И.А., Уварова Е.В.