Обоснование назначения и эффективность препарата Лонгидаза у больных хроническим простатитом

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.4:64-71

09.10.2018
111

1 ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» Минздрава России, Новосибирск, Россия; 2 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия; 3 Медицинский центр «Биовэр», Новосибирск, Россия

Введение. Хроническое воспаление предстательной железы приводит к гиперпродукции фиброзной ткани, что препятствует излечению пациентов и отягчает симптоматику.
Цель исследования: подтвердить корреляцию между воспалением и фиброзом простаты, нарушением уродинамики и микроциркуляции в предстательной железе у человека, а также возможность повышения эффективности лечения больных хроническим абактериальным простатитом за счет антисклеротической терапии.
Материалы и методы. Исследование проведено в два этапа. На первом этапе изучали патоморфологическую картину, данные урофлоуметрии и степень нарушения микроциркуляции у 18 пациентов с хроническим простатитом, которым выполняли биопсию простаты. На втором провели открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Были сформированы две группы больных хроническим абактериальным простатитом с признаками воспаления. Группа сравнения (29 пациентов) получала стандартное лечение, терапию ректальными суппозиториями, содержищими 0,5 метилурацила, 3 раза в неделю, 20 суппозиториев на курс. Основная группа (31 пациент) получала комплексную терапию с включением препарата Лонгидаза также в виде ректальных суппозиториев по 3000 МЕ действующего вещества и тоже 3 раза в неделю,
20 суппозиториев на курс.
Результаты. Фиброз простаты в 1,5 раза ухудшает микроциркуляцию и статистически значимо негативно влияет на уродинамику. Лонгидаза позволила нивелировать отрицательные последствия избыточного развития фиброза. В целом отличный эффект был достигнут в основной группе
21 (67,7%) пациентом и хороший – 9 (29,1%), только в 1 (3,2%) случае не было эффекта. В группе сравнения отличный эффект получен от 14 (48,3%) пациентов, хороший – от 11 (37,9%); 4 (13,8%) пациента достигли незначимой эффективности терапии.
Выводы. Профилактика образования и регресс сформировавшегося фиброза патогенетически обоснованы. Проведение антисклеротической ферментотерапии препаратом Лонгидаза в виде ректальных суппозиториев привело к достоверному снижению выраженности симптоматики простатита, увеличению максимальной скорости потока мочи и улучшению микроциркуляции простаты.

Введение. Воспаление простаты – частая находка при патоморфологическом исследовании операционного материала или биоптатов предстательной железы. Показана корреляция между интенсивностью воспаления и степенью выраженности симптомов нижних мочевыводящих путей [1–3]. Есть несколько точек зрения по этому вопросу, но большинство исследователей сходятся во мнении, будто основной причиной служит потеря эластичности тканей вследствие избыточного склерозирования как конечного этапа воспалительного процесса [4, 5]. Воспалительный процесс в предстательной железе проходит в своем развитии ряд стадий: альтеративную фазу повреждения клеток, экссудативную фазу сосудистой реакции на повреждение (выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани), пролиферативную фазу заживления и репарации. Продуктивная фаза воспаления завершается формированием очага склероза [6]. То есть если воспаление не разрешилось в острую фазу – включаются механизмы патологического заживления через избыточную продукцию соединительной ткани с исходом в фиброз [7].

Коллаген – основной представитель большой группы внеклеточных протеинов. Большинство субтипов коллагена формируют фибриллы [8]. Именно они играют ведущую роль в формировании «тканевого скелета», обеспечивающего прочность и растяжимость тканей, способствуют клеточной миграции, адгезии и восстановлению тканей после повреждения [9–11]. Существует два сбалансированных разнонаправленных процесса: синтез коллагена и его деградация. При ее нарушении происходит избыточное формирование фиброзной ткани, нарушающее функцию пострадавшего органа [12–15]. Так, формирование посттуберкулезной стриктуры мочеточника может приводить к гибели ипсилатеральной почки даже в случае ее излечения от туберкулеза [16].

Воспаление предстательной железы приводит к фиброзу периуретральных тканей, что, собственно, служит основной причиной нарушения мочеиспускания у больных хроническим простатитом [17–18]. Однако избыточное коллагенообразование, продуцируемое острым воспалительным процессом в простате, на начальных стадиях воспаление может быть обратимым [1]. Хроническое воспаление предстательной железы способствует также фиброзированию corpus cavernosum, что экспериментально доказали [19]. Подобный феномен отчасти объясняет эректильную дисфункцию у больных хроническим простатитом. Воспалительные и иммунные медиаторы (цитокины, хемокины и свободные радикалы) активируют превращение находящихся в покое фибробластов в миофибробласты. Невозможность адекватного ответа или удаления провоцирующего фактора усиливает воспалительный ответ и ведет к хронизации процесса, нарушению регенерации и развитию необратимого фиброза.

При ретроспективном анализе историй болезни 2316 мужчин, прооперированных по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака предстательной железы, установлена положительная корреляция между степенью фиброза и злокачественным перерождением простаты, в то время как вероятность обнаружения простатической интраэпителиальной неоплазии 2-й степени была выше при преобладании воспалительных изменений [20].

Обнаружили, что накопление коллагена при хроническом бактериальном простатите происходило как путем усиления синтеза «de novo», так и за счет экспрессии генов, связанных с ремоделированием коллагена, продуцируемого при хроническом воспалении [17].

Патоморфологическое исследование биоптатов простаты рабочих химического производства, страдающих хроническим простатитом, установило редукцию сосудов микроциркуляторного русла, прогрессирующий фиброз стромы с явлениями перигландулярного и периваскулярного склероза [21]. Подчеркивают, что фиброз предстательной железы влияет на развитие расстройств мочеиспускания/симптомов нижних мочевыводящих путей и результаты оперативных вмешательств. Однако данные экспериментальных исследований свидетельствуют о потенциальной возможности регресса фиброза при устранении причины заболевания и ферментативном воздействии на этот процесс с помощью препаратов, способствующих деградации коллагена [22].

Таким образом, доказано (преимущественно экспериментальными работами), что если при остром воспалении предстательной железы фиброз может быть минимальным, то хроническое воспаление сопровождается развитием склеротических реакций вплоть до полного рубцевания паренхимы.

Цель исследования: подтвердить корреляцию между воспалением и фиброзом простаты и нарушением уродинамики и микроциркуляции в предстательной железе человека, а также возможность повышения эффективности лечения больных хроническим абактериальным простатитом за счет антисклеротической терапии.

Материалы и методы. Исследование проведено в два этапа. На первом для подтверждения корреляции между хроническим воспалением и фиброзом простаты и нарушением уродинамики и микроциркуляции в предстательной железе было проведено исследование, в которое вошли 18 паци...

Список литературы

1. Resolution of chronic bacterial-induced prostatic inflammation reverses established fibrosis. Prostate. 2015;75(1):23–32.

2. Nickel J.C., Roehrborn C.G., O’Leary M.P., Bostwick D.G., Somerville M.C., Rittmaster R.S. The relationship between prostate inflammation and lower urinary tract symptoms: examination of baseline data from the REDUCE trial. Eur Urol. 2008;54:1379–1384.

3. Roehrborn C.G. Definition of at-risk patients: baseline variables. BJU Int. 2006;97(2):7–11.

4. Bercovich E., Barabino G., Pirozzi-Farina F., Deriu M. A multivariate analysis of lower urinary tract ageing and urinary symptoms: the role of fibrosis. Arch Ital Urol Androl. 1999;71:287–292.

5. Ma J., Gharaee-Kermani M., Kunju L., Hollingsworth J.M., Adler J., Arruda E.M., Macoska J.A. Prostatic fibrosis is associated with lower urinary tract symptoms. J Urol. 2012;188:1375–1381.

6. Kudryavtsev Yu.V., Chumakov A.M. Morphological changes in the prostate gland with chronic prostatitis. Materialy konferentsii «Sovremennye aspekty diagnostiki i lecheniya khronicheskogo prostatita». Kursk. 2000;81–82. Russian (Кудрявцев Ю.В., Чумаков А.М. Морфологические изменения в предстательной железе при хроническом простатите. Материалы конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита». Курск. 2000;81–82).

7. Wight T.N., Potter-Perigo S. The extracellular matrix: an active or passive player in fibrosis? Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301:950–955.

8. Gordon M.K., Hahn R.A. Collagens. Cell Tissue Res. 2010;339:247–257.

9. Frantz C., Stewart K.M., Weaver V.M. The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci. 2010;123:4195–4200.

10. Kadler K.E., Baldock C., Bella J., Boot-Handford R.P. Collagens at a glance.J Cell Sci. 2007;120:1955–1958.

11. Rode´s J. Textbook of hepatology from basic science to clinical practice. 3rd ed. Malden, 2007; Mass.: Blackwell.

12. Thickett D.R., Poole A.R., Millar A.B. The balance between collagen synthesis and degradation in diffuse lung disease. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2001;18:27–33.

13. Armstrong L., Thickett D.R., Mansell J.P., Ionescu M., Hoyle E., Billinghurst R.C., Poole A.R., Millar A.B. Changes in collagen turnover in early acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1999;160:1910–1915.

14. García-Bolao I., López B., Macías A., Gavira J.J., Azcárate P., Díez J. Impact of collagen type I turnover on the long-term response to cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J. 2008;29: 898–906.

15. Selman M., Montano M., Ramos C., Chapela R. Concentration, biosynthesis and degradation of collagen in idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 1986;41:355–359.

16. Kulchavenya E.V., Krasnov V.A., Mordyk A.V. Almanac of extrapulmonary tuberculosis. – Novosibirsk: Sibprint. 2015;247. ill. ISBN 978-5-94301-579-3. Russian (Кульчавеня Е.В., Краснов В.А., Мордык А.В. Альманах внелёгочного туберкулёза. – Новосибирск: Сибпринт. 2015;247. илл. ISBN 978-5-94301-579-3).

17. Bushman W. Prostatic inflammation induces fibrosis in a mouse model of chronic bacterial infection. PLoS One. 2014;9(6):100770. Doi: 10.1371/journal.pone.0100770. eCollection 2014.

18. Cantiello F., Cicione A., Salonia A., Autorino R., Tucci L., Madeo I., Damiano R. Periurethral fibrosis secondary to prostatic inflammation causing lower urinary tract symptoms: a prospective cohort study. Urology. 2013;81(5):1018–1023. Doi: 10.1016/j.urology.2013.01.053.

19. Hu Y., Niu X., Wang G., Huang J., Liu M., Peng B. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome impairs erectile function through increased endothelial dysfunction, oxidative stress, apoptosis, and corporal fibrosis in a rat model. Andrology. 2016;4(6):1209–1216. Doi: 10.1111/andr.12273. Epub 2016 Aug 27.

20. Gorbunova E.N., Davydova D.A., Krupin V.N. Chronic inflammation and fibrosis as risk factors for prostatic intraepithelial neoplasia and prostate cancer. Sovremennye tekhnologii v meditsine. 2011;1:79–83. Russian (Горбунова Е.Н., Давыдова Д.А., Крупин В.Н. Хроническое воспаление и фиброз как факторы риска простатических интраэпиетлиальных неоплазий и рака предстательной железы. Современные технологии в медицине. 2011;1:79–83).

21. Neimark A.I., Kiptilov A.V., Lapii G.A. Clinical and pathomorphological features of chronic prostatitis in chemical industry workers. Urologiia. 2015;6:68–73. Russian (Неймарк А.И., Киптилов А.В., Лапий Г.А. Клинические и патоморфологические особенности хронического простатита у рабочих химического производства. Урология. 2015;3:68–73).

22. Zaitsev A.V., Pushkar D.Yu., Khodyreva L.A., Dudareva A.A. Bacterial prostatitis and prostatic fibrosis: modern view on the treatment and prophylaxis. Urologiia. 2016;4:114–20. Russian (Зайцев А.В., Пушкарь Д.Ю., Ходырева Л.А., Дударева А.А. Хронический бактериальный простатит, расстройства мочеиспускания у мужчин и фиброз предстательной железы. Урология. 2016;4:114–120).

23. Pushkar D.Yu., Zaitsev A.V., Segal A.S. Longidase in the treatment of chronic prostatitis. Immunologiya. 2006;27(2):119–121. Russian (Пушкарь Д.Ю., Зайцев А.В., Сегал А.С. Лонгидаза в терапии хронического простатита. Иммунология. 2006;27(2):119–121).

24. Pushkar D.Yu., Zaitsev A.B., Segal A.C. Longidase in the treatment of chronic prostatitis. Urologiia. 2006;6:26–28. Russian (Пушкарь Д.Ю., Зайцев A.B., Сегал A.C. Лонгидаза в лечении хронического простатита. Урология. 2006;6:26–28).

25. Khodyreva L.A., Dudareva A.A., Karpov V.K. Longidas in the complex therapy of chronic prostatitis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014;32:10–15. Russian (Ходырева Л.А., Дударева А.А., Карпов В.К. Лонгидаза в комплексной терапии хронического простатита. Эффективная фармакотерапия. 2014;32:10–15).

26. Avdoshin V.P., Andryukhin M.I., Pul’bere S.A., Makarov O.V., Mikhailikov T.G. Evaluation of the clinical efficacy of Longidase in the complex treatment of patients with chronic prostatitis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2012;43:22–25. Russian (Авдошин В.П., Андрюхин М.И., Пульбере С.А., Макаров О.В., Михайликов Т.Г. Оценка клинической эффективности препарата Лонгидаза в комплексном лечении больных хроническим простатитом. Эффективная фармакотерапия. 2012;43:22–25).

27. Avdoshin V.P., Andryukhin M.I., Mikhailikov T.G. Experience in the use of enzyme therapy in the complex treatment of chronic prostatitis. Consilium medicum. 2008;4:114–17. Russian (Авдошин В.П., Андрюхин М.И., Михайликов Т.Г. Опыт применения ферментной терапии в комплексном лечении хронического простатита. Consilium medicum. 2008;4:114–117).

28. Avdoshin V.P., Mikhailikov T.G., Andryukhin M.I., Ol’shanskaya E.V., Pul’bere S.A. Evaluation of the effectiveness of treatment of patients with chronic prostatitis with the preparation of Longidase 3000 IU. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2010;19(4):93–97. Russian (Авдошин В.П., Михайликов Т.Г., Андрюхин М.И., Ольшанская Е.В., Пульбере С.А. Оценка эффективности лечения больных хроническим простатитом препаратом лонгидаза 3000 МЕ. Клиническая фармакология и терапия. 2010;19(4):93–97).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Кульчавеня Е. В. – д.м.н., профессор, главный научный сотрудник, руководитель отдела урологии ННИИТ, профессор кафедры туберкулеза НГМУ, Новосибирск, Россия; e-mail: urotub@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь