Обзор клинических исследований комбинированной терапии ингибиторами 5α-редуктазы и α1-адреноблокаторами пациентов с гиперплазией предстательной железы

В обзоре представлены результаты исследований по комбинированной терапии ингибиторами 5α-редуктазы и α1-адреноблокаторами пациентов с гиперплазией предстательной железы (ГПЖ). Полученные данные достоверно демонстрируют преимущество комбинированной терапии по сравнению с монотерапией в отношении качества жизни и субъективной симптоматики, а также безопасность комбинированной терапии и лучшие результаты по предотвращению прогрессирования ГПЖ, профилактике острой задержки мочи и необходимости оперативного лечения.

Вопросы наиболее адекватного подхода к лечению больных симптомами нарушенного мочеиспускания (СНМ), обусловленными гиперплазией предстательной железы (ГПЖ), не теряют актуальности многие годы. В первую очередь это связано с увеличением продолжительности жизни населения и ростом заболеваемости данной нозологией. Так, к 60 годам гистологически ГПЖ выявляют у 50% мужчин, к 85 годам – у 90%. Установлено, что симптомы заболевания возникают примерно у половины больных гистологически верифицированной ГПЖ. Известно также, что около 30% мужчин в возрасте старше 65 лет имеют умеренные или выраженные СНМ, детерминированные аденомой простаты, а около трети мужчин, доживающих до 80 лет, подвергаются оперативному лечению по поводу ГПЖ [1, 2].

Крупномасштабные популяционные исследования последних лет убедительно доказали прогрессирующий характер ГПЖ [3, 4]. В настоящее время установлены основные факторы риска прогрессирования заболевания. К ним относятся возраст, объем предстательной железы ≥30 см3, уровень простатспецифического антигена (ПСА) сыворотки крови ≥1,5 нг/мл, суммарный балл симптомов по анкете I-PSS ≥7 (симптомы нижних мочевых путей средней и тяжелой степеней) [5–8].

Наличие у пациента одного или нескольких факторов риска значительно увеличивает вероятность прогрессирования заболевания. В связи с этим особую актуальность приобрела оценка эффективности медикаментозной терапии в отношении не только СНМ, но и способности снижать риск таких последствий прогрессирования ГПЖ, как острая задержка мочеиспускания (ОЗМ) и/или необходимость оперативного вмешательства.

Проблема ГПЖ является предметом неугасающего интереса урологов, и с каждым годом расширяется спектр исследуемых и применяемых способов как медикаментозного, так и оперативного лечения.

Знания о патогенезе ГПЖ, полученные во второй половине XX в., позволили совершить качественный скачок в области ее медикаментозной терапии, обосновав необходимость сочетанного воздействия на заболевание. Не только уменьшение симптоматики, но и влияние на патогенетические механизмы развития ГПЖ определили дальнейший курс развития терапии и формирование риск-ориентированных подходов к лечению. Таким образом, было определено одно из ключевых правил – использование лекарственных комбинаций.

Общие принципы комбинированной терапии были сформулированы в 1988 г. M. Epstein и J. Oster и заключались в простоте назначения и удобстве для врача и пациента, повышении у больного приверженности к лечению (комплаентности), потенциировании и/или аддитивном действии, уменьшении выраженности побочных эффектов (в случае снижения дозы одного или обоих компонентов) [9].

Обоснованная профессором Ю. А. Пытелем и А. З. Винаровым концепция комбинированной терапии, впервые представленная в программном докладе на Пленуме Всероссийского общества урологов в Саратове в 1994 г., впоследствии была полностью подтверждена многочисленными клиническими исследованиями и в настоящее время активно применяется в лечении пациентов с умеренными и выраженными расстройствами мочеиспускания, вызванными ГПЖ [10].

На сегодня комбинацией, доказавшей высокую эффективность и целесообразность применения, является сочетание ингибитора 5α-редуктазы и α1-адреноблокатора. Такая терапия не только воздействует на клинические проявления, но и уменьшает возможные риски прогрессирования, снижая частоту различных осложнений ГПЖ. В основу такого подхода легли результаты исследования MTOPS, продемонстрировавшего преимущества многостороннего подхода к лечению [11]. В настоящее время можно утверждать, что применение монотерапии α1-адреноблокатором должно ограничиваться только ранними формами ГПЖ у пациентов без рисков прогрессирования заболевания. В остальных случаях рациональным следует считать комбинированную терапию с учетом выраженности симптомов и проявлений заболевания в точном соответствии с состоянием здоровья пациента и целями лечения.

Эта позиция нашла отражение в рекомендациях Европейской ассоциации урологов, регламентирующей риск-ориентированные подходы к терапии ГПЖ [12]. Такие принципы лечения ГПЖ оказались весьма жизнеспособными и не только способствовали укреплению позиций концепции комбинированной терапии, но и обусловили появление на фармацевтическом рынке «готовых» сочетаний лекарственных препаратов. Эффективность комбинации ингибитора 5α-редуктазы и α1-адреноблокатора, доказанная в мультицентровых плацебо-контролируемых исследованиях, послужила основанием к созданию нового комбинированного препарата, состоящего из лекарственных средств обеих групп, Дуодарта, недавно зарегистрированного в РФ. Такая комбинация эффективнее, чем монотерапия ингибиторами 5α-редуктазы или блокаторами α1-адренорецепторов, облегчает симптомы ГПЖ и замедляет клиническое прогрессирование заболевания. Примечателен факт синергизма действия двух лекарственных средств, продемонстрированный в одном из исследований: вместе препараты в большей степени, чем каждый из них в отдельности, улучшали субъективную (I-PSS) и объективную (максимальна...

Л.Г. Спивак, К.Л. Локшин, А.З. Винаров