Фарматека №17 (211) / 2010
Обзор материалов конференции экспертов в области терапии рака почки
В обзоре представлены материалы конференции экспертов в области лечения рака почки (Стамбул, Турция, 12–13 марта 2010 г.), отражающие современные стандарты лекарственной терапии распространенного рака почки. В первой линии лечения светлоклеточного рака групп хорошего и промежуточного прогноза MSKCC рекомендовано назначение сунитиниба или комбинации бевацизумаба с интерфероном ?, или пазопаниба. В группе плохого прогноза MSKCC стандартом первой линии терапии является темсиролимус. При цитокинрефрактерном раке почки показано назначение сорафениба. Единственным препаратом, продемонстрировавшим эффективность при опухолях, рефрактерных к ингибиторам тирозинкиназ в III фазе исследований, является эверолимус.
В Стамбуле (Турция) 12–13 марта 2010 г. состоялась конференция экспертов в области терапии рака почки CORE (Conference Of Renal cancer Experts), в работе которой приняли участие более 600 специалистов из 44 стран. Быстро пополняющийся арсенал лекарственных препаратов, продемонстрировавших эффективность при раке почки, а также завершение ряда исследований III фазы позволили коренным образом пересмотреть современную тактику лечения распространенных форм заболевания, что нашло свое отражение в материалах конференции CORE.
Стандарты терапии распространенного рака почки
Профессор Alain Ravaud (Университетская клиника Бордо; Бордо, Франция) предоставил подробный обзор исследований III фазы, являющихся основанием для современных клинических рекомендаций уровня А/степени доказательности 1 по лечению метастатического почечно-клеточного рака у пациентов, ранее не получавших терапии, а также при опухолях, рефрактерных к предшествующему лечению. В табл. 1 представлены объединенные данные рекомендаций Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC), Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), Европейской ассоциации урологов (EAU) и Национальной всеобщей онкологической сети NCCN США. Рекомендации в руководствах в Европе и США сходны в отношении терапии первой и последующих линий. Основным различием служит включение ингибитора тирозинкиназ (TKI) рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) пазопаниба только в руководства NCCN (данные об эффективности пазопаниба были получены уже после выпуска различных европейских руководств) [1–4].
Примечание. MSKCC – Мемориальный онкологический центр Sloan–Kettering.
* Рекомендован к использованию только в руководствах NCCH.
В исследовании III фазы проводили сравнение интерферона-α (9 млн ЕД подкожно 3 раза в неделю) и ингибитора тирозинкиназ сунитиниба (50 мг внутрь ежедневно 4 недели, перерыв – 2 недели) в первой линии терапии метастатического рака почки у 750 пациентов с измеряемыми проявлениями опухоли. По сравнению с цитокинами сунитиниб приводил к достоверному увеличению выживаемости без прогрессирования на 58 % (медиана – 5 и 11 месяцев соответственно; р < 0,001) и тенденции к увеличению общей выживаемости на 18 % (медиана – 21,8 и 26,4 месяца соответственно; р = 0,051) [5].
В исследовании III фазы CALGB 90206 проводилось сравнение интерферона-α и комбинации интерферона-α с антителами к VEGF бевацизумабом в первой линии терапии метастатического рака почки у 732 пациентов. В группе таргетной терапии продемонстрированы достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования на 29 % (медиана – 5,2 и 8,5 месяца соответственно; р < 0,0001) и тенденция к улучшению общей выживаемости (медиана – 17,4 и 18,3 месяца соответственно; р = 0,069) по сравнению с интерфероном-α [6, 7].
Результаты данного протокола подтверждены таковыми другого исследования III фазы (AVOREN), в котором комбинация бевацизумаба с интерфероном-α также обеспечивала достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования на 37 % (медиана – 10,2 и 5,4 месяца соответственно; р = 0,0001) по сравнению с интерфероном-α сочетании с плацебо. Общая выживаемость в группах не различалась (23,3 и 21,3 месяца соответственно; р = 0,1291) [8, 9].
В клиническом исследовании III фазы проводилось сравнение ингибитора тирозинкиназ пазопаниба (800 мг в сутки) и плацебо у больных светлоклеточным раком почки, ранее не получавших терапии, а также у пациентов с опухолями, рефрактерными к цитокиновой терапии. Пазопаниб по сравнению с плацебо достоверно увеличивал медиану общей выживаемости более чем в 2 раза (4,2 и 9,2 месяца соответственно). Клиническое улучшение зарегистрировано у 54 % пациентов, получавших таргетную терапию. При стратификации данных по подгруппам выяснилось, что пазопаниб приносил значимую пользу как во второй (46 %; р < 0,001), так и в первой (60 %; р < 0,0001) линиях терапии [10].
В исследовании III фазы проводилось сравнение монотерапии интерфероном-α, монотерапии ингибитором мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) темсиролимусом и комбинированной терапии этими двумя препаратами в первой линии терапии у 626 пациентов с распространенным почечноклеточным раком группы неблагоприятного прогноза MSKCC. Продемонстрировано достоверное увеличение медианы выживаемости без прогрессирования (с 1,9 по 3,8 месяца; р < 0,001) и общей выживаемости (с 7,3 по 10,9 месяца; р = 0,008) в группе монотерапии темсиролимусом по сравнению с группой монотерапии интерфероном-α...
>
