Оценка артериальной жесткости на фоне химиотерапии рака молочной железы: возможности и перспективы

Согласно мировым статистическим данным, среди новообразований рак молочной железы (РМЖ) – ведущая причина смерти у женщин. С каждым годом увеличивается социально-экономическая значимость этого заболевания, обусловленная инвалидизацией, нетрудоспособностью и преждевременной смертью пациенток. Современные комбинированные схемы терапии повысили выживаемость этой группы больных, но увеличили число ранних и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений (ССО), тем самым повысив процент смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Это привело к разработке руководств по мониторингу и профилактике кардиотоксических осложнений, вызванных химиотерапией, в то время как негативное влияние химиопрепаратов на сосудистую стенку по настоящий день остается до конца неизученным. Одним из многообещающих маркеров повреждения сосудистой стенки является артериальная жесткость – интегральный показатель, зарекомендовавший себя прогностически значимым и независимым предиктором ССО. Цель представленного обзора – описание наиболее распространенных в клинической практике методов определения сосудистой жесткости, анализ результатов их применения в популяции больных РМЖ, а также обсуждение перспективных направлений раннего выявления и профилактики сосудистых осложнений у данной категории пациентов.

Злокачественные новообразования и заболевания сердечно-сосудистой системы на сегодняшний день занимают лидирующие позиции в рейтинге заболеваемости, а также являются одними из ведущих причин смерти населения планеты [1, 2].

Среди онкологических заболеваний у женщин на первый план выходит рак молочной железы (РМЖ) – диагноз, который ежегодно выставляется сотням тысяч пациенток по всему миру. В США, по данным Американского онкологического общества (American Cancer Society), в 2019 г. у женщин выявлено 268 600 новых случаев инвазивного РМЖ [3], в России на 2015 г. было зарегистрировано 66 366 новых случаев этого заболевания [2].

Новейшие схемы радио-, гормоно- и химиотерапии позволили значительно повысить эффективность лечения, увеличив тем самым процент выживаемости у этой группы пациенток [4]. Но такие агрессивные схемы лечения приводят к частому поражению сердечно-сосудистой системы, в частности, к развитию систолической и диастолической дисфункции миокарда, хронической сердечной недостаточности, что неизбежно увеличивает смертность этой категории больных от ранних и отдаленных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [5]. Эта взаимосвязь привела к необходимости создания тесного взаимодействия между кардиологами и онкологами, что послужило первым шагом к формированию такого интегративного направления, как кардиоонкология [6].

Множество крупномасштабных исследований подтвердило кардиотоксический потенциал химио­препаратов, в частности антрациклинов, наиболее часто используемой группы лекарств в лечении РМЖ [7, 8]. В последнее время отечественные и зарубежные кардиоонкологические школы в большинстве своем занимаются изучением и разработкой схем профилактики и мониторинга кардиотоксичности, уделяя большое внимание субклиническим маркерам поражения сердца [9]. При этом сосудистая стенка, выступающая одним из важнейших звеньев регуляции и поддержания гомеостаза, остается недооцененной мишенью. Немногочисленные существующие исследования обнаруживали нарушение структурно-функционального состояния сосудистой стенки на фоне применения химиотерапии. Например, в работе Herrmann J. et al. [10] описывается три механизма васкулотоксичности: острый тромбоз, ускоренный атеросклероз и острый вазоспазм, ‒ впоследствии приводящих к развитию фатальных и нефатальных ССО. Важно отметить, что характер и стойкость существования этих изменений остаются до конца не изученными. Одним из первых маркеров, реагирующих на токсическое воздействие, служит такой интегральный показатель, как сосудистая жесткость, отражающий нарушение морфофункционального состояния артериальной стенки, ухудшение ее эластических, демпфирующих свойств и являющийся независимым предиктором ССО.

Цель нашего обзора – описание наиболее распространенных в клинической практике методов определения сосудистой жесткости, анализ имеющихся результатов их применения у больных РМЖ, а также обсуждение перспективных направлений раннего выявления и профилактики сосудистых осложнений у данной группы пациентов.

АРТЕРИАЛЬНАЯ ЖЕСТКОСТЬ: ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ

Необходимо напомнить, что сосудистое русло является самой распространенной сетью организма и представляет собой гигантский паракринный орган, обеспечивающий транспорт сигнальных молекул и медиаторов воспаления, реализующий связь различных органов и систем. Активное участие эндотелия в регуляции гомеостаза выражается в поддержании баланса между образованием вазоконстрикторных и вазодилататорных медиаторов, провоспалительных и антивоспалительных цитокинов, пролиферативных и антипролиферативных веществ.

Артериальная сеть, помимо прочего, обладает эластическими и демпфирующими свойствами, что определяет ее способность к расширению и восстановлению прежней формы, а также возможность погашения колебаний давления, вызванных циклической работой левого желудочка (ЛЖ). Эту совокупность упруго-эластических свойств отражает такой показатель, как артериальная жесткость (АЖ). Именно она служит одним из наиболее рано реагирующих маркеров повреждения сосудистой стенки, позволяющим выявить нарушение буферной функции сосудов [11].

Как известно, сосудистая стенка обладает высокой восприимчивостью к таким факторам, как гипертриглицеридемия, повышенное артериальное давление (АД), гипергликемия, чрезмерное употребление поваренной соли, воздействие которых приводит к ее структурно-функциональным изменениям еще до клинической манифестации сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [12]. У пациентов, получающих химиотерапию, эндотелиальная выстилка сосуда непосредственно контактирует с агрессивным препаратом, что может потенцировать васкулотоксический эффект. В частности, в экспериментальной работе Hadas B.-J. et al. у мышей в режиме реального времени in vivo было визуализировано повреждающее действие антрациклинов на сосуды, выражающееся в вазоспазме и повышении проницаемости, которые отмечались сразу после введения препарата [13]. Таким образом, АЖ может быть перспективным показателем, реагирующим еще на стадии...

Е.Г. Медведева, Е.Н. Ющук, С.В. Иванова, И.А. Садулаева, О.С. Трофименко, М.М. Щербак