Оценка цитокинового профиля при химиосенсибилизированной фотомодификации крови у пациенток с привычным невынашиванием беременности вирусного генеза в анамнезе

Цель исследования. Анализ экспрессии гена фактора некроза опухоли (ФНО)-α мононуклеарными клетками крови и продукции цитокинов (ФНО-α, интерферон (ИФН)-α, трансформирующий фактор роста (TФР)-β1 в сыворотке крови у пациенток с герпесвирусной инфекцией и привычным невынашиванием беременности в анамнезе, которым проводилась фотосенсибилизированная фотомодификация крови.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование и лечение 74 пациенток с герпесвирусной инфекцией: 1-я группа (36 женщин) – без привычного невынашивания беременности, 2 группа (38 женщин) – с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. У всех пациенток оценивали экспрессию гена ФНО-α и цитокиновый профиль, динамику титра специфических антител против вируса простого герпеса (ВПГ)-2 и цитомегаловируса (ЦМВ) до лечения, на фоне и после проводимой терапии.
Результаты исследования. При изучении экспрессии гена ФНО-α выявлено, что у 100% пациенток 1-й группы отмечалась достоверная динамика снижения данного показателя на фоне терапии. Снижение продукции ФНО-α отмечалось у 60% пациенток 1-й группы. Во 2-й группе достоверная динамика снижения экспрессии гена ФНО-α и снижение продукции ФНО-α после 10 суток от начала лечения была выявлена у 62,5% пациенток. Установлен достоверный рост уровня TФР-β1 у пациенток 1-й группы на фоне терапии. Во 2-й группе выявлен опосредованный рост TФР-β1 к завершению курса лечения (18–20-е сутки), что является положительным эффектом и способствует торможению репликации ВПГ. Фотосенсибилизированная фотомодификация крови не повлияла на показатели сывороточного ИФН-α, не было выявлено динамики титра специфических антител в группах исследования.
Заключение. Таким образом, нами был отмечен положительный эффект фотосенсибилизированной фотомодификации крови у всех пациенток исследуемых групп: активируются механизмы противовирусной защиты организма, что в дальнейшем позволит повысить процент наступления и благоприятный исход беременности у женщин с инфекционным генезом привычного невынашивания беременности.

Одно из главных направлений в решении проблемы охраны материнства и детства связано со снижением потерь беременности на протяжении всего срока гестации, учитывая причины, приводящие к репродуктивным потерям и привычному невынашиванию беременности (ПНБ). Несмотря на достигнутый в последние десятилетия прогресс в диагностике и лечении ПНБ, распространенность данной патологии остается высокой. По данным ВОЗ, частота ПНБ составляет 15–20% исходов всех беременностей [1]. Этиологию самопроизвольного прерывания беременности составляет ряд причин, среди которых доминируют инфекционная патология и иммунные нарушения [2]. В последние годы среди инфекционных факторов на первый план выходят представители оппортунистических инфекций (Cytomegalovirus, Herpes simplex virus, Candida albicans, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Mycobacterium tuberculosis и др.), которые реализуются на фоне дефектов иммунной системы [3]. Доказана этиологическая роль герпесвирусной инфекции (ГВИ), в частности, обусловленной вирусом простого герпеса (ВПГ-2) и цитомегаловирусом (ЦМВ) в ПНБ [4]. По мнению ряда авторов, основным патогенетическим звеном самопроизвольных выкидышей является ослабление иммунитета и активизация репликационной активности ВПГ и генерализация инфекции с поражением плаценты и плода [5].

Известно, что клеточные реакции противовирусного иммунитета осуществляют макрофаги, моноциты и Т-лимфоциты, продуцирующие большое число цитокинов в ответ на антигенную стимуляцию [3]. Так как ГВИ часто протекают в субклинических формах, их диагностика затруднительна, при этом необходимо проведение противовирусного лечения.

В настоящее время существует целый ряд химиотерапевтических препаратов, обладающих противогерпетической активностью [6, 7]. Клинический опыт их применения показал, что они способны быстро и эффективно купировать острые проявления простого герпеса, но при этом не предотвращают рецидив хронической ГВИ [7].

В связи с этим в последние годы внимание специалистов привлекают другие подходы в терапии хронической рецидивирующей ГВИ. Одной из таких методик является метод фотодинамической терапии (ФДТ), который нашел широкое применение в лечении как онкологических, так и других заболеваний [8]. Методика предусматривает фотомодификацию крови (ФМК) за счет взаимодействия оптического излучения и препарата фотосенсибилизатора (ФС) [9]. При фотодинамическом воздействии в тканях происходит фотохимическая реакция с образованием активных форм кислорода: синглетного кислорода – сильного цитотоксического агента, который повреждает мембраны и органеллы патологических клеток, вызывая их гибель.

Недавно показано, что ФДТ воздействует на вирусные частицы [10]. Таким образом, ФДТ потенциально может быть использована в терапии ГВИ. Учитывая, что одной из причин ПНБ является ГВИ, целесообразно проведение ФДТ в качестве предгравидарной подготовки к беременности. В литературе нет данных, как ФДТ воздействует на иммунную систему. В настоящее время повысился интерес к изучению цитокинов при осложненной беременности [2, 11, 12]. Поэтому актуально изучение влияния метода фотосенсибилизированной ФМК на цитокиновый профиль при ПНБ на фоне ГВИ.

При ПНБ на фоне ГВИ большое значение имеет ряд цитокинов, выработка которых стимулируется инфекционными, в том числе вирусными антигенами. Одним из таких цитокинов является фактор некроза опухолей (ФНО-α) – мультипотентный модулятор иммунного ответа. Известно, что ФНО-α коррелирует с тяжестью течения инфекционного процесса [2, 4], что позволяет использовать его в качестве диагностического критерия, в том числе при ГВИ. По данным ряда авторов, повышенная продукция ФНО-α – один из фактов, способствующих ПНБ [3, 4]. К примеру, при повышении уровня ФНО-α при апоптозе клеток плаценты необходима оценка уровня ФНО-α у пациенток с ПНБ в ранние сроки беременности, особенно при ГВИ [13].

Также известно, что при вирусной инфекции вырабатываются интерфероны I типа (ИФН-α и ИФН-β), которые являются противовирусными цитокинами [7, 14]. G. Aboagye-Mathiesen и соавт. показали, что при беременности ИФН-α продуцируется тканями трофобласта, что может приводить к гиперактивации иммунных механизмов как следствию нарушения функционирования трофобласта и патологии беременности [15].

Среди других цитокинов, влияющих на функционирование трофобласта, выделяют трансформирующий фактор роста β1 (TФР-β1), который регулирует дифференцировку и функциональную активность клеток трофобласта [3]. По данным Jana Skrzypczak и соавт. продукция TФР-β1 играет важную роль в подготовке эндометрия к имплантации плодного яйца и способствует адгезии клеток трофобласта [16]. Снижение экспрессии TФР-β1 приводит к нарушению процесса имплантации [17, 18].

Представленные цитокины имеют особый интерес в связи с тем, что они актуальны для изучения, и служат маркерами осложнений беременности [18]. Цитокиновы...

Макаров О.В., Хашукоева А.З., Свитич О.А., Маркова Э.А., Хлынова С.А.