Оценка эффективности Афлутопа в таргетной терапии дорсопатий пояснично-крестцовой локализации у больных с постковидным синдромом (наблюдательное исследование АЛЬКОР)

Аннотация. Несмотря на то что за последнее время количество новых случаев заражения SARS-CoV-2 значимо снизилось, клинические проявления последствий перенесенной новой коронавирусной инфекции, и прежде всего болевой синдром, остаются актуальной проблемой для практикующих врачей. Целью открытого наблюдательного исследования был анализ эффективности и переносимости препарата Алфлутоп в терапии дорсопатий пояснично-крестцовой локализации (ДПКЛ) у больных с постковидным синдромом (ПКС). Материал и методы. В исследование было включено 75 пациентов с ДПКЛ и ПКС, которые получали Алфлутоп по 2 мл в/м через день в количестве 10 инъекций. Анализировались значения боли по ВАШ, LANSS, цифровой прессорной альгометрии, опросника Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) до и в динамике проводимой терапии и периоде наблюдения. Общая длительность наблюдения составила 3 мес и 20 дней. Результаты. Выраженность болевого синдрома по ВАШ значимо изменилась через 1 мес и 20 дней по сравнению с исходными значениями (42,3±8,4 до терапии против 33,1±7,0 мм через 1 мес 20 дней; р <0,05), а по окончании наблюдения снизилась до уровня «незначительная» (15,1±8,8 мм; р <0,05). Наблюдалось значимое снижение среднего значения по опроснику LANSS через 3 мес и 20 дней терапии (14,6±2,3 против 9,4±1,8 баллов). Значимое повышение локального болевого порога было зарегистрировано через 1 мес и 20 дней (4,56±1,3 кг/см2) и достигло максимальных цифр по завершению исследования: 5,46±1,8 кг/см2. Супрасегментарный болевой порог значимо изменился по отношению к изначальному значению только на финальном визите: 6,08±1,9 кг/см2. По завершении терапии было отмечено значимое улучшение функционального статуса обследованной категории больных, получавших Алфлутоп (PCFS: 3,0±0,4 против 1,9±0,8 баллов). Заключение. Применение Алфлутопа у пациентов с ДПКЛ и ПКС позволяет уменьшить выраженность болевого синдрома и улучшить функциональный статус пациентов в короткие сроки от начала терапии.

АКТУАЛЬНОСТЬ

К настоящему времени на основании анализа фундаментальных и клинических проспективных исследований достигнуты определенные успехи в понимании механизмов боли и факторов риска ее хронизации, в том числе при дорсопатиях. Установлено, что основным патогенетическим механизмом инициации ноцицептивной импульсации выступает формирование триггеров боли, обусловленных спондилоартрозом, грыжеобразованием, спондилезом и другими проявлениями дегенеративно-дистрофических изменений позвоночника, а также связанных с системным воспалением, например, при коронавирусной инфекции [1]. В случае рациональной терапии пациентов с обострением дорсопатии активность триггеров боли может значительно уменьшаться, что соответствует клиническому выздоровлению. Однако чаще их инактивация бывает недостаточной, поэтому формируется стойкий ноцицептивный трафик; это приводит к хронизации болевого синдрома за счет развития ноцицептивного коннектома, проявляющегося возникновением таких патофизиологических механизмов, как периферическая и центральная сенситизация, которые поддерживаются хроническим нейровоспалением (персистирующее низкоградуальное воспаление). В основе нейровоспаления лежит ноцицептивная активация глиальных клеток, которые, в свою очередь, начинают продуцировать провоспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин 1 бета (ИЛ-1β) и др. Эти цитокины, в свою очередь, способны модулировать синаптическую передачу в спинном и головном мозге, благодаря чему формируются центральная сенситизация, мультиплицирующая боль (нейропатический компонент болевого синдрома) [2]. Трудность идентификации нейровоспаления обусловлена тем, что оно не сопровождается характерными изменениями в периферической крови (повышением скорости оседания эритроцитов, увеличением уровня С-реактивного белка и пр.), гипертермией и субъективно может не ощущаться индивидуумом.

Проблема роли воспалительных механизмов в хронизации болевых синдромов приобрела особую актуальность в условиях пандемии COVID- 19, когда стало очевидным, что «цитокиновый шторм» вызывает не только поражение различных органов и систем организма в остром периоде заболевания, но и длительное время после него (постковидный синдром, ПКС). Согласно результатам исследований, проведенных в США, странах Европы и Азии, клинические проявления ПКС имеют широкий диапазон. Самыми распространенными жалобами пациентов были ощущение общей слабости (53,1% случаев), одышка (43,4%), артралгии (27,3%), а также боль в нижней части спины, грудной клетке (21,7%), нарушение памяти и внимания, аносмия/агевзия, тревога/дистимия, расстройства сна, симптомы, связанные с дисфункцией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и выпадение волос [3].

К настоящему времени патогенетические механизмы поражения различных органов и систем после перенесенного COVID-19 остаются неизвестными, что значительно затрудняет поиск эффективных медицинских стратегий лечения дорсопатий. Исследователи полагают, что в основе симптомокомплекса ПКС лежат генетические факторы (например, женский пол), аутоиммунные процессы, усиление дегенеративно-дистрофических процессов суставно-связочного аппарата, нарушение микроциркуляции и гипоксия, а также возможная декомпенсация аффективных расстройств, наблюдавшихся у пациентов до развития инфекционного заболевания [4].

Целью настоящего открытого наблюдательного исследования стал анализ эффективности и переносимости препарата Алфлутоп в терапии дорсопатий пояснично-крестцовой локализации (ДПКЛ) у больных с ПКС.

Первичной конечной точкой исследования была оценка влияния препарата Алфлутоп на выраженность болевого синдрома у пациентов с ДПКЛ (баллы по визуальной аналоговой шкале, ВАШ).

Вторичные конечные точки: баллы по шкале оценки невропатической боли LANSS, показатели цифровой прессорной альгометрии, баллы по опроснику Post-COVID-19 Functional Status (PCFS) до и в динамике проводимой терапии и наблюдения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании приняли участие 75 пациентов (26 мужчин и 49 женщин, средний возраст 55,5±7,2 лет), соответствующих всем критериям включения и не имеющих каких‑либо критериев невключения.

Критерии включения:

1) пациенты мужского или женского пола в возрасте от 30 до 70 лет;

2) вертеброгенный болевой синдром в области нижней части спины (код M54.5 по МКБ-10), верифицированный в том числе по результатам нейровизуализационного обследования (МРТ или КТ).

Критерии невключения:

1) повышенная чувствительность к компонентам препарата Алфлутоп;

2) применение препаратов из группы симптоматических медленных действующих препаратов (SYSADOA) в течение последних 3 мес;

3) неконтролируемая артериальная гипертензия и/или хроническая

С.А. Живолупов, И.Н. Самарцев, В.В. Пономарев