Оценка эффективности бисопролола с учетом вариабельности сердечного ритма и генетического полиморфизма ADRB1 GLY389ARG

Для оценки эффективности β-адреноблокатора бисопролола с учетом исследования вариабельности ритма сердца и генетического полиморфизма ADRB1 Gly389Arg обследованы 99 пациентов с коронарным атеросклерозом (КА), перенесших инфаркт миокарда (ИМ) и/или коронарное вмешательство (КВ) не ранее 6 мес назад, а также пациенты со стабильной стенокардией без ИМ и КВ. У пациентов с КА, в том числе перенесших ИМ, выявлена вегетативная дисфункция независимо от наличия генетического полиморфизма Gly389Arg ADRB1; при наличии генотипа Gly389Gly ADRB1, несмотря на прием бисопролола, симпатические влияния в ортостатической пробе были более выражены, чем при наличии Gly389Arg ADRB1, на основании чего эффект бисопролола в контроле регуляции ритма сердца, применяемого у пациентов с генотипом Gly389Gly ADRB1, следует считать недостаточным.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) — основная причина смерти населения Российской Федерации. Их вклад в общую смертность в нашей стране составляет 61%. В 2012 г. от ССЗ умерли более 1 млн 731 тыс. человек [1]. Основными причинами смерти от ССЗ являются артериальная гипертензия, нарушения мозгового кровообращения и ишемическая болезнь сердца (ИБС), в том числе инфаркт миокарда (ИМ) [2]. Пик заболеваемости ИМ как среди мужчин, так и среди женщин приходится на работоспособный возраст [3]. В России ежегодно переносят ИМ более 700 тыс. человек, в США — более 500 тыс., во Франции — более 120 тыс. человек [2]. Летальность от ИМ в среднем по Российской Федерации высокая и составляет 15,5% [3]. Важно, что у выживших после острого ИМ сохраняется высокий риск развития повторных сердечно-сосудистых осложнений [3].

Применение современных высокотехнологичных методов лечения сопровождается увеличением выживаемости при острых формах ИБС, но за счет этого увеличивается распространенность хронических форм ИБС [4]. Так, в Российской Федерации снижение заболеваемости острым ИМ и повышение заболеваемости повторным ИМ за 11-летний период (2002—2012 гг.) привели к увеличению в структуре заболеваемости ИМ доли повторных ИМ с 12,8 до 15,9% [5].

Результаты проведенных в последние десятилетия исследований доказали связь между частотой развития осложнений ИБС, повышением активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) и снижением вагусного влияния на сердечно-сосудистую систему, особенно после перенесенного ИМ [6]. Активно ведутся исследования генетического полиморфизма адренорецепторов, посредством которых реализуются эффекты симпатического отдела нервной системы. Особый интерес в этом плане представляет полиморфизм гена, кодирующего β1-адренорецепторы ADRB1, в частности — его более значимый аминокислотный полиморфизм Gly389Arg [7—9]. Полиморфный маркер Gly389Arg находится во внутриклеточной части ADRB1, в центре связывания с G-белком, посредством которого реализуются эффекты β-адреномиметиков. Аллель Gly389Gly чаще встречается у представителей европеоидной расы (42%), по сравнению с представителями негроидной расы (27%) [10]. Существуют разные данные литературы относительно влияния полиморфизма гена, кодирующего β1-адренорецепторы ADRB1, Gly389Arg, на фармакодинамику β1-адреноблокаторов, что делает актуальным поиск способов оценки эффективности данной группы препаратов с учетом имеющегося полиморфизма.

Цель исследования: оценить эффективность β1-адрено­блокатора бисопролола с учетом исследования вариабельности ритма сердца (ВРС) и генетического полиморфизма ADRB1 Gly389Arg у пациентов с коронарным атеросклерозом (КА), в том числе перенесших ИМ.

Материал и методы

В исследование включили 99 пациентов со стабильным течением ИБС в трудоспособном возрасте от 31 года до 60 лет, средний возраст которых составил 55 (52; 58) лет, из них 85 (85,9%) мужчин и 14 (14,1) женщин. В исследование включили пациентов с КА, перенесших ИМ и/или вмешательство на коронарных артериях не ранее 6 мес назад, а также пациентов со стабильной стенокардией без ИМ и КВ. Критерии исключения: сахарный диабет, хроническая дыхательная недостаточность II—III степени, острые соматические и инфекционные заболевания, декомпенсация хронических заболеваний печени и почек, постоянная форма фибрилляции предсердий, сложные нарушения ритма сердца. Все пациенты получали медикаментозную терапию согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению стабильной стенокардии, включая селективный β1-адреноблокатор

Бунова С.С., Замахина О.В., Усачева Е.В., Нелидова А.В., Воронина Е.Н.