Оценка эффективности и безопасности инсулина деглудек у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в условиях реальной клинической практики

Несмотря на оптимальное лекарственное обеспечение детей с сахарным диабетом 1 типа (СД1) в Свердловской области аналогами человеческого инсулина, средствами самоконтроля и инсулиновыми помпами, сохраняется проблема достижения и поддержания компенсации углеводного обмена. Появление в клинической практике инновационного аналогового инсулина деглудек (Deg) открывает перспективы для улучшения компенсации СД1. Цель исследования: изучить эффективность и безопасность применения Deg детьми с СД1 в реальной клинической практике. Методы. У 12 детей с СД1 (средний возраст – 14 [12,5–15] лет, средняя длительность СД1 – 3 [2–3,5] года), не достигших оптимального контроля гликемии (гликированный гемоглобин – HbA1c>7,5%) на предшествовавшей базис-болюсной терапии аналогами инсулина или с высокой суточной амплитудой колебаний гликемии (САКГ>7 ммоль/л), и/или испытывающих гипогликемию ≥1 раза в неделю), проанализировали динамику уровня HbA1c, глюкозы плазмы натощак (ГПН), глюкозы плазмы перед сном, САКГ, а также изменение средней суточной дозы инсулина, средней частоты всех гипогликемий, ночных гипогликемий и тяжелых гипогликемий (за 1 неделю), числа детей, испытывающих гипогликемию, и доли детей, достигших HbA1c<7,5%, после перевода на Deg. Эффективность и безопасность терапии оценивали через 1, 2, 4, 8, 12 и 52 недели. Результаты. К концу периода наблюдения установлено достоверное снижение уровня HbA1c на 1,59%, а также увеличение на 66% доли детей, достигших уровня HbA1c<7,5%. Выявлено значимое снижение уровня ГПН с 8,7 до 6,5 ммоль/л, достоверное снижение САКГ на 4 ммоль/л, существенное сокращение частоты суточных гипогликемий на 88% при исчезновении эпизодов ночных гипогликемий, а также статистически значимое снижение дозы базального инсулина на 14%. За весь период наблюдения не было зафиксировано ни одного эпизода тяжелой гипогликемии, развития кетоза, других побочных эффектов. Заключение. В условиях реальной клинической практики у детей с СД1 перевод на Deg с традиционно назначаемых базальных аналогов инсулина способствует достижению максимально эффективного гликемического контроля при оптимальном профиле безопасности на фоне снижения дозы базального инсулина, что позволяет рекомендовать Deg к более широкому применению в клинической практике при лечении СД1 у детей.

Введение

За последнее десятилетие ежегодная заболеваемость сахарным диабетом 1 типа (СД1) у детей демонстрирует драматический рост как в России, так и во всем мире. По данным Международной диабетической федерации (IDF), ее увеличение происходит на 3% в год [1]. Кроме этого во всех европейских странах отмечается «феномен омоложения диабета» – увеличение доли детей, впервые заболевших СД1 в более юном возрасте: до 80% – от 6 месяцев до 9 лет, 25–30% – до 4-летнего возраста.

В связи с этим закономерно увеличивается и распространенность СД1 среди детского населения.

По показателю заболеваемости СД1 у детей (0–14 лет) Свердловская область занимает одно из ведущих мест в РФ. На 1.01.2017 в Свердловской области на учете состоит 1221 ребенок с СД1. В год выявляется около 200 новых случаев СД1, из них около 75% впервые заболевших детей находятся в возрасте до 9 лет. За последнее десятилетие (2006–2016) ежегодная заболеваемость СД1 среди детей (0–14 лет) в Свердловской области увеличилась более чем в 2 раза (с 12,2 случая на 100 тыс. детей в 2006 г. до 26,2 – на 100 тыс. в 2016 г.).

Вместе с тем, несмотря на оптимальное лекарственное обеспечение детей в Свердловской области современными инсулинами (100% получают аналоги человеческого инсулина), средствами самоконтроля и инсулиновыми помпами (25% детей), а также на наличие качественного беспрерывного обучения в школе СД и наблюдения высококвалифицированными специалистами – детскими эндокринологами, сохраняется проблема достижения и поддержания компенсации углеводного обмена у детей. Так, при анализе базы данных эндокринологического отделения доля компенсированных детей (гликированный гемоглобин – HbA1c<7,5%) с длительностью СД1 более 1 года составляет в среднем 11,5% и существенно не отличается у пациентов на помповой терапии и использующих режим многократных инъекций инсулина (16,5 и 9,3% соответственно).

Результаты крупнейшего в диабетологии международного многоцентрового многолетнего исследования DCCT (The Diabetes Control and Complications Trial – Исследование по контролю диабета и его осложнений) доказали, что единственным управляемым фактором, влияющим на риск развития хронических осложнений диабета, является уровень HbA1c, и что только эффективный гликемический контроль может предупреждать возникновение осложнений [2]. Известно, что достижение оптимальной компенсации диабета в детской возрастной группе – достаточно сложная задача в связи с множеством причин: непредсказуемость аппетита, вариации уровня контринсулярных гормонов в различные периоды жизни ребенка, психосоциальные факторы и др. Кроме того, для детей критическое значение имеет как сам факт гипогликемии, так и ее восприятие родителями, являющееся существенным препятствием на пути достижения и поддержания оптимального уровня гликемии [3]. Особую тревогу вызывают эпизоды ночных гипогликемий, которые ведут к нарушению режима сна не только детей, но и родителей (опекунов), могут привести к развитию феномена Сомоджи (развитию постгипогликемической гипергликемии в утренние часы) и сложностям коррекции дозы базального инсулина.

Инсулин деглудек (Deg) – инновационный базальный инсулин нового поколения, обладающий сверхдлительным действием и самой низкой вариабельностью действия среди других традиционно применяемых базальных аналогов инсулина. В настоящее время это единственный базальный аналог инсулина, зарегистрированный к применению для лечения СД1 у детей старше 1 года. Доклинические исследования продемонстрировали сверхдлинное действие (не менее 42 часов) инсулина Deg, ровный беспиковый фармакологический профиль в течение 24 часов, низкую вариабельность гликемии [4]. Все перечисленные особенности фармакокинетического профиля инсулина Deg были подтверждены у детей и подростков [5]. Клинические исследования у взрослых пациентов с СД1 и СД2 показали, что инсулин Deg эффективно снижает уровень HbА1c и имеет преимущества в снижении глюкозы плазмы натощак (ГПН) в сочетании с низким риском развития ночных гипогликемий [6]. При последующем исследовании у детей инсулин Deg также продемонстрировал низкую вариабельность гликемии, сопоставимый контроль гликемии с инсулином детемир при высоком уровне безопасности, обеспечивая снижение частоты как гипогликемий, так и гипергликемий с кетозом [7].

Целью представленного анализа было изучение эффективности и безопасности применения инсулина Deg у детей с СД1 в реальной клинической практике.

Методы

С 1.03.2016 по 1.05.2017 на базе эндокринологического отделения ОДКБ № 1 и Городского эндокринологического диспансера г. Екатеринбурга были переведены на инсулин деглудек 60 пациентов с СД1 в возрасте от 9 до 17 лет (средний возраст – 14 лет).

В настоящий анализ включены данные наблюдения 12 детей, переведенных на Deg в качестве базального компонента базис-болюсной терапии с 1.03.2016 по 1.06.2016, и соответствовали критериям включения:

1. длительность СД1 не менее 1 года независимо от наличия поздних осложнений;
2. возраст ≥9 лет при стадии пубертата по Таннер >1;
3. уровень HbA1c>7,5% и/или высокая вариабельность гликемии (суточная амплитуда колебаний гликемии >7 ммоль/л) и/или гипогликемии (уровень гликемии <3,1 ммоль/л) не реже 1 раза в неделю;
4. частота проведения самоконтроля не менее 4 раз в сутки.

Исходные клинические характеристики...

7,5%)>

А.В. Кияев, О.Е. Кондрашова, Л.Г. Черных, О.Ю. Полляк, А.Р. Юсупова, М.А. Словак, И.О. Зайкова