Оценка эффективности и переносимости перампанела в дополнительной терапии эпилепсии у соматически здоровых и коморбидных пациентов

Обоснование. Многолетний опыт изучения эпилепсии и коморбидных заболеваний, лечение пациентов, сочетающих такие состояния, представляют проблему в реальной клинической практике. Коморбидные заболевания часто недооценены клиницистами, в результате чего пациенты не получают должного комплексного лечения. А как известно, число хронических заболеваний у пациентов с возрастом неизбежно растет.
Цель исследования: оценить течение различных форм эпилепсии у взрослых пациентов при добавлении к терапии перампанела и оценить его влияние на коморбидную патологию в повседневной клинической практике.
Методы. Наблюдение проводилось в условиях реальной клинической практики, набор пациентов осуществлялся случайным методом при их плановом обращении на прием. Участвовали пациенты с эпилепсией в возрасте ^18 лет, соматически здоровые и с коморбидной патологией, которым был назначен перампанел в качестве дополнительной терапии. На каждом визите оценивали жалобы, соматический и неврологический статус, дневник приступов, показатели элекроэнцефалограммы, схемы лечения, включая дозы и переносимость антиэпилептических препаратов. Качество жизни оценивали по опроснику QOLIE-31. Результаты. В клиническом наблюдении участвовал 51 пациент, 40 пациентов его завершили. У 27 (67,5%) пациентов через 12 месяцев с начала терапии перампанелом зарегистрировано достоверное уменьшение числа приступов, из них у 22 (55%) пациентов зарегистрирован ответ на терапию, а 5 (12,5 %) достигли медикаментозной ремиссии. Также у пациентов достоверно улучшилось качество жизни. У 80% больных побочных эффектов отмечено не было, у 8 (20%) они возникли, в связи с чем 5 пациентов прекратили терапию. Степень выраженности побочных эффектов расценивалась как легкая и полностью регрессировала после отмены препарата. Не было выявлено негативного влияния перампанела на сопутствующую коморбидную патологию.
Заключение. Перампанел продемонстрировал хороший профиль эффективности и безопасности для исследуемых пациентов, поэтому его можно рассматривать как препарат выбора в дополнительной терапии больных эпилепсией с коморбидными соматическими состояниями.

Введение

Несмотря на многолетнее изучение эпилепсии и коморбидных заболеваний, лечение пациентов, сочетающих такие состояния, представляет проблему в реальной клинической практике. Коморбидные заболевания продолжают недооцениваться клиницистами, а пациенты не получают должного комплексного лечения [1]. Между тем известно, что у пациентов молодого возраста имеется в среднем два хронических заболевания, у людей старше 65 лет - шесть. В нескольких крупных наблюдательных исследованиях продемонстрировано, что от 26 до 50% взрослых с эпилепсией имеют как минимум одно из коморбидных заболеваний, которые до 8 раз чаще встречаются у пациентов с эпилепсией по сравнению с общей популяцией, при этом негативно влияют на прогноз эпилепсии и качество жизни - КЖ [2-4]. Преобладающими являются нарушения деятельности нервной системы и перинатальные поражения, психиатрические заболевания, заболевания сердечно-сосудистой системы, эндокринные заболевания и метаболические расстройства [4]. Существуют различные типы коморбидных заболеваний и их связь с эпилепсией [2, 3]. При одних заболеваниях эпилепсия развивается как следствие структурного повреждения центральной нервной системы (ЦНС) при инсульте, опухолях головного мозга и т.п. [5-8]. Другие заболевания и состояния развиваются на фоне имеющейся эпилепсии и применения антиэпилептических препаратов (АЭП): когнитивные расстройства, тревога, депрессия, снижение концентрации внимания, нарушения сердечного ритма и т.п. [3, 9-11]. Причинно-следственные связи между эпилепсией и коморбидными заболеваниями могут быть прямыми, непрямыми, одно- или двунаправленными (взаимовлияющими друг на друга), а также иметь общие факторы риска и генетические факторы [2].

Так, одним из ключевых процессов в развитии патологии мозга при травмах, нейродегенеративных заболеваниях и сосудистых катастрофах является нейровоспаление. Происходит активация астроцитов и микроглии, сопровождающаяся синтезом провоспалительных цитокинов, запускается патологический каскад, включающий изменение возбудимости нейронов, долгосрочные пластические изменения, дисфункцию астроцитов, нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера и программируемую гибель нейронов. Это может в конечном итоге способствовать развитию судорожных приступов. С другой стороны, нейровоспаление является звеном патогенеза ряда нервно-психических расстройств. Следовательно, нейровоспаление может быть связующим звеном между эпилепсией и коморбидными заболеваниями и состояниями, включая расстройства настроения, тревогу, а также нарушения памяти [11].

Важной составляющей эффективного лечения эпилепсии является приверженность пациентов терапии, соблюдение схемы лечения, назначенной доктором [12, 13]. И здесь немаловажны переносимость АЭП, их безопасность, риски развития побочных эффектов, поскольку у пациентов с эпилепсией может быть сопутствующая соматическая и неврологическая патология и удержание на терапии будет напрямую зависеть от того, насколько оказывают влияние на коморбидность принимаемые препараты.

Цель исследования: оценить течение различных форм эпилепсии у взрослых пациентов при добавлении к терапии перампанела и оценить его влияние на коморбидную соматическую патологию.

Методы

Клиническое наблюдение проведено на базе неврологического отделения консультативно-диагностической поликлиники ГАУЗ СО «СОКБ № 1» Екатеринбурга. Набор пациентов проводился случайным методом при их плановом обращении на прием.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше, наличие показаний к приему перампанела, отсутствие противопоказаний к приему перампанела, согласие на прием перампанела в качестве препарата дополнительной терапии, готовность регулярно посещать врача и выполнять лечебные рекомендации.

Критерии исключения: медикаментозная ремиссия в настоящее время, соматические противопоказания, нерегулярное обращение в клинику, пропуски в терапии АЭП.

Анализировались жалобы, анамнез, социальный статус, данные нейровизуализации и электроэнцефалографии (ЭЭГ). Диагноз эпилепсии выставлялся согласно классификации Международной противоэпилептической лиги (2017), основываясь на семиологии приступов [14-16].

Оценку ЭЭГ проводил сертифицированный врач функциональной диагностики на аппарате «Энцефалан» (Медиком МТД, Россия).

Всем пациентам была ранее проведена МРТ головного мозга на аппаратах 1,5 или 3 Тл с целью выявления структурной патологии как этиологического фактора эпилепсии.

За всеми пациентами вели длительное динамическое наблюдение. На каждом визите к врачу (1 раз в 3 месяца) проводили оценку жалоб, соматического и неврологического статуса, дневника приступов, показателей ЭЭГ, схемы лечения, включая дозы и переносимость АЭП.

Эффективность дополнительной терапии перампанелом оценивали через 12 месяцев наблюдения в зависимости от уменьшения числа приступов: ремиссия - отсутствие приступов в течение всего периода наблюдения (не менее 12 месяцев от начала лечения), улучшение/ответ...

М.А. Вагина