Оценка эффективности применения низкомолекулярных гепаринов в зависимости от их физико-химических характеристик

В статье представлен обзор данных литературы об эффективности и переносимости низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Приведены данные многоцентровых исследований по сравнительной оценке эффективности и безопасности этих препаратов. Установлено, что эффективность НМГ напрямую зависит от их физико-химических характеристик. Соответственно оценка этих параметров на этапе выбора НМГ является одним из обязательных условий.

Тромбоэмболические осложнения по-прежнему представляют большую проблему в медицине. Так, вследствие развития тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в год в странах Европы умирают более 500 тыс. человек. Кроме того, у 1,66 млн пациентов диагностируются нефатальные тромбоэмболии, которые обусловливают необходимость активного медикаментозного и нелекарственного вмешательства [1].

Одним из важных методов профилактики тромбообразования является назначение антикоагулянтов. Первым антикоагулянтным препаратом, который начали применять для профилактики развития венозных тромбоэмболий, стал нефракционированный гепарин (НФГ).

НФГ представляет собой смесь полисахаридов с различной длиной цепей и молекулярными массами от 5000 до 30 000 Да. Механизм действия препарата основан на активизации действия антитромбина III — протеолитического фермента, тормозящего превращение фибриногена в фибрин [2]. Изменения антитромбина III приводят к его способности связываться и инактивировать факторы свертывания: фактор IIa (тромбина), фактор IXa (фактор Кристмаса) и фактор Xa (фактор Стюарта—Пауэра). Это препятствует тромбообразованию, но не вызывает растворения существующего тромба. НФГ активно связывается с белками плазмы. Это обусловливает некоторую непредсказуемость антикоагулянтного эффекта, так как виды связывающих белков и их количество имеют индивидуальные различия [3]. Кроме того, период полувыведения гепарина зависит от дозы препарата; при низких дозах этот период меньше, при высоких — больше. При применении НФГ требуется регулярный контроль количества тромбоцитов из-за опасности развития гепарининдуцированной тромбоцитопении [4, 5].

Сложными моментами при применении НФГ являются необходимость в постоянной внутривенной инфузии с коррекцией дозы по уровню активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и опасность развития гепарининдуцированной тромбоцитопении. Учитывая перечисленное, следует признать, что поддержание целевого уровня АЧТВ для достижения необходимого антикоагулянтного эффекта может вызывать значительные трудности [6].

В связи с изложенными трудностями широкое распространение получила практика профилактики тромбоэмболий с помощью низкомолекулярных гепаринов (НМГ). Они получены путем химической или ферментативной деполимеризации полисахаридных цепей гепарина. Различные НМГ содержат от 25 до 50% пентасахаридных цепей, состоящих из более 18 сахаридов. Они способны инактивировать и тромбин, и фактор Xa. Цепи НМГ, содержащие менее 18 сахаридов, инактивируют только фактор Xa, не воздействуя на тромбин, т.е. оказывают более селективное антикоагулянтное действие. Преимуществом НМГ перед НФГ являются дозонезависимый клиренс и более длительный период полувыведения, что приводит к более предсказуемому антикоагулянтному эффекту при введении препарата 1—2 раза в день. Другим преимуществом НМГ является отсутствие необходимости в лабораторном контроле показателей сверты...

Зырянов С.К., Белоусов Ю.Б.