Акушерство и Гинекология №1 / 2024

Оценка эффективности пролонгированного применения фентиконазола у пациенток с хроническим рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом

31 января 2024

ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета, Москва, Россия

Цель: Изучение эффективности продленного курса местной терапии фентиконазолом для профилактики рецидива кандидозного вульвовагинита у пациенток с его хроническим рецидивирующим течением. 
Материалы и методы: Проспективное обсервационное исследование включило 206 пациенток с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом, стратифицированных на 2 группы. В группах проводилось следующее лечение: в основной группе (n=96) местное лечение – фентиконазол 600 мг дважды с интервалом 72 ч, далее 600 мг 1 раз в 10 дней 3 месяца (1-я подгруппа, n=36); фентиконазол 600 мг 2 раза с интервалом 72 ч 1 раз в месяц 3 месяца (2-я подгруппа, n=30); фентиконазол 600 мг 1 раз в 10 дней + 2 курса PRP-терапии (3-я подгруппа, n=30). В группе сравнения (n=110) индукционная терапия проводилась флуконазолом 150 мг перорально в 1–4–7-й дни, далее по 150 мг 1 раз в неделю 3 месяца. Пациентки сформированных групп были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, соматическим и гинекологическим заболеваниям. 
Результаты: Не было выявлено значимых различий в частоте рецидивов кандидозного вульвовагинита на фоне системной и топической терапии (р=0,66), но в течение трех месяцев дальнейшего наблюдения частота рецидивов была значимо выше в группе сравнения (р=0,043). В группе сравнения эффективность терапии составила 94,55%, в течение последующих 3 месяцев отсутствие рецидивов отмечалось у 76,36% пациенток. В основной группе эффективность терапии составила 92,71%, и у 87,5% пациенток в последующем не было рецидивов. 
Заключение: Топическая терапия фентиконазолом эффективна в купировании рецидивов вульвовагинального кандидоза и в профилактике его рецидивов. Назначение индукционного и продленного курса фентиконазолом может быть приемлемой альтернативой системной терапии.

Вклад авторов: Доброхотова Ю.Э. – разработка дизайна исследования; Боровкова Е.И., Бурденко М.В. – сбор материала, написание статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В. Оценка эффективности пролонгированного применения фентиконазола у пациенток с хроническим рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 130-139
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.303

Диагноз рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (РВВК) ставится при наличии 3 и более эпизодов инфекции, регистрируемых в течение одного года [1–3]. В большинстве случаев рецидив заболевания обусловлен реактивацией грибковой инфекции из персистирующих резервуаров во влагалище или кишечнике.

Candida albicans является причиной 80–90% случаев РВВК [2; 4], однако перед началом терапии целесообразно провести культуральное исследование отделяемого из влагалища с видовой идентификацией возбудителя (С. albicans, C. non-albicans, грибы не рода Candida) для уточнения его чувствительности к лекарственным препаратам. Целью терапии является облегчение симптомов и предотвращение рецидива заболевания [1, 5].

Для индукционной терапии используются системные и местные препараты, эффективность которых равнозначна [6–8]. Выбор определяется доступностью и предпочтением пациента по способу введению лекарства. Из системных препаратов чаще используется флуконазол в связи с его хорошей переносимостью и низкой стоимостью. Он назначается по 150 мг каждые 72 ч (всего 3 дозы) с последующим переходом на поддерживающую терапию – по 150 мг перорально 1 раз в неделю в течение 6–12 месяцев. Рецидив кандидозного вульвовагинита после окончания терапии происходит примерно у 55% пациентов [9].

Не менее эффективным является назначение топических азолов. Индукционное лечение включает клотримазол (вагинальная таблетка 100 мг 1 раз в сутки 7 дней), миконазол (суппозитории 100 мг 7 дней), бутоконазол (2% крем 5 г однократно) или итраконазол (вагинальная таблетка 200 мг 10 дней). При наличии выраженных объективных симптомов кандидозного вульвовагинита интравагинальную терапию продлевают до 10–14 дней. После достижения положительного клинико-микробиологического результата поддерживающая терапия проводится в течение 6 месяцев препаратами натамицина (суппозитории 100 мг 1 раз в неделю) или клотримазола (вагинальная таблетка 500 мг один раз в неделю) [8, 10]. Такое лечение приводит к улучшению качества жизни у 80% пациенток; в течение последующих 6–12 месяцев рецидивы развиваются у 50% женщин [11].

В большинстве случаев РВВК протекает на фоне условного нормоценоза влагалища, что снижает эффективность монотерапии пероральными азолами и делает предпочтительным использование местных средств с более широким спектром активности, таких как фентиконазол. Фентиконазола нитрат является производным имидазола с широким спектром антимикотической активности в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, с антибактериальным и противопаразитарным действием [3]. Высокая эффективность препарата обусловлена двойным механизмом противогрибкового действия – фунгистатическим и фунгицидным. Фентиконазол нарушает структуру клеточной мембраны гриба и провоцирует его саморазрушение за счет ингибирования синтеза ферментов, отвечающих за прикрепление к поверхности эпителиальных клеток. Фунгицидный механизм действия связан с ингибированием биосинтеза эргостерола, изменяющего проницаемость клеточной стенки грибов, приводя к ее разрушению. Фентиконазол обладает выраженным антибактериальным действием на грамположительную флору (Streptococcus spp., Staphylococcus aureus), на Trichomonas vaginalis; активен в отношении Malassezia furfur, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Bacillus sublilis и Gardnerella vaginalis [12].

В исследовании Sanguinetti M. et al. (2019) была продемонстрирована высокая эффективность фентиконазола в отношении Staphylococcus aureus, E. coli, S. agalactiae, C. albicans, С. non-albicans и Gardnerella vaginalis [13]. Показатель излечения составлял 85% при вагините бактериального происхождения и 97,5% – при вагините, вызванном Candida albicans.

Рекомендуемые схемы лечения пероральными и местными средствами эффективны не для всех женщин [14, 15]. В связи с этим нами было проведено проспективное обсервационное исследование, включившее 206 пациенток с целью изучения эффективности продленного курса местной терапии фентиконазолом для профилактики рецидива кандидозного вульвовагинита у пациенток с его хроническим рецидивирующим течением.

Материалы и методы

Набор пациенток проводился на базах кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова г. Москвы в течение 2022–2023 гг. Работа соответствовала международным стандартам качественной клинической практики и принципам Хельсинкской декларации.

Было сфор...

Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.