Оценка эффективности пролонгированного применения фентиконазола у пациенток с хроническим рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом

Цель: Изучение эффективности продленного курса местной терапии фентиконазолом для профилактики рецидива кандидозного вульвовагинита у пациенток с его хроническим рецидивирующим течением. 
Материалы и методы: Проспективное обсервационное исследование включило 206 пациенток с рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом, стратифицированных на 2 группы. В группах проводилось следующее лечение: в основной группе (n=96) местное лечение – фентиконазол 600 мг дважды с интервалом 72 ч, далее 600 мг 1 раз в 10 дней 3 месяца (1-я подгруппа, n=36); фентиконазол 600 мг 2 раза с интервалом 72 ч 1 раз в месяц 3 месяца (2-я подгруппа, n=30); фентиконазол 600 мг 1 раз в 10 дней + 2 курса PRP-терапии (3-я подгруппа, n=30). В группе сравнения (n=110) индукционная терапия проводилась флуконазолом 150 мг перорально в 1–4–7-й дни, далее по 150 мг 1 раз в неделю 3 месяца. Пациентки сформированных групп были сопоставимы по возрасту, индексу массы тела, соматическим и гинекологическим заболеваниям. 
Результаты: Не было выявлено значимых различий в частоте рецидивов кандидозного вульвовагинита на фоне системной и топической терапии (р=0,66), но в течение трех месяцев дальнейшего наблюдения частота рецидивов была значимо выше в группе сравнения (р=0,043). В группе сравнения эффективность терапии составила 94,55%, в течение последующих 3 месяцев отсутствие рецидивов отмечалось у 76,36% пациенток. В основной группе эффективность терапии составила 92,71%, и у 87,5% пациенток в последующем не было рецидивов. 
Заключение: Топическая терапия фентиконазолом эффективна в купировании рецидивов вульвовагинального кандидоза и в профилактике его рецидивов. Назначение индукционного и продленного курса фентиконазолом может быть приемлемой альтернативой системной терапии.

Вклад авторов: Доброхотова Ю.Э. – разработка дизайна исследования; Боровкова Е.И., Бурденко М.В. – сбор материала, написание статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В. Оценка эффективности пролонгированного применения фентиконазола у пациенток с хроническим рецидивирующим вульвовагинальным кандидозом.
Акушерство и гинекология. 2024; 1: 130-139
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.303

Диагноз рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (РВВК) ставится при наличии 3 и более эпизодов инфекции, регистрируемых в течение одного года [1–3]. В большинстве случаев рецидив заболевания обусловлен реактивацией грибковой инфекции из персистирующих резервуаров во влагалище или кишечнике.

Candida albicans является причиной 80–90% случаев РВВК [2; 4], однако перед началом терапии целесообразно провести культуральное исследование отделяемого из влагалища с видовой идентификацией возбудителя (С. albicans, C. non-albicans, грибы не рода Candida) для уточнения его чувствительности к лекарственным препаратам. Целью терапии является облегчение симптомов и предотвращение рецидива заболевания [1, 5].

Для индукционной терапии используются системные и местные препараты, эффективность которых равнозначна [6–8]. Выбор определяется доступностью и предпочтением пациента по способу введению лекарства. Из системных препаратов чаще используется флуконазол в связи с его хорошей переносимостью и низкой стоимостью. Он назначается по 150 мг каждые 72 ч (всего 3 дозы) с последующим переходом на поддерживающую терапию – по 150 мг перорально 1 раз в неделю в течение 6–12 месяцев. Рецидив кандидозного вульвовагинита после окончания терапии происходит примерно у 55% пациентов [9].

Не менее эффективным является назначение топических азолов. Индукционное лечение включает клотримазол (вагинальная таблетка 100 мг 1 раз в сутки 7 дней), миконазол (суппозитории 100 мг 7 дней), бутоконазол (2% крем 5 г однократно) или итраконазол (вагинальная таблетка 200 мг 10 дней). При наличии выраженных объективных симптомов кандидозного вульвовагинита интравагинальную терапию продлевают до 10–14 дней. После достижения положительного клинико-микробиологического результата поддерживающая терапия проводится в течение 6 месяцев препаратами натамицина (суппозитории 100 мг 1 раз в неделю) или клотримазола (вагинальная таблетка 500 мг один раз в неделю) [8, 10]. Такое лечение приводит к улучшению качества жизни у 80% пациенток; в течение последующих 6–12 месяцев рецидивы развиваются у 50% женщин [11].

В большинстве случаев РВВК протекает на фоне условного нормоценоза влагалища, что снижает эффективность монотерапии пероральными азолами и делает предпочтительным использование местных средств с более широким спектром активности, таких как фентиконазол. Фентиконазола нитрат является производным имидазола с широким спектром антимикотической активности в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, с антибактериальным и противопаразитарным действием [3]. Высокая эффективность препарата обусловлена двойным механизмом противогрибкового действия – фунгистатическим и фунгицидным. Фентиконазол нарушает структуру клеточной мембраны гриба и провоцирует его саморазрушение за счет ингибирования синтеза ферментов, отвечающих за прикрепление к поверхности эпителиальных клеток. Фунгицидный механизм действия связан с ингибированием биосинтеза эргостерола, изменяющего проницаемость клеточной стенки грибов, приводя к ее разрушению. Фентиконазол обладает выраженным антибактериальным действием на грамположительную флору (Streptococcus spp., Staphylococcus aureus), на Trichomonas vaginalis; активен в отношении Malassezia furfur, Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Bacillus sublilis и Gardnerella vaginalis [12].

В исследовании Sanguinetti M. et al. (2019) была продемонстрирована высокая эффективность фентиконазола в отношении Staphylococcus aureus, E. coli, S. agalactiae, C. albicans, С. non-albicans и Gardnerella vaginalis [13]. Показатель излечения составлял 85% при вагините бактериального происхождения и 97,5% – при вагините, вызванном Candida albicans.

Рекомендуемые схемы лечения пероральными и местными средствами эффективны не для всех женщин [14, 15]. В связи с этим нами было проведено проспективное обсервационное исследование, включившее 206 пациенток с целью изучения эффективности продленного курса местной терапии фентиконазолом для профилактики рецидива кандидозного вульвовагинита у пациенток с его хроническим рецидивирующим течением.

Материалы и методы

Набор пациенток проводился на базах кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова г. Москвы в течение 2022–2023 гг. Работа соответствовала международным стандартам качественной клинической практики и принципам Хельсинкской декларации.

Было сфор...

Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Бурденко М.В.