Оценка эффективности противовирусной терапии Аллокином-альфа в комплексном лечении пациенток с ВПЧ-ассоциированными цервикальными интраэпителиальными неоплазиями II степени

Эксцизионное лечение неоплазий, проводимое на фоне субкомпенсации локального иммунитета, является недостаточно эффективным. Сохранение высокой вирусной нагрузки вируса папилломы человека (ВПЧ) после эксцизии, частое рецидивирование CIN II актуализировали изучение роли противовирусной и иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении для элиминации ВПЧ с целью профилактики рецидивов неоплазий шейки матки.
Цель:
1. Изучить влияние препарата «Аллокин-альфа» на элиминацию ВПЧ и частоту рецидивирования CIN II для оптимизации лечения неоплазий II степени.
2. Оценить влияние Аллокина-альфа на вирусную нагрузку ВПЧ до проведения эксцизии.
3. Оценить целесообразность использования Аллокина-альфа в комплексном лечении ВПЧ-ассо­циированных CIN II путем сравнения вирусной нагрузки: до лечения, после терапии препаратом, после эксцизии.
Материалы и методы: Проведено исследование 194 пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN II, верифицированными патоморфологически и методом ПЦР. 97 пациенток получали терапию Аллокином-альфа перед эксцизией. Группа контроля (97 пациенток) – только эксцизия.
Результаты: У 70,1% пациенток, получивших противовирусное лечение, выявлено снижение вирусной нагрузки ВПЧ более чем на 2 порядка, а именно в 141 раз, до эксцизии (с 5,7 lg до 3,55 lg). Применение Аллокина-альфа в комплексном лечении CIN II увеличивает частоту элиминации ВПЧ с 53,6% (контрольная группа) до 94,8% (основная группа). Частота рецидивов через 12 месяцев в основной группе снизилась в 7,4 раза по сравнению с контрольной группой.
Заключение: Полученные результаты диктуют целесообразность включения препарата «Аллокин-альфа» в алгоритмы лечения ВПЧ-ассоциированных CIN II на этапе подготовки к эксцизии. Снижение вирусной нагрузки у пациенток после терапии Аллокином-альфа до эксцизии свидетельствует о самостоятельной эффективности препарата в отношении ВПЧ.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) на данный момент является самым распространенным в мире из всех инфекций, передающихся половым путем, с пиком инфицирования в молодом репродуктивном возрасте [1]. Проблема ВПЧ-ассоциированных заболеваний является социально значимой, поскольку реализация онкогенного потенциала вируса с развитием злокачественных заболеваний различных локализаций составляет 11,5–12% всех онкозаболеваний в Российской Федерации [2]. Репродуктивно значимой проблема ВПЧ-ассоциированных неоплазий определяется влиянием ВПЧ на фертильность, период гестации с развитием фетоплацентарной недостаточности, невынашивания и недонашивания, возможностью вертикальной передачи вируса плоду с поражением нервной трубки, увеличенным риском в 200 раз развития папилломатоза гортани в постнатальном периоде [3]. Следует отметить значительный рост ВПЧ-ассоциированных неоплазий за последние годы на фоне пандемии и социально-стрессовых воздействий, особенно у женщин молодого репродуктивного возраста [4]. Персистенция большого количества вирусов (виром) в организме женщины способствует возникновению эндотелиальных и эндометриальных дисфункций, что ставит проблемы вирусных инфекций в ряд наиболее значимых на фоне неблагоприятной демографической ситуации в стране [5]. И ВПЧ в этом оркестре вирусов играет значительную роль за счет влияния на иммунный статус как на системном, так и на местном уровне [6]. Результатом вирусной агрессии становится изменение характера цервико-вагинального цитокинового профиля с угнетением синтеза интерферонов и провоспалительного компонента цитокинового спектра, торможением моноцитарно-макрофагального звена иммунного профиля, что приводит к иммортализации незрелых эпителиальных клеток с переходом в неоплазию [7]. На фоне локальной иммунологической толерантности ВПЧ становится триггером размножения условно-патогенной цервико-вагинальной микробиоты, изменения кислотности среды с различными клиническими проявлениями иммунопатологических реакций [8]. В то же время активация ВПЧ может происходить на фоне уже имеющегося нарушения иммунного ответа, возникшего в результате генетических полиморфизмов иммунокомпетентных клеток [9], а также постгеномных эпигенетических воздействий [10]. В результате стандартная оперативная терапия неоплазий, проводимая на фоне субкомпенсации или декомпенсации локального иммунитета, может спровоцировать на постоперативном этапе размножение ВПЧ, сохранившегося в области неиссеченных эндоцервикальных крипт, с реактивацией или рецидивированием неопластического процесса, появлением ближайших или отдаленных осложнений и последствий оперативного лечения [11].

Принятая в ВОЗ Глобальная стратегия борьбы с раком шейки матки (РШМ) предполагает к 2030 г. достичь следующих целевых показателей «90–70–90»:

• 90% девочек должны быть вакцинированы против ВПЧ к 15 годам;
• 70% женщин в возрасте 35 лет должны пройти высококачественный скрининг на ВПЧ (повторно в 45 лет);
• 90% женщин, у которых диагностировано заболевание шейки матки, должны быть обеспечены лечением (лечение 90% женщин с предраковыми поражениями; ведение 90% пациенток с инвазивным раком) [12].

Недостаточно эффективные результаты стандартной оперативной терапии с развитием рецидивирования предракового процесса с частотой до 45% случаев и дальнейшей персистенцией ВПЧ у 60% пациенток на фоне различных иммунопатологических реакций на местном и системном уровне беспокоят мировое научное сообщество [13]. На этом фоне в Российской Федерации в Клинических протоколах и рекомендациях учтен негативный опыт традиционного лечения, и в комплексном лечении продуктивного компонента ВПЧ-инфекции при неоплазии в РФ рекомендована иммуномодулирующая терапия дииндолилметаном, инозин пранобексом и аллофероном (гистидил-глицил-валил-серил-глицил-гистидил-глицил-глутаминил-гистидил-глицил-валил-гистидил-глицин) [14, 15].

В ряде работ отечественных ученых уже была предложена схема иммуномодулирующей терапии [16, 17]. Однако, несмотря на многочисленные исследования, посвященные данной проблеме, классическая иммуномодулирующая терапия к значительному снижению рецидивирования HSIL не привела, поскольку ВПЧ обладает способностью ускользать от воздействия иммунокомпетентных клеток [18–20].

В этой связи применение аллоф...

Кононова И.Н., Доброхотова Ю.Э., Карева Е.Н., Шмакова Н.А., Грабан И.В., Огурцова Т.А.